Forsøg med Nicotinamid Riboside og Co-enzym Q10 i kronisk nyresygdom (CoNR)
13. december 2022 opdateret af: Bryan Kestenbaum, University of Washington
Cross-over randomiseret kontrolleret forsøg med coenzym Q10 eller nikotinamid ribosid ved kronisk nyresygdom
Kronisk nyresygdom er forbundet med tab af skeletmuskelmasse og funktion. Denne proces påvirker mobilitet, funktionel uafhængighed og livskvalitet negativt. Flere beviser tyder på, at kronisk nyresygdom svækker skeletmuskulaturens funktion ved at skade mitokondrier, cellernes centrale energiproducerende enheder.
Potentielle behandlingsmuligheder for at genoprette mitokondriel funktion omfatter aerob og vægtbærende træning og medicin, der direkte forbedrer mitokondriel energi. Desværre kan træningsprogrammer være svære at implementere hos mennesker, der har kroniske sygdomme, såsom nyresygdom. Coenzym Q10 (coQ10) og nikotinamid ribosid (NR) er naturligt forekommende kosttilskud, der direkte kan forbedre mitokondriel effektivitet. Begge forbindelser hjælper mitokondrier med at producere mere energi, mens de genererer mindre affald.
Det primære formål med denne undersøgelse er at teste, om coQ10 og NR kan forbedre muskelfunktionen blandt mennesker med kronisk nyresygdom. Det, vi lærer i denne undersøgelse, kan hjælpe os med bedre at forstå mekanismerne bag skeletmuskelsvækkelse blandt mennesker med nyresygdom og i sidste ende forbedre deres evne til at være aktive og uafhængige.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Sarkopeni (nedsat muskelmasse eller funktion) er almindelig hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD) med direkte indvirkning på deres metaboliske og kliniske resultater. Eksisterende beviser og efterforskerens foreløbige data tyder på, at mitokondriel dysfunktion er en vigtig underliggende mekanisme for sarkopeni ved CKD. Imidlertid er behandlingernes evne til at modificere mitokondriel funktion hos CKD-patienter ukendt. Coenzym Q10 (coQ10) og nikotinamidribosid (NR) er naturligt forekommende kosttilskud, der henholdsvis reducerer oxidativt stress og genopretter substrattilførsel til mitokondrier.
Begge processer har potentiale til at øge mitokondriel energiproduktion med direkte konsekvenser for mange metaboliske og fysiske processer, herunder:
- aerob kapacitet
- arbejdseffektivitet
- mitokondriel energi
- træthed
- fysisk funktion
- betændelse
- oxidativt stress
- hjertesvigt symptomer
- metabolomik
Disse resultater vil vurderes i alle undersøgelsesdeltagere, der tilmelder sig forsøget. Det er nødvendigt at adressere disse videnshuller for at kaste nyt lys over patofysiologien af sarkopeni i CKD og foreslå fremtidige interventioner, der reducerer morbiditet og dødelighed.
Dette er et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt crossover-forsøg med coQ10- og NR-behandlinger. Deltagerne vil modtage coQ10 (1000 mg dagligt), NR (1200 mg dagligt) eller placebo hver i seks uger i tilfældig rækkefølge med en 7-dages udvaskning mellem behandlingsperioderne. De primære resultater er aerob kapacitet og muskelarbejdseffektivitet, målt under cyklusergometri.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
26
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- University of Washington
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
30 år til 79 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kronisk nyresygdom, defineret i denne undersøgelse som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) af
Ekskluderingskriterier:
- 6 minutters gåafstand >500 meter
- Graviditet
- Modtager nyreudskiftningsterapi (dialyse eller nyretransplantation)
- Forventning om at starte dialyse indenfor 6 måneder
- Insulinafhængig diabetes mellitus
- Alvorlig anæmi: hæmoglobin
- Hyperkaliæmi: K >5,7 mækv./l
- Vægt >300 lbs
- HIV
- Slutstadie leversygdom med skrumpelever
- Iltafhængig kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
- Ude af stand til at gå uden hjælp fra værelse til værelse i eget hus
- Institutionalisering eller manglende evne til at give samtykke
- Brug af immunsuppressiv medicin (dvs. steroider, calcineurinhæmmere)
- Malignitet, der kræver aktiv behandling eller i øjeblikket under overvågning (efter investigatorens skøn)
- Pacemaker
- Aktuel deltagelse i et andet interventionsforsøg
- Ikke-engelsktalende
- Hospitalsindlæggelse for hjerteanfald, slagtilfælde eller ustabile hjerte-brystsmerter inden for de foregående 3 måneder (f. myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke)
- Enhver medicinsk tilstand, som efterforskeren føler, ville forhindre deltageren i sikkert at gennemføre de træningsbaserede resultatmålinger.
- Baseline systolisk blodtryk >170 eller diastolisk blodtryk >100
- Vedvarende eller permanent ukontrolleret arytmi (efter efterforskerens skøn)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: CoQ10
Coenzym Q10, 2 - 250 mg tabletter to gange dagligt (1000 mg total daglig dosis) i 6 uger
|
CoQ10 tablet
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Nikotinamid ribosid
Nikotinamid ribosid, 1 - 600 mg tablet to gange dagligt (1200 mg total daglig dosis) i 6 uger
|
NR tablet
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo, inaktiv sukkerpille i 6 uger
|
Sukkerpille designet til at efterligne coQ10 og NR
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal aerob kapacitet - CoQ10
Tidsramme: 6 uger
|
Den maksimale aerobe kapacitet (iltoptagelse ml/min/kg kropsvægt) under cyklusergometri ved slutningen af hver behandlingsperiode.
|
6 uger
|
|
Arbejdseffektivitet
Tidsramme: 6 uger
|
Arbejdseffektiviteten (iltoptagelse ml/min/kg kropsvægt ved en specificeret konstant på 60 watt arbejdshastighed i 3 minutter) under cyklusergometri ved slutningen af hver behandlingsperiode.
Dette er rapporteret som arbejdet udført ved 60 watt divideret med energien brugt ved 0 watt gange 100, og rapporteret på procentskalaen.
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Perifer blod mononukleær celle (PBMC) mitokondriel energi- coQ10
Tidsramme: 6 uger
|
Reservekapacitet (pmol ilt forbrugt/min) ved slutningen af coenzym Q10 behandlingsperioden, målt ved forskellen mellem basalt iltforbrug og maksimalt ukoblet iltforbrug fra isolerede monocytter og lymfocytter.
|
6 uger
|
|
PBMC mitokondriel energi- NR
Tidsramme: 6 uger
|
Reservekapacitet (pmol ilt forbrugt/min) ved slutningen af nikotinamidribosidbehandlingsperioden, målt ved forskellen mellem basalt iltforbrug og maksimalt ukoblet iltforbrug fra isolerede monocytter og lymfocytter.
|
6 uger
|
|
PBMC mitokondriel energi - Placebo
Tidsramme: 6 uger
|
Reservekapacitet (pmol ilt forbrugt/min) ved afslutningen af placebobehandlingsperioden, målt ved forskellen mellem basalt iltforbrug og maksimalt ukoblet iltforbrug fra isolerede monocytter og lymfocytter.
|
6 uger
|
|
Træthed- CoQ10
Tidsramme: 6 uger
|
Selvrapporteret træthed vurderet ud fra scoren på det Patient-rapporterede Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Cancer Fatigue Short Form 17a ved afslutningen af coenzym Q10-behandlingsperioden.
Hvert element er skaleret fra 1 til 5 (1='aldrig' og 5='altid'), hvilket giver en total mellem 22 og 85.
|
6 uger
|
|
Træthed- NR
Tidsramme: 6 uger
|
Selvrapporteret træthed vurderet ved scoren på PROMIS Cancer Fatigue Short Form 17a ved afslutningen af nikotinamidribosidbehandlingsperioden.
Hvert element er skaleret fra 1 til 5 (1='aldrig' og 5='altid'), hvilket giver en total mellem 22 og 85.
|
6 uger
|
|
Træthed - Placebo
Tidsramme: 6 uger
|
Selvrapporteret træthed vurderet ved scoren på PROMIS Cancer Fatigue Short Form 17a ved slutningen af placebobehandlingsperioden.
Hvert element er skaleret fra 1 til 5 (1='aldrig' og 5='altid'), hvilket giver en total mellem 22 og 85.
|
6 uger
|
|
Fysisk funktion- CoQ10
Tidsramme: 6 uger
|
Selvrapporterede fysiske funktionsevner vurderet ved scoren på PROMIS Physical Function Short Form 20a i slutningen af coQ10-behandlingsperioden.
Hvert emne skaleres fra 1 til 5 (1='ikke i stand' og 5='uden besvær'), hvilket giver en total på mellem 20 og 100.
|
6 uger
|
|
Fysisk funktion- NR
Tidsramme: 6 uger
|
Selvrapporterede fysiske funktionsevner vurderet ved scoren på PROMIS Physical Function Short Form 20a ved afslutningen af nikotinamidribosidbehandlingsperioden.
Hvert emne skaleres fra 1 til 5 (1='ikke i stand' og 5='uden besvær'), hvilket giver en total på mellem 20 og 100.
|
6 uger
|
|
Fysisk funktion - Placebo
Tidsramme: 6 uger
|
Selvrapporterede fysiske funktionsevner vurderet ved scoren på PROMIS Physical Function Short Form 20a ved slutningen af placebobehandlingsperioden.
Hvert emne skaleres fra 1 til 5 (1='ikke i stand' og 5='uden besvær'), hvilket giver en total på mellem 20 og 100.
|
6 uger
|
|
Symptomer på hjertesvigt - CoQ10
Tidsramme: 6 uger
|
Selvrapporterede symptomer på hjertesvigt vurderet ved scoren på Kansas City Heart Failure Questionnaire ved slutningen af coenzym Q10-behandlingsperioden.
Hvert element er skaleret fra 1 til 5 eller 1 til 6 (1 angiver det højeste niveau af symptomer og 5 eller 6 angiver det mindste niveau af symptomer), hvilket giver en total mellem 0 og 100.
|
6 uger
|
|
Hjertesvigt Symptomer- NR
Tidsramme: 6 uger
|
Selvrapporterede symptomer på hjertesvigt vurderet ud fra scoren på Kansas City Heart Failure Questionnaire ved afslutningen af nikotinamidribosidbehandlingsperioden.
Hvert element er skaleret fra 1 til 5 eller 1 til 6 (1 angiver det højeste niveau af symptomer og 5 eller 6 angiver det mindste niveau af symptomer), hvilket giver en total mellem 0 og 100.
|
6 uger
|
|
Hjertesvigt Symptomer - Placebo
Tidsramme: 6 uger
|
Selvrapporterede symptomer på hjertesvigt vurderet ved scoren på Kansas City Heart Failure Questionnaire ved slutningen af placebobehandlingsperioden.
Hvert element er skaleret fra 1 til 5 eller 1 til 6 (1 angiver det højeste niveau af symptomer og 5 eller 6 angiver det mindste niveau af symptomer), hvilket giver en total mellem 0 og 100.
|
6 uger
|
|
Oxidativ stress: F2-isoprostaner-CoQ10
Tidsramme: 6 uger
|
Niveau af serum F2-isoprostaner i slutningen af coenzym Q10-behandlingsperioden.
Målt i pg/ml serum.
|
6 uger
|
|
Oxidativ stress: F2-isoprostanes- NR
Tidsramme: 6 uger
|
Niveau af serum F2-isoprostaner ved afslutningen af nikotinamidribosidbehandlingsperioden.
Målt i pg/ml serum.
|
6 uger
|
|
Oxidativ stress: F2-isoprostaner- Placebo
Tidsramme: 6 uger
|
Niveau af serum F2-isoprostaner ved afslutningen af placebobehandlingsperioden.
Målt i pg/ml serum.
|
6 uger
|
|
Oxidativ stress: Isofuraner-CoQ10
Tidsramme: 6 uger
|
Niveau af serumisofuraner ved afslutningen af coenzym Q10-behandlingsperioden.
Målt i pg/ml serum.
|
6 uger
|
|
Oxidativ stress: Isofuraner- NR
Tidsramme: 6 uger
|
Niveau af serumisofuraner ved afslutningen af nikotinamidribosidbehandlingsperioden.
Målt i pg/ml serum.
|
6 uger
|
|
Oxidativ stress: Isofuraner - Placebo
Tidsramme: 6 uger
|
Niveau af serumisofuraner ved afslutningen af placebobehandlingsperioden.
Målt i pg/ml serum.
|
6 uger
|
|
Betændelse: Interleukin (IL)-6- CoQ10
Tidsramme: 6 uger
|
Niveau af serum IL-6 i slutningen af coenzym Q10 behandlingsperioden.
Målt i pg/ml serum.
|
6 uger
|
|
Betændelse: IL-6-NR
Tidsramme: 6 uger
|
Niveau af serum IL-6 ved afslutningen af nikotinamidribosidbehandlingsperioden.
Målt i pg/ml serum.
|
6 uger
|
|
Betændelse: IL-6- Placebo
Tidsramme: 6 uger
|
Niveau af serum IL-6 ved afslutningen af placebobehandlingsperioden.
Målt i pg/ml serum.
|
6 uger
|
|
Betændelse: C-reaktivt protein (CRP) - CoQ10
Tidsramme: 6 uger
|
Niveau af serum C-reaktivt protein i slutningen af coenzym Q10 behandlingsperioden.
Målt i pg/ml serum.
|
6 uger
|
|
Betændelse: CRP-NR
Tidsramme: 6 uger
|
Niveau af serum C-reaktivt protein i slutningen af nikotinamidribosidbehandlingsperioden.
Målt i pg/ml serum.
|
6 uger
|
|
Betændelse: CRP- Placebo
Tidsramme: 6 uger
|
Niveau af serum C-reaktivt protein i slutningen af placebobehandlingsperioden.
Målt i pg/ml serum.
|
6 uger
|
|
Metabolomics Plasma Profile- CoQ10
Tidsramme: 6 uger
|
Målrettet metabolomisk profil af plasma, ved hjælp af væskekromatografi og højopløsningsmassespektroskopi, undersøgelse af foldændringer i log-transformerede metabolitter (enhedsløse), i slutningen af coenzym Q10-behandlingsperioden.
|
6 uger
|
|
Metabolomics Plasma Profile- NR
Tidsramme: 6 uger
|
Målrettet metabolomisk profil af plasma, ved hjælp af væskekromatografi og højopløsningsmassespektroskopi, undersøgelse af foldændringer i log-transformerede metabolitter (enhedsløse), ved slutningen af nikotinamidribosidbehandlingsperioden.
|
6 uger
|
|
Metabolomics Plasma Profile- Placebo
Tidsramme: 6 uger
|
Målrettet metabolomisk profil af plasma, ved hjælp af væskekromatografi og højopløsningsmassespektroskopi, undersøgelse af foldændringer i log-transformerede metabolitter (enhedsløse), ved slutningen af placebobehandlingsperioden.
|
6 uger
|
|
Metabolomics Urin Profile- CoQ10
Tidsramme: 6 uger
|
Målrettet metabolomisk profil af urin, ved hjælp af væskekromatografi og højopløsningsmassespektroskopi, undersøgelse af foldændringer i log-transformerede metabolitter (enhedsløse), ved slutningen af coenzym Q10-behandlingsperioden.
|
6 uger
|
|
Metabolomics Urin Profile- NR
Tidsramme: 6 uger
|
Målrettet metabolomisk profil af urin, ved hjælp af væskekromatografi og højopløsningsmassespektroskopi, undersøgelse af foldændringer i log-transformerede metabolitter (enhedsløse), i slutningen af nikotinamidribosidbehandlingsperioden.
|
6 uger
|
|
Metabolomics Urin Profile- Placebo
Tidsramme: 6 uger
|
Målrettet metabolomisk profil af urin, ved hjælp af væskekromatografi og højopløsningsmassespektroskopi, undersøgelse af foldændringer i log-transformerede metabolitter (enhedsløse), ved slutningen af placebobehandlingsperioden.
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bryan Kestenbaum, MD, University of Washington
- Ledende efterforsker: Baback Roshanravan, MD, University of Washington
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. november 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
26. april 2021
Studieafslutning (Faktiske)
26. april 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. juni 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. juli 2018
Først opslået (Faktiske)
6. juli 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
10. januar 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. december 2022
Sidst verificeret
1. december 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Urologiske sygdomme
- Neurologiske manifestationer
- Nyreinsufficiens
- Neuromuskulære manifestationer
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Muskelatrofi
- Atrofi
- Nyresygdomme
- Nyreinsufficiens, kronisk
- Skrøbelighed
- Sarkopeni
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Vasodilatorer
- Antimetabolitter
- Mikronæringsstoffer
- Hypolipidæmiske midler
- Lipidregulerende midler
- Vitaminer
- Vitamin B kompleks
- Nikotinsyrer
- Niacinamid
- Niacin
- Coenzym Q10
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00004998
- R01DK101509 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .