Terapia Endócrina Neoadjuvante, Palbociclibe, Avelumabe no Câncer de Mama Positivo para Receptor de Estrogênio (ImmunoADAPT)

Critério de inclusão:

• Câncer de mama estágio II-III ER-positivo
• Tumor avaliável por ultrassom ou pelo toque.
• Idade ≥ 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 1 ou menos.
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea até 28 dias antes do registro.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 30 dias após o término da terapia.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do registro no estudo.
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito antes do registro no estudo

Critério de exclusão:

• Evidência de doença metastática ou câncer de mama inflamatório.
• Pacientes não considerados sensíveis à terapia endócrina, de modo que uma abordagem neoadjuvante baseada em endócrino não seria apropriada (ou seja, PR-negativo, alto grau/Ki67, alto perfil de expressão gênica, apresentação clinicamente agressiva)
• Tratamento anterior com terapia endócrina nos últimos 10 anos (ou seja, tamoxifeno, inibidores da aromatase).
• Tratamento prévio com inibidores de CDK4/6 ou inibidores do ponto de checagem imunológico.
• Uso de ISRSs e/ou qualquer uso concomitante de medicamentos descritos na seção 6.5 dentro de 4 dias antes da inscrição. Se os pacientes estiverem em doses estáveis ​​e não houver boas alternativas, o médico assistente pode discutir com o Coordenador do Estudo.
• Pode não estar recebendo nenhum outro agente investigativo.
• Pode não estar recebendo terapia imunossupressora dentro de 2 semanas após a entrada no estudo.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à terapia endócrina correspondente (tamoxifeno, inibidores de aromatase, agonistas de GnRH), palbociclibe e avelumabe não são elegíveis.
• Pode não ter diagnóstico prévio de câncer se há < 3 anos desde o último tratamento (com exceção do carcinoma espinocelular ou carcinoma basocelular da pele ou neoplasia intraepitelial cervical). NOTA: Pacientes com histórico de câncer de mama ou tratamento de câncer de mama nos últimos 10 anos também são excluídos. Qualquer radiação anterior para a mama afetada é excluída.
• Doença autoimune nos últimos 3 anos, exceto: Vitiligo ou alopecia; Hipotireoidismo em doses estáveis ​​de medicação para tireoide; e Psoríase sem necessidade de terapia sistêmica
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a qualquer um dos seguintes, não são elegíveis: Infecção contínua ou ativa que requer tratamento sistêmico (incluindo HIV, TB, vírus da hepatite), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral/derrame (< 6 meses antes à inscrição), infarto do miocárdio (< 6 meses antes da inscrição), angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo, qualquer outra doença ou condição que o investigador responsável considere que interferiria na adesão ao estudo ou comprometeria a segurança do paciente ou os desfechos do estudo
• Outras condições médicas agudas ou crônicas graves, incluindo colite imune, doença inflamatória intestinal, pneumonite imune, fibrose pulmonar ou condições psiquiátricas, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo; ou anormalidades laboratoriais que podem aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do tratamento do estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inadequado para entrar neste estudo
• A vacinação dentro de 4 semanas após a primeira dose de avelumabe e durante os ensaios é proibida, exceto para administração de vacinas inativadas
• Transplante de órgãos prévio, incluindo transplante alogênico de células-tronco
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando não são elegíveis.