Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekten af ​​Daromun Neoadjuvant intratumoral behandling hos patienter med melanom i klinisk stadium IIIB/C (NeoDREAM)

15. december 2025 opdateret af: Philogen S.p.A.

En åben-label, randomiseret, kontrolleret multi-center undersøgelse af effektiviteten af ​​Daromun (L19IL2 + L19TNF) neoadjuverende intratumoral behandling efterfulgt af kirurgi og adjuverende terapi versus kirurgi og adjuverende terapi i klinisk stadium IIIB/C melanompatienter

Forsøget har til formål at evaluere effektiviteten af ​​Daromun neoadjuverende behandling efterfulgt af kirurgi og adjuverende terapi for på en statistisk signifikant måde at forbedre den recidivfri overlevelse (RFS) for fase IIIB/C melanompatienter i forhold til standarden for pleje (kirurgi og adjuvans) terapi).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nærværende undersøgelse er et åbent, randomiseret, kontrolleret, to-arm multicenter-studie af effektiviteten af ​​Daromun neoadjuverende intratumoral behandling efterfulgt af kirurgi og adjuverende terapi versus kirurgi og adjuverende terapi i klinisk stadium III B/C melanompatienter. 186 patienter vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til at modtage Daromun-behandling efterfulgt af kirurgi og adjuverende terapi (arm 1) eller kirurgi og adjuverende terapi (arm 2).

I begge arme vil opfølgning til vurdering af recidivfri overlevelse blive udført op til fem år efter randomisering. Overlevelsesoplysninger vil også blive indsamlet i det følgende år (op til seks år i alt efter randomisering).

Dette er et åbent studie, så der er ingen blinding.

Patienter, som med succes fuldfører screeningsevalueringerne og er kvalificerede til deltagelse i undersøgelsen, vil blive tildelt og tilfældigt (1:1) tildelt to parallelle behandlingsarme: Daromun plus kirurgi og adjuverende terapi (arm 1) eller kirurgi og adjuverende terapi (arm 2) ).

For at sikre en balance på tværs af behandlingsgrupper, vil stratificeret randomisering med permuteret blok blive brugt, og separat randomiseringsliste for hver undergruppe (stratum) vil blive produceret. Patienterne vil blive stratificeret på basis af følgende prognostiske faktorer:

  • Stadium af sygdom (2 niveauer): Stadium IIIB vs. Stadie IIIC
  • Planlagt post-kirurgisk adjuverende terapi (2 niveauer): anti-PD-1 og andre adjuverende terapier.

Det primære formål med undersøgelsen er at demonstrere, at en neoadjuverende Daromun-behandling efterfulgt af kirurgi og adjuverende terapi på en statistisk signifikant måde forbedrer den recidivfri overlevelse (RFS) for fase IIIB/C melanompatienter i forhold til standarden for pleje (kirurgi) og adjuverende terapi).

Studiets primære endepunkt er RFS i en time-to-hændelse-analyse i Daromun plus kirurgi og adjuverende behandlingsgruppe (arm 1) versus operation plus adjuverende terapi kontrolgruppe (arm 2). Analyse vil blive baseret på "Intention To Treat"-populationen.

Det primære sekundære formål med undersøgelsen er at påvise, at en neoadjuverende Daromun-behandling efterfulgt af kirurgi og adjuverende terapi på en statistisk signifikant måde forbedrer den overordnede overlevelse (OS) for patienter med resektabelt stadium IIIB/ eller C melanompatienter i forhold til standarden for pleje (kirurgi og adjuverende terapi).

For patienter, der er indskrevet i begge arme, er lokale godkendte post-kirurgiske adjuverende terapier (som en del af standardbehandlingen) tilladt og afgjort efter investigatorens skøn. Disse omfatter højdosis interferon-α2b, anti-CTLA-4 antistoffer (f.eks. Ipilimumab), anti-PD1-antistoffer (f.eks. Nivolumab, Pembrolizumab), målrettede behandlinger (f.eks. Dabrafenib + Trametinib), eller andre nye lokale godkendte behandlinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

186

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Hospital
        • Kontakt:
          • Mahesh Seetharam, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3201
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
          • Jonathan Zager
        • Ledende efterforsker:
          • Jonathan Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Rekruttering
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Ledende efterforsker:
          • Michael Lowe, MD
        • Kontakt:
          • Michael Lowe
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Anastasios Dimou, MD
        • Ledende efterforsker:
          • Anastasios Dimou, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute, 195 Little Albany Street
        • Ledende efterforsker:
          • Adam Berger, MD
        • Kontakt:
          • Adam Berger
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Ambulatory Care Center at NYC Langarone Health
      • Ney York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
        • Kontakt:
          • Danielle Bello
        • Ledende efterforsker:
          • Danielle Bello
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center - Duke Cancer Center
        • Kontakt:
          • Georgia Beasley
        • Ledende efterforsker:
          • Georgia Beasley
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Claire Verschraegen, MD
        • Kontakt:
          • Claire Verschraegen
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Forenede Stater, 18045
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • St. Luke's Cancer Center, Clinical Trial, 3rd floor, 1600 St. Luke's Blvd.
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Rekruttering
        • Penn State Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Joseph Drabick
        • Ledende efterforsker:
          • Joseph Drabick
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Rekruttering
        • Fox Chase Cancer Center 333 Cottman Avenue
        • Kontakt:
          • Jeffrey Farma
        • Ledende efterforsker:
          • Jeffrey Farma, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4009
        • Rekruttering
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Hussein Tawbi
        • Ledende efterforsker:
          • Hussein Tawbi
    • Utah
      • Salt Lake City, UT, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah 2000 Circle of Hope
        • Kontakt:
          • John Hyngstrom
        • Ledende efterforsker:
          • John Hyngstrom
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 980037
        • Rekruttering
        • VCU - McGlothlin Medical Education Center
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Poklepovic
        • Kontakt:
          • Andrew Poklepovic
  • Schweiz
    • Basel
      • Basel, Basel, Schweiz, 4031
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Universitätsspital Basel
    • Bellinzona
      • Bellinzona, Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Rekruttering
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
        • Kontakt:
          • Cristina Mangas
        • Ledende efterforsker:
          • Cristina Mangas
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Schweiz, 3010
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Insel Gruppe AG
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Schweiz, 1205
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Rekruttering
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Kontakt:
          • Nikolaus Wagner
        • Ledende efterforsker:
          • Nikolaus Wagner
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Schweiz, 8091
        • Rekruttering
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Kontakt:
          • Egle Ramelyte
        • Ledende efterforsker:
          • Egle Ramelyte
  • Spanien
      • Valencia, Spanien
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Ledende efterforsker:
          • Alfonso Berrocal Jaime
        • Kontakt:
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Ledende efterforsker:
          • José Luis Manzano Mozo
        • Kontakt:
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08025
        • Rekruttering
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Ledende efterforsker:
          • Margarita Majem Tarruella
        • Kontakt:
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Fir Huvh Fundacio Institut De Recerca Hospital Universitari Vall De Hebron
        • Ledende efterforsker:
          • Eva Muñoz Couselo
        • Kontakt:
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Ledende efterforsker:
          • Josep Malvehy Guilera
        • Kontakt:
    • Canarie
      • Las Palmas de Gran Canaria, Canarie, Spanien, 35010
        • Rekruttering
        • El Hospital Universitario De Gran Canaria Dr. Negrin
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elena Castro Gonzalez
    • Gipuzkoa
      • Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Spanien, 20014
        • Rekruttering
        • Fundacion Onkologikoa Fundazioa
        • Ledende efterforsker:
          • Karmele Mujika Eizmendi
        • Kontakt:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Ledende efterforsker:
          • Pedro Luis Ortiz Romero
        • Kontakt:
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28033
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Md Anderson Cancer Center
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Spanien, 29010
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
        • Ledende efterforsker:
          • Elisabeth Pérez Ruiz
        • Kontakt:
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spanien, 30120
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
        • Ledende efterforsker:
          • Pablo Cerezuela Fuentes
        • Kontakt:
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien, 41009
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Diagnose af klinisk stadium IIIB og IIIC (AJCC v7) metastatisk melanom, berettiget til fuldstændig kirurgisk resektion af alle metastaser (kirurgisk resektabel).
  2. Kvalificerede forsøgspersoner skal have målbar sygdom og skal være kandidat til intralæsionel terapi med mindst én injicerbar kutan, subkutan eller nodal melanomlæsion (≥ 10 mm i længste diameter) eller med flere injicerbare læsioner, der tilsammen har en længste diameter på ≥ 10 mm .
  3. Hanner eller kvinder, alder ≥ 18 år.
  4. ECOG Performance Status/WHO Performance Status ≤ 1.
  5. Forventet levetid > 24 måneder.
  6. Absolut neutrofiltal > 1,5 x 109/L.
  7. Hæmoglobin > 9,0 g/dL.
  8. Blodplader > 100 x 109/L.
  9. Total bilirubin ≤ 30 µmol/L (eller ≤ 2,0 mg/dl).
  10. ALT og AST ≤ 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN).
  11. Serumkreatinin < 1,5 x ULN.
  12. LDH serumniveau ≤ 1,5 x ULN.
  13. Dokumenteret negativ test for HIV, HBV og HCV. Til HBV-serologi kræves bestemmelse af HBsAg og anti-HBcAg Ab. Hos patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV-negativ serum, er HBV-DNA også påkrævet.
  14. Alle akutte toksiske virkninger (eksklusive alopeci) af enhver tidligere behandling skal være løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) Karakter ≤ 1, medmindre andet er angivet ovenfor.
  15. Alle kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have negative graviditetstestresultater ved screeningen. WOCBP skal bruge højeffektive præventionsmetoder fra screeningen til tre måneder efter den sidste lægemiddeladministration. WOCBP og effektive præventionsmetoder er defineret af "Anbefalinger for prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group og som f.eks. omfatter progesteron-kun eller kombineret (østrogen- og progesteron- indeholdende) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigørende systemer, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed. Graviditetstest vil blive gentaget ved sikkerhedsbesøget (kun WOCBP og kun for patienter i arm 1).
  16. Mandlige patienter med WOCBP-partnere skal acceptere at bruge to acceptable præventionsmetoder samtidigt (dvs. sæddræbende gel plus kondom) fra screeningen til tre måneder efter den sidste administration af studielægemidlet.
  17. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
  18. Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Uveal melanom eller slimhinde melanom
  2. Evidens for fjernmetastaser ved screening.
  3. Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, undtagen: cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1), andet primært melanom in situ eller ethvert andet kræft kurativt behandlet ≥ 5 år før studiestart.
  4. Tilstedeværelse af aktive infektioner (f. som kræver antimikrobiel behandling) eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
  5. Anamnese inden for det sidste år med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
  6. Utilstrækkeligt kontrollerede hjertearytmier inklusive atrieflimren.
  7. Hjerteinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
  8. LVEF ≤ 50 % og/eller abnormiteter observeret under baseline EKG og ekkokardiogram undersøgelser, der anses for at være klinisk signifikante af investigator.
  9. Ukontrolleret hypertension.
  10. Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV).
  11. Alvorlig diabetisk retinopati.
  12. Aktiv autoimmun sygdom.
  13. Anamnese med organallotransplantation eller stamcelletransplantation.
  14. Restitution fra større traumer inklusive operation inden for 4 uger før indskrivning.
  15. Kendt historie med allergi over for IL2, TNF eller andre humane proteiner/peptider/antistoffer eller enhver anden bestanddel af produktet.
  16. Ammende kvinde.
  17. Antitumorbehandling (undtagen lille operation) inden for 4 uger før indskrivning.
  18. Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer til biologisk terapi i de 6 uger før indskrivning.
  19. Planlagt administration af vækstfaktorer eller immunmodulerende midler inden for 7 dage før indskrivning.
  20. Patient, der har behov for eller tager kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler på lang sigt. Begrænset brug af kortikosteroider til at behandle eller forebygge akutte overfølsomhedsreaktioner betragtes ikke som et eksklusionskriterium.
  21. Eventuelle forhold, som efter investigators mening kunne hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen.
  22. Tidligere tilmelding og randomisering i samme undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Daromun plus kirurgi og adjuvans terapi

Arm-1-patienter vil følge disse trin:

  1. screeningperiode,
  2. 4-ugers åben-etiket behandlingsperiode,
  3. operation inden for maksimalt 4 uger,
  4. adjuvant terapi.
Medicin: Adjuverende terapi
Patienterne vil modtage adjuverende terapi efter investigatorens skøn efter operationen.
Medicin: Daromun
Patienterne vil modtage intratumorale injektioner af Daromun i injicerbare kutane, subkutane og nodale tumorer en gang om ugen i op til 4 uger.
Procedure: Kirurgi
Patienterne vil modtage kirurgi.
Aktiv komparator: Kirurgi og adjuvant terapi

Arm-2-patienter vil følge disse trin:

  1. Screeningsperiode,
  2. direkte kirurgi inden for 4 uger fra randomisering,
  3. adjuvant terapi.
Medicin: Adjuverende terapi
Patienterne vil modtage adjuverende terapi efter investigatorens skøn efter operationen.
Procedure: Kirurgi
Patienterne vil modtage kirurgi.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Recurrencefri Overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato indtil datoen for den første recidiv eller dødsdato af enhver årsag, hvad end der indtræffer først, vurderet op til 60 måneder.
Recurrencefri overlevelse (RFS) i en tid-til-begivenhed-analyse i Daromun plus kirurgi og adjuvant behandlingsgruppe (Arm 1) versus kirurgi og adjuvant behandlingskontrolgruppe (Arm 2). Analysen vil blive udført for "Intention To Treat"-populationen.
Fra randomiseringsdato indtil datoen for den første recidiv eller dødsdato af enhver årsag, hvad end der indtræffer først, vurderet op til 60 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: Fra optagelsen i undersøgelsen (underskrift af informeret samtykkeformular - ICF) til det første opfølgende besøg (op til ca. 5 måneder).
Procentdel af patienter i hver behandlingsgruppe med AE'er, AE'er med CTCAE-grad ≥3
Fra optagelsen i undersøgelsen (underskrift af informeret samtykkeformular - ICF) til det første opfølgende besøg (op til ca. 5 måneder).
Lægemiddelinduceret leverskade (DILI)
Tidsramme: Fra optagelse i undersøgelsen (underskrift af informeret samtykkeformular - ICF) til opfølgningsslut (op til ca. 60 måneder).
Antal patienter med lægemiddelinduceret leverskade (DILI)
Fra optagelse i undersøgelsen (underskrift af informeret samtykkeformular - ICF) til opfølgningsslut (op til ca. 60 måneder).
Uønskede hændelser af særlig interesse (AESI)
Tidsramme: Fra optagelse i undersøgelsen (underskrift af informeret samtykkeformular - ICF) til opfølgningsslut (op til ca. 60 måneder).
Antal patienter med bivirkninger af særlig interesse (AESI)
Fra optagelse i undersøgelsen (underskrift af informeret samtykkeformular - ICF) til opfølgningsslut (op til ca. 60 måneder).
Samtidig medicinering
Tidsramme: Fra optagelsen i undersøgelsen (underskrift af den informerede samtykkeformular - ICF) til opfølgningens afslutning (op til ca. 60 måneder)
Antal forsøgspersoner med samtidig medicinering
Fra optagelsen i undersøgelsen (underskrift af den informerede samtykkeformular - ICF) til opfølgningens afslutning (op til ca. 60 måneder)
Humane anti-fusionsprotein-antistoffer (HAFA)
Tidsramme: 1) dag 0-14 (screening) for arm 1; 2) i uge 5 (sikkerhedsvurdering) for arm 1; 3) i uge 12 (kun første opfølgning) for arm 1.
Vurdering af dannelsen af ​​humane anti-fusionsprotein-antistoffer (HAFA) mod L19IL2 og L19TNF
1) dag 0-14 (screening) for arm 1; 2) i uge 5 (sikkerhedsvurdering) for arm 1; 3) i uge 12 (kun første opfølgning) for arm 1.
Vitale tegn (blodtryk)
Tidsramme: Fra optagelse i undersøgelsen (underskrift af informeret samtykkeformular - ICF) til opfølgningsslut (op til ca. 60 måneder).
Antal forsøgspersoner med en klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn (blodtryk) ved besøg
Fra optagelse i undersøgelsen (underskrift af informeret samtykkeformular - ICF) til opfølgningsslut (op til ca. 60 måneder).
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for den første recidiv eller dødsdato af enhver årsag, alt afhængigt af hvad der indtræffer først, vurderet op til 72 måneder.
Overlevelse (OS) i Daromun plus kirurgi og adjuvant behandlingsgruppe (Arm 1) versus kirurgi og adjuvant behandling (Arm 2), som vil blive evalueret i tid-til-hændelsesanalyse som nøglesekundært endepunkt.
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for den første recidiv eller dødsdato af enhver årsag, alt afhængigt af hvad der indtræffer først, vurderet op til 72 måneder.
Recurrencefri overlevelse (RFS) som bestemt af den lokale undersøger
Tidsramme: Fra randomiseringsdato indtil datoen for den første recidiv eller datoen for død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 60 måneder.
En følsomhedsanalyse for at vurdere opklaringsbias vil blive udført på recidivfri overlevelse. Til denne analyse vil den primære analyses definition af recidiv blive opdelt i sine to komponenter, og hver vil blive analyseret separat. Den første komponent/definition vil være baseret på den afslørede vurdering udført på stedet - enhver ny læsion påvist ved klinisk evaluering, som bekræftes ved histopatologi (biopsi eller kirurgisk prøve), og den anden komponent/definition vil være baseret på vurderingen af en ny læsion påvist ved tilladte billeddannende modaliteter i en blindet uafhængig central gennemgang og bekræftet, hvor det er muligt, ved histologisk analyse. Hver af disse komponenter vil blive analyseret separat ved hjælp af den samme statistiske model som det primære slutpunkt. Resultaterne fra de to komponentanalyser vil blive sammenlignet.
Fra randomiseringsdato indtil datoen for den første recidiv eller datoen for død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet op til 60 måneder.
Hændelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato indtil datoen for den første hændelse som beskrevet ovenfor, vurderet op til 60 måneder
Event-fri overlevelse (EFS) defineret som tiden fra randomisering til melanomprogression (ikke-resektabelt stadium III eller stadium IV-sygdom), melanomrecidiv, behandlingsrelateret toksicitet, der forhindrer operation, behandlingsrelateret død eller melanomrelateret død, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra randomiseringsdato indtil datoen for den første hændelse som beskrevet ovenfor, vurderet op til 60 måneder
Immunrelaterede bivirkninger (irAEs)
Tidsramme: Fra inklusion i studiet (underskrift af informeret samtykkeformular - ISF) indtil opfølgningens afslutning (op til cirka 60 måneder).
Forekomst af immunrelaterede bivirkninger (irAEs)
Fra inklusion i studiet (underskrift af informeret samtykkeformular - ISF) indtil opfølgningens afslutning (op til cirka 60 måneder).
Hematologiske/kemiske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Fra inklusion i studiet (underskrift af informeret samtykkeerklæring - ICF) til opfølgningsperiodens afslutning (op til ca. 60 måneder).
Procentdel af forsøgspersoner med hæmatologiske/kemiske laboratorieafvigelser
Fra inklusion i studiet (underskrift af informeret samtykkeerklæring - ICF) til opfølgningsperiodens afslutning (op til ca. 60 måneder).
EKG (elektrokardiogram) og ECHO (ekokardiogram) abnormaliteter
Tidsramme: 1) dag 0-14 (screening) for begge arme; 2) i uge 5 (sikkerhedsvurdering) kun for arm 1.
Procentdel af deltagere med unormale fund i elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram (ECHO). Data om QT/QTc-intervaller vil blive indsamlet og analyseret for QT/QTc-forlængelse, som potentielt kan være forårsaget af behandlingen.
1) dag 0-14 (screening) for begge arme; 2) i uge 5 (sikkerhedsvurdering) kun for arm 1.
Fysisk undersøgelse
Tidsramme: Fra inklusion i studiet (underskrift af informeret samtykkeformular - ICF) indtil afslutningen af opfølgningsperioden (op til cirka 60 måneder)
Antal forsøgspersoner med en klinisk signifikant ændring fra baseline ved fysisk undersøgelse
Fra inklusion i studiet (underskrift af informeret samtykkeformular - ICF) indtil afslutningen af opfølgningsperioden (op til cirka 60 måneder)
Vitale signaler (hjertefrekvens)
Tidsramme: Fra inklusion i studiet (underskrift af informeret samtykkeformular - ICF) indtil opfølgningsperiodens afslutning (op til ca. 60 måneder)
Antal forsøgspersoner med en klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn (hjertefrekvens) pr. besøg
Fra inklusion i studiet (underskrift af informeret samtykkeformular - ICF) indtil opfølgningsperiodens afslutning (op til ca. 60 måneder)
Vitalfunktioner (kropstemperatur)
Tidsramme: Fra inklusion i studiet (underskrift af informeret samtykkeformular - ICF) til afslutningen af opfølgningsperioden (op til cirka 60 måneder)
Antal forsøgspersoner med en klinisk signifikant ændring fra baseline i vitale tegn (kropstemperatur) pr. besøg
Fra inklusion i studiet (underskrift af informeret samtykkeformular - ICF) til afslutningen af opfølgningsperioden (op til cirka 60 måneder)
Patologiske responser
Tidsramme: Vurderet på tidspunktet for kirurgisk fjernelse af tumorlæsionerne.
Patologiske responser (kategoriseret som pCR, near-pCR, pPR, pNR, ifølge INMC-kriterier) vurderet ved tidspunktet for kirurgisk resektion.
Vurderet på tidspunktet for kirurgisk fjernelse af tumorlæsionerne.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lokal recidivfri overlevelse (LRFS) og fjerndissemineringfri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for den første recidiv eller dødsdato af enhver årsag, hvad end der indtræffer først, vurderet op til 60 måneder
Lokal recidivfri overlevelse (LRFS) og fjernmetastasefri overlevelse (DMFS) efter randomisering i Daromun plus kirurgi og adjuvans behandlingsgruppen (Arm 1) versus kirurgi og adjuvans behandling (Arm 2). LRFS er defineret som overlevelse uden lokoregionalt recidiv, der forekommer på ethvert tidspunkt før systemisk recidiv, og andre hændelser censoreres. DMFS er defineret som overlevelse uden systemisk recidiv, herunder: 1) systemisk recidiv uden for det lokoregionale område på ethvert tidspunkt før eller efter lokoregionalt recidiv, 2) systemisk recidiv med eller uden lokoregionalt recidiv, eller 3) død af kræft uden information om systemisk recidiv.
Fra randomiseringsdatoen indtil datoen for den første recidiv eller dødsdato af enhver årsag, hvad end der indtræffer først, vurderet op til 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jonathan S Zager, MD FACS, Moffitt Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

26. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

17. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PH-L19IL2TNF-01/18
  • 2023-507119-36-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner