Neoadjuwantowa terapia hormonalna, palbocyklib, awelumab w raku piersi z dodatnim receptorem estrogenowym (ImmunoADAPT)

Kryteria przyjęcia:

• ER-dodatni rak piersi w stadium II-III
• Guz można ocenić za pomocą ultradźwięków lub dotyku.
• Wiek ≥ 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 1 lub niższy.
• Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego w ciągu 28 dni przed rejestracją.
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed włączeniem do badania, przez cały czas trwania badania i przez 30 dni po zakończeniu leczenia.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed rejestracją na badanie.
• Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania

Kryteria wyłączenia:

• Dowody choroby przerzutowej lub zapalnego raka piersi.
• Pacjenci, u których nie wyczuwa się wrażliwości na terapię hormonalną, w związku z czym neoadjuwantowe podejście oparte na leczeniu hormonalnym nie byłoby właściwe (tj. PR-ujemny, wysoki stopień/Ki67, wysoki profil ekspresji genów, agresywna klinicznie prezentacja)
• Wcześniejsze leczenie terapią hormonalną w ciągu ostatnich 10 lat (tj. tamoksyfen, inhibitory aromatazy).
• Wcześniejsze leczenie inhibitorami CDK4/6 lub inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego.
• Stosowanie leków z grupy SSRI i/lub jednoczesne stosowanie leków opisanych w punkcie 6.5 w ciągu 4 dni przed włączeniem. Jeśli pacjenci otrzymują stabilne dawki i nie ma dobrych alternatyw, lekarz prowadzący może omówić to z kierownikiem badania.
• Nie może przyjmować żadnych innych agentów śledczych.
• Nie mogą otrzymywać leczenia immunosupresyjnego w ciągu 2 tygodni od włączenia do badania.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do odpowiedniej terapii hormonalnej (tamoksyfen, inhibitory aromatazy, agoniści GnRH), palbociclib i awelumab nie kwalifikuje się.
• Mogą nie mieć wcześniejszej diagnozy raka, jeśli od ostatniego leczenia minęły < 3 lata (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub raka podstawnokomórkowego skóry lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy). UWAGA: Wykluczone są również pacjentki z wywiadem raka piersi lub leczeniem raka piersi w ciągu ostatnich 10 lat. Wyklucza się wcześniejsze napromienianie chorej piersi.
• Choroby autoimmunologiczne w ciągu ostatnich 3 lat z wyjątkiem: bielactwa lub łysienia; Niedoczynność tarczycy przy stałych dawkach leków na tarczycę; oraz Łuszczyca niewymagająca leczenia ogólnoustrojowego
• Niekontrolowane współistniejące choroby, w tym między innymi którekolwiek z poniższych, nie kwalifikują się: Trwające lub aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego (w tym HIV, gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby), objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar mózgu/udar naczyniowy (< 6 miesięcy przed przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dławica piersiowa, arytmia serca, choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami badania, wszelkie inne choroby lub stany, które według prowadzącego badacza mogłyby zakłócać zgodność badania lub zagroziłoby bezpieczeństwu pacjenta lub punktom końcowym badania
• Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stany medyczne, w tym immunologiczne zapalenie jelita grubego, nieswoiste zapalenie jelit, immunologiczne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania
• Szczepienie w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki awelumabu i podczas badań jest zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych
• Wcześniejsze przeszczepienie narządu, w tym allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych
• Pacjentki, które są w ciąży lub karmią piersią, nie kwalifikują się.