Terapia endocrina neoadyuvante, palbociclib, avelumab en cáncer de mama con receptor de estrógeno positivo (ImmunoADAPT)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama ER positivo en estadio II-III
• Tumor evaluable por ecografía o por tacto.
• Edad ≥ 18 años.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 1 o menos.
• Función adecuada de órganos y médula ósea dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización de la terapia.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al registro en el estudio.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Evidencia de enfermedad metastásica o cáncer de mama inflamatorio.
• Los pacientes no se sienten sensibles a la terapia endocrina, de modo que un enfoque basado en la endocrina neoadyuvante no sería apropiado (es decir, PR negativo, alto grado/Ki67, alto perfil de expresión génica, presentación clínicamente agresiva)
• Tratamiento previo con terapia endocrina en los últimos 10 años (es decir, tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa).
• Tratamiento previo con inhibidores de CDK4/6 o inhibidores de puntos de control inmunitarios.
• Uso de ISRS y/o cualquier uso concomitante de los medicamentos descritos en la sección 6.5 dentro de los 4 días anteriores a la inscripción. Si los pacientes reciben dosis estables y no hay buenas alternativas, el médico tratante puede hablar con el presidente del estudio.
• Puede que no esté recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Es posible que no esté recibiendo terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Los antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la terapia endocrina correspondiente (tamoxifeno, inhibidores de la aromatasa, agonistas de GnRH), palbociclib y avelumab no son elegibles.
• No puede haber tenido un diagnóstico previo de cáncer si han pasado < 3 años desde su último tratamiento (a excepción del carcinoma de células escamosas o el carcinoma de células basales de la piel o la neoplasia intraepitelial cervical). NOTA: También se excluyen los pacientes con antecedentes de cáncer de mama o tratamiento de cáncer de mama en los últimos 10 años. Se excluye cualquier radiación previa a la mama afectada.
• Enfermedad autoinmune en los últimos 3 años con excepción de: Vitíligo o alopecia; Hipotiroidismo con dosis estables de medicamentos para la tiroides; y Psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
• Las enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otras, cualquiera de las siguientes, no son elegibles: Infección en curso o activa que requiere tratamiento sistémico (incluidos VIH, TB, virus de la hepatitis), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente vascular cerebral/accidente cerebrovascular (< 6 meses antes antes de la inscripción), infarto de miocardio (< 6 meses antes de la inscripción), angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, cualquier otra enfermedad o condición que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometería la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio
• Otras afecciones médicas agudas o crónicas graves, como colitis inmunitaria, enfermedad inflamatoria intestinal, neumonitis inmunitaria, fibrosis pulmonar o afecciones psiquiátricas, incluidas ideas o conductas suicidas recientes (en el último año) o activas; o anomalías de laboratorio que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del tratamiento del estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio
• Está prohibida la vacunación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de avelumab y durante los ensayos, excepto para la administración de vacunas inactivadas.
• Trasplante previo de órganos, incluido el trasplante alogénico de células madre
• Las pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles.