Studie vícenásobných dávek PRS-060 podávaných orální inhalací u pacientů s mírným astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) od 18 do 35
• Jedinci, kteří jsou nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří nekouřili více než dvakrát za 3 měsíce před screeningem (určeno podle kontininu v moči < 500 ng/ml, při screeningové návštěvě)
• Samci a netěhotné, nekojící samice
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami ve fertilním věku, musí souhlasit s dodržováním vysoce účinné metody(y) antikoncepce po dobu trvání léčby studovaným lékem a také po dobu dalších 90 dnů po ukončení léčby. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s fertilním mužem, musí souhlasit s tím, že budou po dobu své účasti ve studii a po dobu 90 dnů po ukončení léčby dodržovat pokyny pro dvojitou metodu antikoncepce.
• Zdokumentovaná diagnóza mírného astmatu
• 18 až 55 let
• Funkce plic ≥ 70 % předpokládaná pro FEV1 a poměr FEV1/FVC ≥ 0,7
• FeNO ≥ 35 ppb při screeningu a během předběžné kvalifikace pro studii

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo klinické projevy jakékoli klinicky významné zdravotní poruchy, která podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, ovlivnit výsledky studie nebo ovlivnit schopnost subjektu účastnit se studie
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu
• Anamnéza nebo známá významná infekce včetně hepatitidy A, B nebo C, viru lidské imunodeficience (HIV), tuberkulózy (tj. pozitivní výsledek testu uvolňování interferonu [IFN]-γ [IGRA], QuantiFERON® TB-Gold), který může vystavit subjekt riziku během účasti ve studii
• Karcinom v anamnéze za posledních 10 let (20 let u karcinomu prsu) s výjimkou bazocelulárního a spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku léčeného a považovaného za vyléčený. Jakákoli anamnéza lymfomu není povolena
• Jakékoli klinicky významné onemocnění, infekce, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů ode dne 1 nebo plánovaného chirurgického zákroku na lůžku nebo hospitalizace během období studie
• Jakékoli klinicky významné abnormality ve výsledcích klinické chemie, hematologie nebo analýzy moči podle posouzení hlavního zkoušejícího
• Významná anamnéza rekurentního probíhajícího „syndromu suchého oka“ jakékoli příčiny, která může být chronická nebo akutní, která může ovlivnit interpretaci bezpečnostních údajů spojených s potenciálem ADA zaměřených na PRS-060 (strukturálně související se slzným lipokalinem)
• Jedinci, kteří dostali živou nebo oslabenou vakcínu během 4 týdnů před 1. dnem
• Subjekty s anamnézou onemocnění naznačující abnormální imunitní funkci
• Anamnéza anafylaxe po jakékoli biologické léčbě a známá historie alergie nebo reakce na kteroukoli složku zkoumaného přípravku
• Neschopnost dobře komunikovat s vyšetřovatelem (tj. jazykový problém, špatný mentální vývoj nebo zhoršená mozková funkce)
• Účast na jakékoli klinické studii pro novou chemickou entitu během předchozích 16 týdnů nebo klinické studii léčiva na trhu během předchozích 12 týdnů nebo během 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studovaného léčiva
• Darování 450 ml nebo více krve během předchozích 12 týdnů
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během období studie nebo 90 dnů po ukončení léčby
• Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku a kteří neprodělali vazektomii a kteří nesouhlasí s vysoce účinnou metodou antikoncepce od 1. dne do 90 dnů po ukončení léčby. Ženy ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní s plodným mužským partnerem, který nesouhlasí s dvojitými metodami antikoncepce s alespoň jednou bariérou od 1. dne do 90 dnů po ukončení léčby
• Život ohrožující astmatická epizoda v minulosti
• C-reaktivní protein (CRP) nad 5 mg/l

• Užívání následujících léků ve stanovené době před screeningem:

  • dlouhodobě působící β2 agonisté; žádné po dobu 4 týdnů před screeningem
  • anti-IgE nebo anti-IL-5 terapie; po dobu 6 měsíců před screeningem
  • Inhalační kortikosteroidy (> 500 μg beklometasondipropionátu [BDP] nebo ekvivalentu denně) během 16 týdnů před screeningem
  • Inhalační kortikosteroidy; žádné po dobu 4 týdnů před screeningem
  • Perorální nebo injekční steroidy pro léčbu astmatu nebo infekce dýchacích cest během 5 let před screeningem
  • Intranasální steroidy během 4 týdnů před screeningem
  • Topické steroidy do 4 týdnů před screeningem
  • Antagonisté leukotrienů do 2 týdnů před screeningem
  • Xantiny (kromě kofeinu), anticholinergika nebo kromoglykát do 1 týdne před screeningem
  • PRS-060 kdykoli