Terapia endocrina neoadiuvante, palbociclib, avelumab nel carcinoma mammario positivo al recettore degli estrogeni (ImmunoADAPT)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario stadio II-III ER-positivo
• Tumore valutabile mediante ultrasuoni o al tatto.
• Età ≥ 18 anni.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari o inferiore a 1.
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 28 giorni prima della registrazione.
• Le donne in età fertile e i maschi devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 30 giorni dopo il completamento della terapia.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della registrazione allo studio.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Evidenza di malattia metastatica o carcinoma mammario infiammatorio.
• Pazienti non ritenuti sensibili alla terapia endocrina, per cui un approccio endocrino neoadiuvante non sarebbe appropriato (ad es. PR-negativo, alto grado/Ki67, alto profilo di espressione genica, presentazione clinicamente aggressiva)
• Precedente trattamento con terapia endocrina negli ultimi 10 anni (es. tamoxifene, inibitori dell'aromatasi).
• Precedente trattamento con inibitori CDK4/6 o inibitori del checkpoint immunitario.
• Uso di SSRI e/o qualsiasi uso concomitante di farmaci descritti nella sezione 6.5 entro 4 giorni prima dell'arruolamento. Se i pazienti assumono dosi stabili e non ci sono buone alternative, il medico curante può discuterne con il presidente dello studio.
• Potrebbe non ricevere altri agenti investigativi.
• Potrebbe non ricevere una terapia immunosoppressiva entro 2 settimane dall'ingresso nello studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla corrispondente terapia endocrina (tamoxifene, inibitori dell'aromatasi, agonisti del GnRH), palbociclib e avelumab non sono ammissibili.
• Potrebbe non aver avuto una precedente diagnosi di cancro se sono trascorsi < 3 anni dall'ultimo trattamento (ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o del carcinoma basocellulare della pelle o della neoplasia intraepiteliale cervicale). NOTA: sono esclusi anche i pazienti con una storia di cancro al seno o trattamento del cancro al seno negli ultimi 10 anni. È esclusa qualsiasi precedente radioterapia al seno interessato.
• Malattie autoimmuni negli ultimi 3 anni ad eccezione di: vitiligine o alopecia; Ipotiroidismo su dosi stabili di farmaci per la tiroide; e psoriasi che non richiedono terapia sistemica
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a nessuna delle seguenti, non sono ammissibili: infezione in corso o attiva che richiede un trattamento sistemico (inclusi HIV, tubercolosi, virus dell'epatite), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima all'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, qualsiasi altra malattia o condizione che il ricercatore curante ritiene possa interferire con la conformità allo studio o comprometterebbero la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite immunitaria, malattia infiammatoria intestinale, polmonite immunitaria, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio
• La vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante le sperimentazioni è vietata ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati
• Pregresso trapianto di organi incluso trapianto allogenico di cellule staminali
• Le pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento non sono idonee.