Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška nikotinamidu ribosidu a koenzymu Q10 u chronického onemocnění ledvin (CoNR)

13. prosince 2022 aktualizováno: Bryan Kestenbaum, University of Washington

Zkřížená randomizovaná kontrolovaná studie koenzymu Q10 nebo nikotinamidu ribosidu u chronického onemocnění ledvin

Chronické onemocnění ledvin je spojeno se ztrátou hmoty a funkce kosterního svalstva. Tento proces negativně ovlivňuje mobilitu, funkční nezávislost a kvalitu života. Rostoucí důkazy naznačují, že chronické onemocnění ledvin narušuje fungování kosterního svalstva tím, že poškozuje mitochondrie, centrální jednotky produkující energii buněk.

Potenciální léčebné možnosti k obnovení mitochondriální funkce zahrnují aerobní a zátěžové cvičení a léky, které přímo zlepšují mitochondriální energii. Bohužel cvičební programy může být obtížné zavést u lidí, kteří mají chronická onemocnění, jako je onemocnění ledvin. Koenzym Q10 (coQ10) a nikotinamid riboside (NR) jsou přirozeně se vyskytující doplňky, které mohou přímo zlepšit účinnost mitochondrií. Obě sloučeniny pomáhají mitochondriím produkovat více energie a zároveň generovat méně odpadu.

Primárním účelem této studie je otestovat, zda koQ10 a NR mohou zlepšit svalovou funkci u lidí s chronickým onemocněním ledvin. To, co se v této studii naučíme, nám může pomoci lépe porozumět mechanismům poškození kosterního svalstva u lidí s onemocněním ledvin a v konečném důsledku zlepšit jejich schopnost být aktivní a nezávislý.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Sarkopenie (snížení svalové hmoty nebo funkce) je běžná u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) s přímým dopadem na jejich metabolické a klinické výsledky. Existující důkazy a předběžná data výzkumníka naznačují, že mitochondriální dysfunkce je klíčovým základním mechanismem sarkopenie u CKD. Schopnost léčby modifikovat mitochondriální fungování u pacientů s CKD však není známa. Koenzym Q10 (coQ10) a nikotinamid ribosid (NR) jsou přirozeně se vyskytující doplňky, které snižují oxidační stres a obnovují dodávku substrátu do mitochondrií.

Oba procesy mají potenciál zvýšit produkci mitochondriální energie s přímými důsledky pro mnoho metabolických a fyzikálních procesů, včetně:

  • aerobní kapacitu
  • efektivitu práce
  • mitochondriální energetika
  • únava
  • fyzické funkce
  • zánět
  • oxidační stres
  • příznaky srdečního selhání
  • metabolomika

Tyto výsledky budou hodnoceny u všech účastníků studie, kteří se do studie zapíší. Řešení těchto mezer ve znalostech je nezbytné k vrhnutí nového světla na patofyziologii sarkopenie u CKD a navržení budoucích intervencí, které sníží morbiditu a mortalitu.

Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená zkřížená studie léčby koQ10 a NR. Účastníci budou dostávat koQ10 (1000 mg denně), NR (1200 mg denně) nebo placebo každý po dobu šesti týdnů v náhodném pořadí se 7denním vymývaním mezi léčebnými obdobími. Primárními výsledky jsou aerobní kapacita a efektivita svalové práce, měřená během cyklu ergometrie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

30 let až 79 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Chronické onemocnění ledvin, definované v této studii jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR).

Kritéria vyloučení:

  • Vzdálenost 6 minut chůze > 500 metrů
  • Těhotenství
  • Příjem renální substituční terapie (dialýza nebo transplantace ledviny)
  • Předpoklad zahájení dialýzy do 6 měsíců
  • Diabetes mellitus závislý na inzulínu
  • Těžká anémie: hemoglobin
  • Hyperkalémie: K >5,7 mEq/l
  • Hmotnost > 300 liber
  • HIV
  • Konečné stadium onemocnění jater s cirhózou
  • Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) závislá na kyslíku
  • Neschopný chodit bez pomoci z místnosti do místnosti ve vlastním domě
  • Institucionalizace nebo neschopnost souhlasit
  • Užívání imunosupresivních léků (např. steroidy, inhibitory kalcineurinu)
  • Malignita vyžadující aktivní léčbu nebo v současné době pod dohledem (dle uvážení zkoušejícího)
  • Kardiostimulátor
  • Aktuální účast v jiné intervenční studii
  • Neanglicky mluvící
  • Hospitalizace pro srdeční infarkt, mrtvici nebo nestabilní srdeční bolest na hrudi během předchozích 3 měsíců (např. infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda)
  • Jakýkoli zdravotní stav, o kterém se zkoušející domnívá, že by účastníkovi bránil v bezpečném dokončení měření výsledků na základě cvičení.
  • Výchozí systolický krevní tlak >170 nebo diastolický krevní tlak >100
  • Přetrvávající nebo trvalá nekontrolovaná arytmie (dle uvážení zkoušejícího)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: CoQ10
Koenzym Q10, 2 - 250 mg tablety 2x denně (celková denní dávka 1000 mg) po dobu 6 týdnů
Doplněk stravy: CoQ10
Tableta CoQ10
Ostatní jména:
  • koenzym Q10
Aktivní komparátor: Nikotinamid ribosid
Nikotinamid ribosid, 1 – 600 mg tableta dvakrát denně (1200 mg celková denní dávka) po dobu 6 týdnů
Doplněk stravy: Nikotinamid ribosid
Tablet NR
Ostatní jména:
  • NR
Komparátor placeba: Placebo
Placebo, neaktivní cukrová pilulka po dobu 6 týdnů
Doplněk stravy: Placebo
Cukrová pilulka navržená tak, aby napodobovala coQ10 a NR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální aerobní kapacita - CoQ10
Časové okno: 6 týdnů
Maximální aerobní kapacita (příjem kyslíku ml/min/kg tělesné hmotnosti) během ergometrie cyklu na konci každého léčebného období.
6 týdnů
Efektivita práce
Časové okno: 6 týdnů
Pracovní účinnost (spotřeba kyslíku ml/min/kg tělesné hmotnosti při specifikované konstantě pracovní rychlosti 60 wattů po dobu 3 minut) během ergometrie cyklu na konci každého léčebného období. To se uvádí jako práce vykonaná při 60 wattech dělená spotřebovanou energií při 0 wattech krát 100 a uvádí se na stupnici procent.
6 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mitochondriální energetika mononukleárních buněk periferní krve (PBMC) - coQ10
Časové okno: 6 týdnů
Rezervní kapacita (pmol spotřebovaného kyslíku/min) na konci období léčby koenzymem Q10, měřená jako rozdíl mezi bazální spotřebou kyslíku a maximální spotřebou nevázaného kyslíku z izolovaných monocytů a lymfocytů.
6 týdnů
PBMC mitochondriální energetika- NR
Časové okno: 6 týdnů
Rezervní kapacita (pmol spotřebovaného kyslíku/min) na konci období léčby nikotinamidem ribosidem, měřeno rozdílem mezi bazální spotřebou kyslíku a maximální spotřebou nevázaného kyslíku z izolovaných monocytů a lymfocytů.
6 týdnů
PBMC mitochondriální energetika - Placebo
Časové okno: 6 týdnů
Rezervní kapacita (pmol spotřebovaného kyslíku/min) na konci období léčby placebem, měřeno rozdílem mezi bazální spotřebou kyslíku a maximální spotřebou nevázaného kyslíku z izolovaných monocytů a lymfocytů.
6 týdnů
Únava - CoQ10
Časové okno: 6 týdnů
Samostatně hlášená únava hodnocená skóre v informačním systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) Cancer Fatigue Short Form 17a na konci období léčby koenzymem Q10. Každá položka je škálována od 1 do 5 (1='nikdy' a 5='vždy'), takže celkový počet je mezi 22 až 85.
6 týdnů
Únava- NR
Časové okno: 6 týdnů
Samostatně hlášená únava hodnocená skóre na PROMIS Cancer Fatigue Short Form 17a na konci období léčby nikotinamidem ribosidem. Každá položka je škálována od 1 do 5 (1='nikdy' a 5='vždy'), takže celkový počet je mezi 22 až 85.
6 týdnů
Únava - Placebo
Časové okno: 6 týdnů
Samostatně hlášená únava hodnocená skóre na formuláři PROMIS Cancer Fatigue Short Form 17a na konci období léčby placebem. Každá položka je škálována od 1 do 5 (1='nikdy' a 5='vždy'), takže celkový počet je mezi 22 až 85.
6 týdnů
Fyzikální funkce - CoQ10
Časové okno: 6 týdnů
Samostatně hlášené fyzické funkční schopnosti hodnocené skóre na PROMIS Physical Function Short Form 20a na konci období léčby koQ10. Každá položka je ohodnocena od 1 do 5 (1 = „nelze“ a 5 = „bez potíží“), což dává dohromady 20 až 100.
6 týdnů
Fyzikální funkce- NR
Časové okno: 6 týdnů
Samostatně uváděné fyzické funkční schopnosti hodnocené skóre na PROMIS Physical Function Short Form 20a na konci období léčby nikotinamidem ribosidem. Každá položka je ohodnocena od 1 do 5 (1 = „nelze“ a 5 = „bez potíží“), což dává dohromady 20 až 100.
6 týdnů
Fyzická funkce - Placebo
Časové okno: 6 týdnů
Samostatně hlášené fyzické funkční schopnosti hodnocené skóre na PROMIS Physical Function Short Form 20a na konci období léčby placebem. Každá položka je ohodnocena od 1 do 5 (1 = „nelze“ a 5 = „bez potíží“), což dává dohromady 20 až 100.
6 týdnů
Příznaky srdečního selhání - CoQ10
Časové okno: 6 týdnů
Samostatně hlášené příznaky srdečního selhání hodnocené skóre v Kansas City Heart Failure Questionnaire na konci období léčby koenzymem Q10. Každá položka je škálována od 1 do 5 nebo od 1 do 6 (1 označuje nejvyšší úroveň příznaků a 5 nebo 6 označuje nejnižší úroveň příznaků), takže celkový počet je mezi 0 až 100.
6 týdnů
Příznaky srdečního selhání – NR
Časové okno: 6 týdnů
Samostatně hlášené symptomy srdečního selhání hodnocené skóre v Kansas City Heart Failure Questionnaire na konci období léčby nikotinamidem ribosidem. Každá položka je škálována od 1 do 5 nebo od 1 do 6 (1 označuje nejvyšší úroveň příznaků a 5 nebo 6 označuje nejnižší úroveň příznaků), takže celkový počet je mezi 0 až 100.
6 týdnů
Příznaky srdečního selhání - Placebo
Časové okno: 6 týdnů
Samostatně hlášené symptomy srdečního selhání hodnocené skóre v Kansas City Heart Failure Questionnaire na konci období léčby placebem. Každá položka je škálována od 1 do 5 nebo od 1 do 6 (1 označuje nejvyšší úroveň příznaků a 5 nebo 6 označuje nejnižší úroveň příznaků), takže celkový počet je mezi 0 až 100.
6 týdnů
Oxidační stres: F2-isoprostany-CoQ10
Časové okno: 6 týdnů
Hladina sérových F2-isoprostanů na konci období léčby koenzymem Q10. Měřeno v pg/ml séra.
6 týdnů
Oxidační stres: F2-isoprostany- NR
Časové okno: 6 týdnů
Hladina sérových F2-isoprostanů na konci období léčby nikotinamidem ribosidem. Měřeno v pg/ml séra.
6 týdnů
Oxidační stres: F2-isoprostany-placebo
Časové okno: 6 týdnů
Hladina sérových F2-isoprostanů na konci období léčby placebem. Měřeno v pg/ml séra.
6 týdnů
Oxidační stres: Isofurany-CoQ10
Časové okno: 6 týdnů
Hladina isofuranů v séru na konci období léčby koenzymem Q10. Měřeno v pg/ml séra.
6 týdnů
Oxidační stres: Isofurans-NR
Časové okno: 6 týdnů
Hladina isofuranů v séru na konci období léčby nikotinamidem ribosidem. Měřeno v pg/ml séra.
6 týdnů
Oxidační stres: Isofurany-placebo
Časové okno: 6 týdnů
Hladina isofuranů v séru na konci období léčby placebem. Měřeno v pg/ml séra.
6 týdnů
Zánět: Interleukin (IL)-6-CoQ10
Časové okno: 6 týdnů
Hladina sérového IL-6 na konci období léčby koenzymem Q10. Měřeno v pg/ml séra.
6 týdnů
Zánět: IL-6-NR
Časové okno: 6 týdnů
Hladina sérového IL-6 na konci období léčby nikotinamidem ribosidem. Měřeno v pg/ml séra.
6 týdnů
Zánět: IL-6- Placebo
Časové okno: 6 týdnů
Hladina sérového IL-6 na konci období léčby placebem. Měřeno v pg/ml séra.
6 týdnů
Zánět: C-reaktivní protein (CRP)- CoQ10
Časové okno: 6 týdnů
Hladina sérového C-reaktivního proteinu na konci období léčby koenzymem Q10. Měřeno v pg/ml séra.
6 týdnů
Zánět: CRP- NR
Časové okno: 6 týdnů
Hladina sérového C-reaktivního proteinu na konci období léčby nikotinamidem ribosidem. Měřeno v pg/ml séra.
6 týdnů
Zánět: CRP-placebo
Časové okno: 6 týdnů
Hladina sérového C-reaktivního proteinu na konci období léčby placebem. Měřeno v pg/ml séra.
6 týdnů
Metabolomický plazmatický profil - CoQ10
Časové okno: 6 týdnů
Cílený metabolomický profil plazmy pomocí kapalinové chromatografie a hmotnostní spektroskopie s vysokým rozlišením, zkoumání násobných změn v log-transformovaných metabolitech (bez jednotek), na konci období léčby koenzymem Q10.
6 týdnů
Metabolomický plazmatický profil- NR
Časové okno: 6 týdnů
Cílený metabolomický profil plazmy pomocí kapalinové chromatografie a hmotnostní spektroskopie s vysokým rozlišením, zkoumání násobných změn v log-transformovaných metabolitech (bez jednotek) na konci období léčby nikotinamid ribosidem.
6 týdnů
Metabolomický plazmatický profil - Placebo
Časové okno: 6 týdnů
Cílený metabolomický profil plazmy za použití kapalinové chromatografie a hmotnostní spektroskopie s vysokým rozlišením, zkoumání násobných změn v log-transformovaných metabolitech (bez jednotek) na konci období léčby placebem.
6 týdnů
Metabolomický profil moči – CoQ10
Časové okno: 6 týdnů
Cílený metabolomický profil moči pomocí kapalinové chromatografie a hmotnostní spektroskopie s vysokým rozlišením, zkoumání násobných změn v log-transformovaných metabolitech (bez jednotek), na konci období léčby koenzymem Q10.
6 týdnů
Metabolomický profil moči- NR
Časové okno: 6 týdnů
Cílený metabolomický profil moči pomocí kapalinové chromatografie a hmotnostní spektroskopie s vysokým rozlišením, zkoumání násobku změn v log-transformovaných metabolitech (bez jednotek) na konci období léčby nikotinamidem ribosidem.
6 týdnů
Metabolomický profil moči - Placebo
Časové okno: 6 týdnů
Cílený metabolomický profil moči pomocí kapalinové chromatografie a hmotnostní spektroskopie s vysokým rozlišením, zkoumání násobných změn v log-transformovaných metabolitech (bez jednotek), na konci období léčby placebem.
6 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Washington

Spolupracovníci

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bryan Kestenbaum, MD, University of Washington
  • Vrchní vyšetřovatel: Baback Roshanravan, MD, University of Washington

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

26. dubna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

26. dubna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

6. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STUDY00004998
  • R01DK101509 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit