- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03573648
Неоадъювантная эндокринная терапия, палбоциклиб, авелумаб при раке молочной железы с положительным рецептором эстрогена (ImmunoADAPT)
Пилотное исследование ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ МОДУЛЯЦИИ при раке молочной железы с положительной реакцией на рецепторы эстрогена на ранней стадии при неоадъювантном лечении авелумабом, палбоциклибом и эндокринной терапией: исследование ImmunoADAPT
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациентов будут лечить эндокринной терапией +/- палбоциклиб (125 мг, перорально, ежедневно в течение 21 дня, 7 дней перерыва) в течение 1 цикла (1 цикл = 28 дней) и пройти повторную биопсию, МРТ и забор крови в цикле 2. , День 1. Затем в обе руки будет добавлен авелумаб. Авелумаб будет вводиться в дозе 10 мг/кг внутривенно каждые 14 дней (1 цикл = 2 дозы = 28 дней). Пациентов будут лечить в течение 3 циклов авелумаба с эндокринной терапией +/- палбоциклиб (таким образом, всего 4 цикла, включая вводной курс без авелумаба).
Вид эндокринной терапии будет зависеть от менопаузального статуса и будет стандартным лечением. Для женщин в пременопаузе эндокринная терапия будет состоять из ежедневного тамоксифена (20 мг перорально ежедневно в течение 28 дней) плюс либо лейпролид (3,75 мг внутримышечно), либо гозерелин (3,6 мг подкожно) в 1-й день каждого цикла. Для женщин в постменопаузе это будет ежедневный прием летрозола (2,5 мг перорально).
Пациентов будут лечить до тех пор, пока нет клинических признаков прогрессирования и терапия переносится. Пациенты, у которых наблюдается прогрессирование заболевания (увеличение на 25%) опухоли, прекратят исследуемое лечение и пройдут оценку в конце исследования (включая повторную МРТ) и хирургическое вмешательство. В противном случае пациентам, прошедшим все 4 цикла терапии, предстоит МРТ и операция.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- University of Alabama at Birmingham
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
- Allegheny Health Network
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Стадия II-III ER-положительный рак молочной железы
- Опухоль оценивается либо с помощью ультразвука, либо на ощупь.
- Возраст ≥ 18 лет.
- Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 1 или меньше.
- Адекватное функционирование органов и костного мозга в течение 28 дней до постановки на учет.
- Женщины, способные к деторождению, и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 30 дней после завершения терапии.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до постановки на учет.
- Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации в исследовании.
Критерий исключения:
- Признаки метастатического заболевания или воспалительного рака молочной железы.
- Пациенты не чувствовали себя чувствительными к эндокринной терапии, поэтому неоадъювантный эндокринный подход не подходил бы (т. PR-отрицательный, высокая степень/Ki67, высокий профиль экспрессии генов, клинически агрессивное течение)
- Предшествующее лечение эндокринной терапией в течение последних 10 лет (т.е. тамоксифен, ингибиторы ароматазы).
- Предшествующее лечение ингибиторами CDK4/6 или ингибиторами иммунных контрольных точек.
- Использование СИОЗС и/или любое сопутствующее использование лекарств, указанных в разделе 6.5, в течение 4 дней до регистрации. Если пациенты находятся на стабильных дозах и нет хороших альтернатив, лечащий врач может обсудить это с председателем исследовательского отдела.
- Не может получать какие-либо другие исследовательские агенты.
- Не может получать иммуносупрессивную терапию в течение 2 недель после включения в исследование.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями схожего химического или биологического состава с соответствующей эндокринной терапией (тамоксифен, ингибиторы ароматазы, агонисты ГнРГ), палбоциклиб и авелумаб, не подходят.
- Может не иметь предшествующего диагноза рака, если с момента последнего лечения прошло менее 3 лет (за исключением плоскоклеточного рака или базально-клеточного рака кожи или цервикальной интраэпителиальной неоплазии). ПРИМЕЧАНИЕ. Также исключаются пациенты с раком молочной железы в анамнезе или лечением рака молочной железы в течение последних 10 лет. Любое предыдущее облучение пораженной груди исключается.
- Аутоиммунное заболевание в течение последних 3 лет, за исключением: витилиго или алопеции; Гипотиреоз при стабильных дозах препаратов щитовидной железы; и псориаз, не требующий системной терапии
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь любым из следующего, не допускается: Текущая или активная инфекция, требующая системного лечения (включая ВИЧ, туберкулез, вирусы гепатита), симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения/инсульт (< 6 месяцев до до включения), инфаркт миокарда (< 6 месяцев до включения), нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования, любое другое заболевание или состояние, которое, по мнению лечащего исследователя, может помешать соблюдению требований исследования. или может поставить под угрозу безопасность пациента или конечные точки исследования
- Другие тяжелые острые или хронические заболевания, включая иммунный колит, воспалительное заболевание кишечника, иммунный пневмонит, легочный фиброз или психические состояния, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение; или лабораторные аномалии, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или назначением исследуемого лечения, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для включения в это исследование.
- Вакцинация в течение 4 недель после первой дозы авелумаба и во время испытаний запрещена, за исключением введения инактивированных вакцин.
- Предыдущая трансплантация органов, включая аллогенную трансплантацию стволовых клеток
- Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, не имеют права.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Эндокринная терапия
Подходящие пациенты с ER-положительным раком молочной железы будут подвергнуты биопсии и будут рандомизированы для получения эндокринной терапии (ЭТ) против эндокринной терапии палбоциклибом (ПЭТ) в соотношении 1: 2.
Соотношение 1:2 означает, что в группу ПЭТ будет в два раза больше участников, чем в группу ЕТ.
После 1 цикла (28 дней) будет получена еще одна биопсия, и обе руки получат авелумаб (А) в течение 3 дополнительных циклов.
Затем пациенты перенесут операцию на груди.
|
Авелумаб (10 мг/кг) будет вводиться внутривенно на циклах 2–4 каждые 2 недели.
Другие имена:
Назначаемая эндокринная терапия будет зависеть от менопаузального статуса. Женщины в пременопаузе будут получать тамоксифен И либо гозерелин, либо лейпролид:
Женщины в постменопаузе будут получать летрозол: - Летрозол (2,5 мг) будет вводиться перорально ежедневно каждый цикл x 4 цикла. (Другие названия: Фемара)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Эндокринная терапия палбоциклибом
Подходящие пациенты с ER-положительным раком молочной железы будут подвергнуты биопсии и будут рандомизированы для получения эндокринной терапии (ЭТ) против эндокринной терапии палбоциклибом (ПЭТ) в соотношении 1: 2.
Соотношение 1:2 означает, что в группу ПЭТ будет в два раза больше участников, чем в группу ЕТ.
После 1 цикла (28 дней) будет получена еще одна биопсия, и обе руки получат авелумаб (А) в течение 3 дополнительных циклов.
Затем пациенты перенесут операцию на груди.
|
Авелумаб (10 мг/кг) будет вводиться внутривенно на циклах 2–4 каждые 2 недели.
Другие имена:
Назначаемая эндокринная терапия будет зависеть от менопаузального статуса. Женщины в пременопаузе будут получать тамоксифен И либо гозерелин, либо лейпролид:
Женщины в постменопаузе будут получать летрозол: - Летрозол (2,5 мг) будет вводиться перорально ежедневно каждый цикл x 4 цикла. (Другие названия: Фемара)
Другие имена:
Палбоциклиб (125 мг) будет вводиться перорально в дни 1-21 каждого цикла x 4 цикла.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинический полный ответ
Временное ограничение: 2 года
|
Количество пациентов с ответом на лечение по оценке МРТ молочной железы
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность и переносимость, определяемые количеством пациентов, у которых возникли нежелательные явления.
Временное ограничение: 2 года
|
Нежелательные явления будут оцениваться с помощью CTCAE при каждом визите к врачу и через 30 дней после завершения терапии.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Cesar A. Santa-Maria, MD, MSCI, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Новообразования молочной железы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- авелумаб
- palbociclib
Другие идентификационные номера исследования
- J1836
- IRB00164275 (Другой идентификатор: JHM-IRB)
- WI231034 (Другой идентификатор: Pfizer Inc)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .