Neoadjuvantní endokrinní terapie, palbociklib, avelumab u rakoviny prsu s pozitivním estrogenovým receptorem (ImmunoADAPT)

Kritéria pro zařazení:

• ER-pozitivní rakovina prsu stadia II-III
• Nádor hodnotitelný buď ultrazvukem nebo pohmatem.
• Věk ≥ 18 let.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 1 nebo méně.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně do 28 dnů před registrací.
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po dokončení terapie.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací do studie.
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie

Kritéria vyloučení:

• Důkaz metastatického onemocnění nebo zánětlivého karcinomu prsu.
• Pacienti, kteří se necítili být citliví na endokrinní terapii, takže neoadjuvantní endokrinní přístup by nebyl vhodný (tj. PR-negativní, vysoký stupeň/Ki67, vysoký profil genové exprese, klinicky agresivní prezentace)
• Předchozí léčba endokrinní terapií během posledních 10 let (tj. tamoxifen, inhibitory aromatázy).
• Předchozí léčba inhibitory CDK4/6 nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu.
• Užívání SSRI a/nebo jakékoli současné užívání léků uvedených v části 6.5 během 4 dnů před zařazením. Pokud jsou pacienti na stabilních dávkách a neexistují žádné dobré alternativy, ošetřující lékař může diskutovat s předsedou studie.
• Nemusí přijímat žádné další vyšetřovací agenty.
• Nemusí dostávat imunosupresivní léčbu do 2 týdnů od vstupu do studie.
• Alergické reakce v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako odpovídající endokrinní terapie (tamoxifen, inhibitory aromatázy, agonisté GnRH), palbociklib a avelumab nejsou vhodné.
• Nemusí mít předchozí diagnózu rakoviny, pokud uplynuly < 3 roky od jejich poslední léčby (s výjimkou spinocelulárního karcinomu nebo bazaliomu kůže nebo cervikální intraepiteliální neoplazie). POZNÁMKA: Pacienti s anamnézou rakoviny prsu nebo léčby rakoviny prsu během posledních 10 let jsou rovněž vyloučeni. Jakékoli předchozí ozáření postiženého prsu je vyloučeno.
• Autoimunitní onemocnění během posledních 3 let s výjimkou: vitiligo nebo alopecie; Hypotyreóza při stabilních dávkách léků na štítnou žlázu; a Psoriáza nevyžadující systémovou léčbu
• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících, nejsou způsobilá: Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu (včetně HIV, TBC, virů hepatitidy), symptomatické městnavé srdeční selhání, cévní mozková příhoda/mrtvice (< 6 měsíců před do zařazení), infarkt myokardu (< 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie, jakékoli jiné onemocnění nebo stav, o kterém se ošetřující zkoušející domnívá, že by narušoval dodržování studie nebo by ohrozila bezpečnost pacienta nebo koncové body studie
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní stavy včetně imunitní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev, imunitní pneumonitidy, plicní fibrózy nebo psychiatrických stavů včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování; nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčby ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do této studie
• Očkování do 4 týdnů od první dávky avelumabu a během zkoušek je zakázáno s výjimkou podávání inaktivovaných vakcín
• Předchozí transplantace orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé.