Neoadjuvante endokrine Therapie, Palbociclib, Avelumab bei Östrogenrezeptor-positivem Brustkrebs (ImmunoADAPT)

Einschlusskriterien:

• Stadium II-III ER-positiver Brustkrebs
• Tumor auswertbar entweder durch Ultraschall oder durch Berührung.
• Alter ≥ 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 1 oder weniger.
• Angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 30 Tage nach Abschluss der Therapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung für die Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Nachweis einer metastasierten Erkrankung oder eines entzündlichen Brustkrebses.
• Patienten empfanden keine Empfindlichkeit gegenüber einer endokrinen Therapie, sodass ein neoadjuvanter endokriner Ansatz nicht angemessen wäre (d. h. PR-negativ, hochgradig/Ki67, hohes Genexpressionsprofil, klinisch aggressive Präsentation)
• Vorherige Behandlung mit endokriner Therapie innerhalb der letzten 10 Jahre (d.h. Tamoxifen, Aromatasehemmer).
• Vorherige Behandlung mit CDK4/6-Inhibitoren oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
• Anwendung von SSRIs und/oder gleichzeitige Anwendung von in Abschnitt 6.5 beschriebenen Medikamenten innerhalb von 4 Tagen vor der Einschreibung. Wenn die Patienten stabile Dosen einnehmen und es keine guten Alternativen gibt, kann der behandelnde Arzt dies mit dem Studienleiter besprechen.
• Erhält möglicherweise keine anderen Untersuchungsagenten.
• Darf innerhalb von 2 Wochen nach Studieneintritt keine immunsuppressive Therapie erhalten.
• Anamnestische allergische Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung oder auf eine entsprechende endokrine Therapie (Tamoxifen, Aromatasehemmer, GnRH-Agonisten), Palbociclib und Avelumab zurückzuführen sind, sind nicht förderfähig.
• Möglicherweise keine vorherige Krebsdiagnose, wenn seit der letzten Behandlung < 3 Jahre vergangen sind (mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen oder Basalzellkarzinomen der Haut oder zervikalen intraepithelialen Neoplasien). HINWEIS: Patientinnen mit Brustkrebs in der Vorgeschichte oder Brustkrebsbehandlung innerhalb der letzten 10 Jahre sind ebenfalls ausgeschlossen. Eine vorherige Bestrahlung der betroffenen Brust ist ausgeschlossen.
• Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme von: Vitiligo oder Alopezie; Hypothyreose bei stabilen Dosen von Schilddrüsenmedikamenten; und Psoriasis, die keine systemische Therapie erfordert
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig: Laufende oder aktive Infektion, die eine systemische Behandlung erfordert (einschließlich HIV, TB, Hepatitis-Viren), symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, zerebraler vaskulärer Unfall/Schlaganfall (< 6 Monate vor bis zur Einschreibung), Myokardinfarkt (< 6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden, alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Einhaltung der Studie beeinträchtigen würden oder die Sicherheit des Patienten oder Studienendpunkte gefährden würde
• Andere schwere akute oder chronische Erkrankungen, einschließlich Immunkolitis, entzündliche Darmerkrankungen, Immunpneumonitis, Lungenfibrose oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder -verhalten; oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden
• Eine Impfung innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Avelumab-Dosis und während Studien ist verboten, mit Ausnahme der Verabreichung von inaktivierten Impfstoffen
• Vorherige Organtransplantation einschließlich allogener Stammzelltransplantation
• Schwangere oder stillende Patientinnen sind nicht förderfähig.