Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van Nicotinamide Riboside en co-enzym Q10 bij chronische nierziekte (CoNR)

13 december 2022 bijgewerkt door: Bryan Kestenbaum, University of Washington

Cross-over gerandomiseerde gecontroleerde studie van co-enzym Q10 of nicotinamide-riboside bij chronische nierziekte

Chronische nierziekte wordt geassocieerd met het verlies van skeletspiermassa en -functie. Dit proces heeft een nadelige invloed op de mobiliteit, functionele onafhankelijkheid en kwaliteit van leven. Steeds meer bewijs suggereert dat chronische nierziekte de werking van de skeletspieren schaadt door mitochondria, de centrale energieproducerende eenheden van cellen, te beschadigen.

Mogelijke behandelingsopties om de mitochondriale functie te herstellen, zijn onder meer aërobe en gewichtdragende oefeningen en medicijnen die de energie van de mitochondriën direct verbeteren. Helaas kunnen oefenprogramma's moeilijk te implementeren zijn bij mensen met chronische ziekten, zoals een nieraandoening. Co-enzym Q10 (coQ10) en nicotinamide riboside (NR) zijn van nature voorkomende supplementen die de mitochondriale efficiëntie direct kunnen verbeteren. Beide verbindingen helpen mitochondriën meer energie te produceren terwijl ze minder afval produceren.

Het primaire doel van deze studie is om te testen of coQ10 en NR de spierfunctie kunnen verbeteren bij mensen met een chronische nierziekte. Wat we in deze studie leren, kan ons helpen de mechanismen van skeletspierstoornissen bij mensen met een nieraandoening beter te begrijpen en uiteindelijk hun vermogen om actief en onafhankelijk te zijn te verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sarcopenie (verminderde spiermassa of -functie) komt vaak voor bij patiënten met chronische nierziekte (CKD) met directe gevolgen voor hun metabole en klinische resultaten. Bestaand bewijs en de voorlopige gegevens van de onderzoeker suggereren dat mitochondriale disfunctie een belangrijk onderliggend mechanisme is van sarcopenie bij CKD. Het vermogen van behandelingen om de mitochondriale werking bij CKD-patiënten te wijzigen is echter onbekend. Co-enzym Q10 (coQ10) en nicotinamide riboside (NR) zijn van nature voorkomende supplementen die respectievelijk oxidatieve stress verminderen en de afgifte van substraat aan mitochondriën herstellen.

Beide processen hebben het potentieel om de mitochondriale energieproductie te verhogen met directe gevolgen voor veel metabole en fysieke processen, waaronder:

  • Aërobe capaciteit
  • efficiënt werken
  • mitochondriale energetica
  • vermoeidheid
  • fysieke functie
  • ontsteking
  • oxidatieve stress
  • symptomen van hartfalen
  • metabolomica

Deze resultaten zullen worden beoordeeld bij alle studiedeelnemers die zich inschrijven voor de studie. Het aanpakken van deze kennislacunes is nodig om nieuw licht te werpen op de pathofysiologie van sarcopenie bij CKD en om toekomstige interventies voor te stellen die morbiditeit en mortaliteit verminderen.

Dit is een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, dubbelblinde cross-over studie van coQ10- en NR-behandelingen. Deelnemers krijgen coQ10 (1000 mg per dag), NR (1200 mg per dag) of placebo elk gedurende zes weken in willekeurige volgorde met een 7-daagse wash-out tussen behandelingsperioden. De primaire uitkomsten zijn aërobe capaciteit en efficiëntie van spierarbeid, gemeten tijdens fietsergometrie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

30 jaar tot 79 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Chronische nierziekte, in dit onderzoek gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van

Uitsluitingscriteria:

  • 6 minuten loopafstand> 500 meter
  • Zwangerschap
  • Nierfunctievervangende therapie krijgen (dialyse of niertransplantatie)
  • Verwachting om binnen 6 maanden te beginnen met dialyseren
  • Insulineafhankelijke diabetes mellitus
  • Ernstige bloedarmoede: hemoglobine
  • Hyperkaliëmie: K >5,7 mEq/L
  • Gewicht >300 pond
  • Hiv
  • Eindstadium leverziekte met cirrose
  • Zuurstofafhankelijke chronische obstructieve longziekte (COPD)
  • Kan niet zelfstandig van kamer naar kamer lopen in eigen huis
  • Institutionalisatie, of onvermogen om toestemming te geven
  • Gebruik van immunosuppressiva (bijv. steroïden, calcineurineremmers)
  • Maligniteit die actieve behandeling vereist of momenteel onder toezicht staat (ter beoordeling van de onderzoeker)
  • Cardiale pacemaker
  • Huidige deelname aan een ander interventioneel onderzoek
  • Niet-Engels sprekend
  • Ziekenhuisopname voor hartaanval, beroerte of instabiele cardiale pijn op de borst in de afgelopen 3 maanden (bijv. myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, cerebrovasculair accident)
  • Elke medische aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat het de deelnemer ervan weerhoudt de op inspanning gebaseerde uitkomstmetingen veilig te voltooien.
  • Baseline systolische bloeddruk >170 of diastolische bloeddruk >100
  • Aanhoudende of permanente ongecontroleerde aritmie (ter beoordeling van de onderzoeker)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: CoQ10
Co-enzym Q10, 2 - 250 mg tabletten tweemaal daags (1000 mg totale dagelijkse dosis) gedurende 6 weken
Voedingssupplement: CoQ10
CoQ10-tablet
Andere namen:
  • Co-enzym Q10
Actieve vergelijker: Nicotinamide-riboside
Nicotinamide riboside, 1 - 600 mg tablet tweemaal daags (1200 mg totale dagelijkse dosis) gedurende 6 weken
Voedingssupplement: Nicotinamide-riboside
NR-tablet
Andere namen:
  • NR
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo, inactieve suikerpil gedurende 6 weken
Voedingssupplement: Placebo
Suikerpil ontworpen om coQ10 en NR na te bootsen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale aerobe capaciteit - CoQ10
Tijdsspanne: 6 weken
De maximale aërobe capaciteit (zuurstofopname ml/min/kg lichaamsgewicht) tijdens fietsergometrie aan het einde van elke behandelperiode.
6 weken
Efficiënt werken
Tijdsspanne: 6 weken
De werkefficiëntie (zuurstofopname ml/min/kg lichaamsgewicht bij een gespecificeerde constante van 60 watt werktempo gedurende 3 minuten) tijdens fietsergometrie aan het einde van elke behandelperiode. Dit wordt gerapporteerd als het werk dat is uitgevoerd bij 60 watt gedeeld door de verbruikte energie bij 0 watt maal 100, en gerapporteerd op de procentschaal.
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Perifere Blood Mononuclear Cell (PBMC) mitochondriale energetica - coQ10
Tijdsspanne: 6 weken
Reservecapaciteit (pmol verbruikte zuurstof/min) aan het einde van de behandelingsperiode met co-enzym Q10, gemeten door het verschil tussen het basale zuurstofverbruik en het maximale ongekoppelde zuurstofverbruik van geïsoleerde monocyten en lymfocyten.
6 weken
PBMC mitochondriale energetica - NR
Tijdsspanne: 6 weken
Reservecapaciteit (pmol verbruikte zuurstof/min) aan het einde van de behandelingsperiode met nicotinamide-riboside, gemeten door het verschil tussen het basale zuurstofverbruik en het maximale ongekoppelde zuurstofverbruik van geïsoleerde monocyten en lymfocyten.
6 weken
PBMC mitochondriale energetica - Placebo
Tijdsspanne: 6 weken
Reservecapaciteit (pmol verbruikte zuurstof/min) aan het einde van de placebobehandelingsperiode, gemeten door het verschil tussen basale zuurstofconsumptie en maximale ongekoppelde zuurstofconsumptie van geïsoleerde monocyten en lymfocyten.
6 weken
Vermoeidheid - CoQ10
Tijdsspanne: 6 weken
Zelfgerapporteerde vermoeidheid beoordeeld door de score op het Patient-reported Outcomes Measurement Information System (PROMIS) Cancer Fatigue Short Form 17a aan het einde van de co-enzym Q10-behandelingsperiode. Elk item wordt geschaald van 1 tot 5 (1='nooit' en 5='altijd'), wat een totaal tussen 22 en 85 oplevert.
6 weken
Vermoeidheid- NR
Tijdsspanne: 6 weken
Zelfgerapporteerde vermoeidheid beoordeeld door de score op het PROMIS Cancer Fatigue Short Form 17a aan het einde van de behandelingsperiode met nicotinamide-riboside. Elk item wordt geschaald van 1 tot 5 (1='nooit' en 5='altijd'), wat een totaal tussen 22 en 85 oplevert.
6 weken
Vermoeidheid Placebo
Tijdsspanne: 6 weken
Zelfgerapporteerde vermoeidheid beoordeeld aan de hand van de score op het PROMIS Cancer Fatigue Short Form 17a aan het einde van de placebobehandelingsperiode. Elk item wordt geschaald van 1 tot 5 (1='nooit' en 5='altijd'), wat een totaal tussen 22 en 85 oplevert.
6 weken
Fysieke functie - CoQ10
Tijdsspanne: 6 weken
Zelfgerapporteerde fysieke functievaardigheden beoordeeld door de score op het PROMIS Physical Function Short Form 20a aan het einde van de coQ10-behandelingsperiode. Elk item wordt geschaald van 1 tot 5 (1='niet in staat' en 5='zonder moeite'), wat een totaal tussen de 20 en 100 oplevert.
6 weken
Fysieke functie- NR
Tijdsspanne: 6 weken
Zelfgerapporteerde fysieke functioneringsvermogens beoordeeld door de score op het PROMIS Physical Function Short Form 20a aan het einde van de behandelingsperiode met nicotinamide-riboside. Elk item wordt geschaald van 1 tot 5 (1='niet in staat' en 5='zonder moeite'), wat een totaal tussen de 20 en 100 oplevert.
6 weken
Fysieke functie - Placebo
Tijdsspanne: 6 weken
Zelfgerapporteerde fysieke functievaardigheden beoordeeld door de score op het PROMIS Physical Function Short Form 20a aan het einde van de placebobehandelingsperiode. Elk item wordt geschaald van 1 tot 5 (1='niet in staat' en 5='zonder moeite'), wat een totaal tussen de 20 en 100 oplevert.
6 weken
Symptomen van hartfalen - CoQ10
Tijdsspanne: 6 weken
Zelfgerapporteerde symptomen van hartfalen beoordeeld aan de hand van de score op de Kansas City Heart Failure Questionnaire aan het einde van de co-enzym Q10-behandelingsperiode. Elk item wordt geschaald van 1 tot 5, of 1 tot 6 (1 geeft het hoogste niveau van symptomen aan en 5 of 6 geeft het minste niveau van symptomen aan), wat een totaal tussen 0 en 100 oplevert.
6 weken
Symptomen van hartfalen - NR
Tijdsspanne: 6 weken
Zelfgerapporteerde symptomen van hartfalen beoordeeld aan de hand van de score op de Kansas City Heart Failure Questionnaire aan het einde van de behandelingsperiode met nicotinamide-riboside. Elk item wordt geschaald van 1 tot 5, of 1 tot 6 (1 geeft het hoogste niveau van symptomen aan en 5 of 6 geeft het minste niveau van symptomen aan), wat een totaal tussen 0 en 100 oplevert.
6 weken
Symptomen van hartfalen - Placebo
Tijdsspanne: 6 weken
Zelfgerapporteerde symptomen van hartfalen beoordeeld aan de hand van de score op de Kansas City Heart Failure Questionnaire aan het einde van de placebobehandelingsperiode. Elk item wordt geschaald van 1 tot 5, of 1 tot 6 (1 geeft het hoogste niveau van symptomen aan en 5 of 6 geeft het minste niveau van symptomen aan), wat een totaal tussen 0 en 100 oplevert.
6 weken
Oxidatieve stress: F2-isoprostanen-CoQ10
Tijdsspanne: 6 weken
Niveau van serum F2-isoprostanen aan het einde van de co-enzym Q10-behandelingsperiode. Gemeten in pg/ml serum.
6 weken
Oxidatieve stress: F2-isoprostanen-NR
Tijdsspanne: 6 weken
Niveau van serum F2-isoprostanen aan het einde van de behandelingsperiode met nicotinamide-riboside. Gemeten in pg/ml serum.
6 weken
Oxidatieve stress: F2-isoprostanen - Placebo
Tijdsspanne: 6 weken
Niveau van serum F2-isoprostanen aan het einde van de placebobehandelingsperiode. Gemeten in pg/ml serum.
6 weken
Oxidatieve stress: Isofuranen-CoQ10
Tijdsspanne: 6 weken
Niveau van serumisofuranen aan het einde van de behandelingsperiode met co-enzym Q10. Gemeten in pg/ml serum.
6 weken
Oxidatieve stress: Isofuranen-NR
Tijdsspanne: 6 weken
Niveau van serumisofuranen aan het einde van de behandelingsperiode met nicotinamide-riboside. Gemeten in pg/ml serum.
6 weken
Oxidatieve stress: Isofuranen - Placebo
Tijdsspanne: 6 weken
Niveau van serumisofuranen aan het einde van de placebobehandelingsperiode. Gemeten in pg/ml serum.
6 weken
Ontsteking: Interleukine (IL)-6-CoQ10
Tijdsspanne: 6 weken
Niveau van serum IL-6 aan het einde van de co-enzym Q10-behandelingsperiode. Gemeten in pg/ml serum.
6 weken
Ontsteking: IL-6-NR
Tijdsspanne: 6 weken
Niveau van serum IL-6 aan het einde van de behandelingsperiode met nicotinamide-riboside. Gemeten in pg/ml serum.
6 weken
Ontsteking: IL-6-Placebo
Tijdsspanne: 6 weken
Niveau van serum IL-6 aan het einde van de placebobehandelingsperiode. Gemeten in pg/ml serum.
6 weken
Ontsteking: C-reactief proteïne (CRP) - CoQ10
Tijdsspanne: 6 weken
Niveau van serum C-reactief proteïne aan het einde van de behandelingsperiode met co-enzym Q10. Gemeten in pg/ml serum.
6 weken
Ontsteking: CRP-NR
Tijdsspanne: 6 weken
Niveau van serum C-reactief proteïne aan het einde van de behandelingsperiode met nicotinamide-riboside. Gemeten in pg/ml serum.
6 weken
Ontsteking: CRP-Placebo
Tijdsspanne: 6 weken
Niveau van serum C-reactief proteïne aan het einde van de placebobehandelingsperiode. Gemeten in pg/ml serum.
6 weken
Metabolomics plasmaprofiel - CoQ10
Tijdsspanne: 6 weken
Gericht metabolomics-profiel van plasma, met behulp van vloeistofchromatografie en massaspectroscopie met hoge resolutie, onderzoek naar vouwveranderingen in log-getransformeerde metabolieten (unitless), aan het einde van de co-enzym Q10-behandelingsperiode.
6 weken
Metabolomics plasmaprofiel-NR
Tijdsspanne: 6 weken
Gericht metabolomics-profiel van plasma, met behulp van vloeistofchromatografie en massaspectroscopie met hoge resolutie, onderzoek naar vouwveranderingen in log-getransformeerde metabolieten (unitless), aan het einde van de nicotinamide-riboside-behandelingsperiode.
6 weken
Metabolomics plasmaprofiel - Placebo
Tijdsspanne: 6 weken
Gericht metabolomics-profiel van plasma, met behulp van vloeistofchromatografie en massaspectroscopie met hoge resolutie, onderzoek naar vouwveranderingen in log-getransformeerde metabolieten (unitless), aan het einde van de placebobehandelingsperiode.
6 weken
Metabolomics urineprofiel - CoQ10
Tijdsspanne: 6 weken
Gericht metabolomisch profiel van urine, met behulp van vloeistofchromatografie en massaspectroscopie met hoge resolutie, onderzoek naar vouwveranderingen in log-getransformeerde metabolieten (unitless), aan het einde van de co-enzym Q10-behandelingsperiode.
6 weken
Metabolomics urineprofiel - NR
Tijdsspanne: 6 weken
Gericht metabolomisch profiel van urine, met behulp van vloeistofchromatografie en massaspectroscopie met hoge resolutie, onderzoek naar vouwveranderingen in log-getransformeerde metabolieten (unitless), aan het einde van de behandelingsperiode met nicotinamide-riboside.
6 weken
Metabolomics Urineprofiel - Placebo
Tijdsspanne: 6 weken
Gericht metabolomisch profiel van urine, met behulp van vloeistofchromatografie en massaspectroscopie met hoge resolutie, onderzoek naar vouwveranderingen in log-getransformeerde metabolieten (zonder eenheid), aan het einde van de placebobehandelingsperiode.
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Washington

Medewerkers

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bryan Kestenbaum, MD, University of Washington
  • Hoofdonderzoeker: Baback Roshanravan, MD, University of Washington

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 april 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 april 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 januari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2022

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00004998
  • R01DK101509 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren