Étude de doses multiples de PRS-060 administrées par inhalation orale chez des sujets souffrant d'asthme léger

Critère d'intégration:

• Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 35
• Sujets non-fumeurs ou ex-fumeurs qui n'ont pas fumé plus de deux fois au cours des 3 mois précédant le dépistage (déterminé par la continine urinaire < 500 ng/mL, lors de la visite de dépistage)
• Hommes et femmes non enceintes et non allaitantes
• Les hommes qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre une ou plusieurs méthodes de contraception hautement efficaces pendant la durée du traitement avec le médicament à l'étude ainsi que pendant 90 jours supplémentaires après la fin du traitement. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un homme fertile doivent accepter de suivre les instructions pour les doubles méthodes de contraception pendant la durée de leur participation à l'essai et pendant 90 jours après la fin du traitement
• Diagnostic documenté d'asthme léger
• 18 à 55 ans
• Fonction pulmonaire ≥ 70 % prédite pour le VEMS et le rapport VEMS/CVF ≥ 0,7
• FeNO ≥ 35 ppb lors de la sélection et lors de la pré-qualification pour l'étude

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou manifestations cliniques de tout trouble médical cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude, influencer les résultats de l'étude ou affecter la capacité du sujet à participer à l'étude
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool
• Antécédents ou infection importante connue, y compris l'hépatite A, B ou C, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la tuberculose (c'est-à-dire un résultat positif pour le test de libération d'interféron [IFN]-γ [IGRA], QuantiFERON® TB-Gold), qui peut mettre le sujet en danger pendant sa participation à l'étude
• Antécédents de cancer au cours des 10 dernières années (20 ans pour le cancer du sein) à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus traités et considérés comme guéris. Tout antécédent de lymphome n'est pas autorisé
• Toute maladie cliniquement significative, infection, procédure médicale / chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant le jour 1 ou une intervention chirurgicale ou une hospitalisation planifiée pendant la période d'étude
• Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, à en juger par le chercheur principal
• Antécédents significatifs de « syndrome de l'œil sec » récurrent et continu de toute cause pouvant être chronique ou aiguë, pouvant affecter l'interprétation des données de sécurité associées au potentiel d'ADA ciblés sur le PRS-060 (structurellement lié à la lipocaline lacrymale)
• Sujets ayant reçu un vaccin vivant ou atténué au cours des 4 semaines précédant le jour 1
• Sujets ayant des antécédents de maladie suggérant une fonction immunitaire anormale
• Antécédents d'anaphylaxie à la suite de toute thérapie biologique et antécédents connus d'allergie ou de réaction à tout composant de la formulation du produit expérimental
• Incapacité à bien communiquer avec l'enquêteur (c'est-à-dire, problème de langage, développement mental médiocre ou fonction cérébrale altérée)
• Participation à toute étude clinique pour une nouvelle entité chimique au cours des 16 semaines précédentes ou à une étude clinique sur un médicament commercialisé au cours des 12 semaines précédentes ou dans les 5 demi-vies, selon la plus longue, avant la première dose du médicament à l'étude
• Don de 450 ml ou plus de sang au cours des 12 semaines précédentes
• Femmes enceintes, qui allaitent ou qui prévoient de devenir enceintes pendant la période d'étude ou 90 jours après la fin du traitement
• Hommes qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer et qui n'ont pas subi de vasectomie et qui ne sont pas d'accord avec une méthode de contraception très efficace du jour 1 à 90 jours après la fin du traitement. Femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin fertile qui n'acceptent pas de doubler les méthodes de contraception avec au moins une barrière du jour 1 à 90 jours après la fin du traitement
• Épisode asthmatique menaçant le pronostic vital dans le passé
• Protéine C-réactive (CRP) supérieure à 5 mg/L

• Utilisation des médicaments suivants dans le délai spécifié avant le dépistage :

  • Agonistes β2 à longue durée d'action ; aucun pendant 4 semaines avant le dépistage
  • Thérapie anti-IgE ou anti-IL-5 ; pendant 6 mois avant le dépistage
  • Corticostéroïdes inhalés (> 500 μg par jour de dipropionate de béclométasone [BDP] ou équivalent) dans les 16 semaines précédant le dépistage
  • corticostéroïdes inhalés ; aucun pendant 4 semaines avant le dépistage
  • Stéroïdes oraux ou injectables pour le traitement de l'asthme ou d'une infection des voies respiratoires dans les 5 ans précédant le dépistage
  • Stéroïdes intranasaux dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • Stéroïdes topiques dans les 4 semaines précédant le dépistage
  • Antagonistes des leucotriènes dans les 2 semaines précédant le dépistage
  • Xanthines (à l'exclusion de la caféine), anticholinergiques ou cromoglycate dans la semaine précédant le dépistage
  • PRS-060 à tout moment