Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prøve av nikotinamid ribosid og koenzym Q10 ved kronisk nyresykdom (CoNR)

13. desember 2022 oppdatert av: Bryan Kestenbaum, University of Washington

Cross-over randomisert kontrollert studie av koenzym Q10 eller Nikotinamid Riboside ved kronisk nyresykdom

Kronisk nyresykdom er assosiert med tap av skjelettmuskelmasse og funksjon. Denne prosessen påvirker mobilitet, funksjonell uavhengighet og livskvalitet negativt. Flere bevis tyder på at kronisk nyresykdom svekker skjelettmuskelfunksjonen ved å skade mitokondrier, de sentrale energiproduserende enhetene i cellene.

Potensielle behandlingsalternativer for å gjenopprette mitokondriell funksjon inkluderer aerob og vektbærende trening og medisiner som direkte forbedrer mitokondriell energi. Dessverre kan treningsprogrammer være vanskelige å implementere hos personer som har kroniske sykdommer, som nyresykdom. Koenzym Q10 (coQ10) og nikotinamid ribosid (NR) er naturlig forekommende kosttilskudd som direkte kan forbedre mitokondriell effektivitet. Begge forbindelsene hjelper mitokondrier til å produsere mer energi mens de genererer mindre avfall.

Hovedformålet med denne studien er å teste om coQ10 og NR kan forbedre muskelfunksjonen blant personer med kronisk nyresykdom. Det vi lærer i denne studien kan hjelpe oss til å bedre forstå mekanismene for skjelettmuskelsvikt blant personer med nyresykdom og til slutt forbedre deres evne til å være aktive og uavhengige.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Sarkopeni (redusert muskelmasse eller funksjon) er vanlig hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) pasienter med direkte innvirkning på deres metabolske og kliniske utfall. Eksisterende bevis og etterforskerens foreløpige data tyder på at mitokondriell dysfunksjon er en sentral underliggende mekanisme for sarkopeni ved CKD. Imidlertid er behandlingens evne til å modifisere mitokondriell funksjon hos CKD-pasienter ukjent. Koenzym Q10 (coQ10) og nikotinamidribosid (NR) er naturlig forekommende kosttilskudd som henholdsvis reduserer oksidativt stress og gjenoppretter substrattilførsel til mitokondrier.

Begge prosessene har potensial til å øke mitokondriell energiproduksjon med direkte konsekvenser for mange metabolske og fysiske prosesser, inkludert:

  • aerob kapasitet
  • arbeidseffektivitet
  • mitokondriell energi
  • utmattelse
  • fysisk funksjon
  • betennelse
  • oksidativt stress
  • hjertesvikt symptomer
  • metabolomikk

Disse resultatene vil vurderes i alle studiedeltakere som melder seg på studien. Å adressere disse kunnskapshullene er nødvendig for å kaste nytt lys over patofysiologien til sarkopeni ved CKD og foreslå fremtidige intervensjoner som reduserer sykelighet og dødelighet.

Dette er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind crossover-studie av coQ10- og NR-behandlinger. Deltakerne vil motta coQ10 (1000 mg daglig), NR (1200 mg daglig) eller placebo hver i seks uker i tilfeldig rekkefølge med en 7-dagers utvasking mellom behandlingsperiodene. De primære resultatene er aerob kapasitet og muskelarbeidseffektivitet, målt under syklusergometri.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • University of Washington

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kronisk nyresykdom, definert i denne studien som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) på

Ekskluderingskriterier:

  • 6 minutters gangavstand >500 meter
  • Svangerskap
  • Får nyreerstatningsterapi (dialyse eller nyretransplantasjon)
  • Forventning om å starte dialyse innen 6 måneder
  • Insulinavhengig diabetes mellitus
  • Alvorlig anemi: hemoglobin
  • Hyperkalemi: K >5,7 mekv/l
  • Vekt >300 lbs
  • HIV
  • Sluttstadium leversykdom med skrumplever
  • Oksygenavhengig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
  • Kan ikke gå uten hjelp fra rom til rom i eget hus
  • Institusjonalisering, eller manglende evne til å samtykke
  • Bruk av immundempende medisiner (dvs. steroider, kalsineurinhemmere)
  • Malignitet som krever aktiv behandling eller for øyeblikket under overvåking (etter etterforskerens skjønn)
  • Pacemaker
  • Nåværende deltakelse i en annen intervensjonsstudie
  • Ikke-engelsktalende
  • Sykehusinnleggelse for hjerteinfarkt, hjerneslag eller ustabile hjertebrystsmerter i løpet av de siste 3 månedene (f. hjerteinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke)
  • Enhver medisinsk tilstand som etterforskeren føler ville hindre deltakeren i å fullføre de treningsbaserte resultatmålingene på en sikker måte.
  • Baseline systolisk blodtrykk >170 eller diastolisk blodtrykk >100
  • Vedvarende eller permanent ukontrollert arytmi (etter etterforskerens skjønn)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: CoQ10
Koenzym Q10, 2 - 250 mg tabletter to ganger daglig (1000 mg total daglig dose) i 6 uker
Kosttilskudd: CoQ10
CoQ10 tablett
Andre navn:
  • koenzym Q10
Aktiv komparator: Nikotinamid ribosid
Nikotinamid ribosid, 1 - 600 mg tablett to ganger daglig (1200 mg total daglig dose) i 6 uker
Kosttilskudd: Nikotinamid ribosid
NR nettbrett
Andre navn:
  • NR
Placebo komparator: Placebo
Placebo, inaktiv sukkerpille i 6 uker
Kosttilskudd: Placebo
Sukkerpille designet for å etterligne coQ10 og NR

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal aerob kapasitet - CoQ10
Tidsramme: 6 uker
Den maksimale aerobe kapasiteten (oksygenopptak ml/min/kg kroppsvekt) under syklusergometri ved slutten av hver behandlingsperiode.
6 uker
Arbeidseffektivitet
Tidsramme: 6 uker
Arbeidseffektiviteten (oksygenopptak ml/min/kg kroppsvekt ved en spesifisert konstant på 60 watt arbeidshastighet i 3 minutter) under syklusergometri ved slutten av hver behandlingsperiode. Dette er rapportert som arbeidet utført ved 60 watt delt på energien brukt ved 0 watt ganger 100, og rapportert på prosentskalaen.
6 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Perifert blod mononukleær celle (PBMC) mitokondriell energi- coQ10
Tidsramme: 6 uker
Reservekapasitet (pmol oksygen forbrukt/min) ved slutten av koenzym Q10-behandlingsperioden, målt ved forskjellen mellom basalt oksygenforbruk og maksimalt ukoblet oksygenforbruk fra isolerte monocytter og lymfocytter.
6 uker
PBMC mitokondriell energi- NR
Tidsramme: 6 uker
Reservekapasitet (pmol oksygen forbrukt/min) ved slutten av nikotinamidribosidbehandlingsperioden, målt ved forskjellen mellom basalt oksygenforbruk og maksimalt ukoblet oksygenforbruk fra isolerte monocytter og lymfocytter.
6 uker
PBMC mitokondriell energi - Placebo
Tidsramme: 6 uker
Reservekapasitet (pmol oksygen forbrukt/min) ved slutten av placebobehandlingsperioden, målt ved forskjellen mellom basalt oksygenforbruk og maksimalt ukoblet oksygenforbruk fra isolerte monocytter og lymfocytter.
6 uker
Tretthet- CoQ10
Tidsramme: 6 uker
Selvrapportert tretthet vurdert av poengsummen på pasientrapportert resultatmålingsinformasjonssystem (PROMIS) Cancer Fatigue Short Form 17a ved slutten av koenzym Q10-behandlingsperioden. Hvert element skaleres fra 1 til 5 (1='aldri' og 5='alltid'), noe som gir en total mellom 22 og 85.
6 uker
Tretthet- NR
Tidsramme: 6 uker
Selvrapportert tretthet vurdert ved poengsummen på PROMIS Cancer Fatigue Short Form 17a ved slutten av nikotinamidribosidbehandlingsperioden. Hvert element skaleres fra 1 til 5 (1='aldri' og 5='alltid'), noe som gir en total mellom 22 og 85.
6 uker
Tretthet - Placebo
Tidsramme: 6 uker
Selvrapportert tretthet vurdert ved poengsummen på PROMIS Cancer Fatigue Short Form 17a ved slutten av placebobehandlingsperioden. Hvert element skaleres fra 1 til 5 (1='aldri' og 5='alltid'), noe som gir en total mellom 22 og 85.
6 uker
Fysisk funksjon- CoQ10
Tidsramme: 6 uker
Selvrapporterte fysiske funksjonsevner vurdert av poengsummen på PROMIS Physical Function Short Form 20a ved slutten av coQ10-behandlingsperioden. Hvert element skaleres fra 1 til 5 (1='ikke i stand' og 5='uten vanskeligheter'), noe som gir totalt mellom 20 og 100.
6 uker
Fysisk funksjon- NR
Tidsramme: 6 uker
Selvrapporterte fysiske funksjonsevner vurdert av poengsummen på PROMIS Physical Function Short Form 20a ved slutten av nikotinamidribosidbehandlingsperioden. Hvert element skaleres fra 1 til 5 (1='ikke i stand' og 5='uten vanskeligheter'), noe som gir totalt mellom 20 og 100.
6 uker
Fysisk funksjon - Placebo
Tidsramme: 6 uker
Selvrapporterte fysiske funksjonsevner vurdert av poengsummen på PROMIS Physical Function Short Form 20a ved slutten av placebobehandlingsperioden. Hvert element skaleres fra 1 til 5 (1='ikke i stand' og 5='uten vanskeligheter'), noe som gir totalt mellom 20 og 100.
6 uker
Hjertesvikt Symptomer- CoQ10
Tidsramme: 6 uker
Selvrapporterte symptomer på hjertesvikt vurdert ved poengsummen på Kansas City Heart Failure Questionnaire ved slutten av koenzym Q10-behandlingsperioden. Hvert element er skalert fra 1 til 5, eller 1 til 6 (1 indikerer høyeste nivå av symptomer og 5 eller 6 indikerer minst nivå av symptomer), og gir totalt mellom 0 og 100.
6 uker
Hjertesviktsymptomer- NR
Tidsramme: 6 uker
Selvrapporterte symptomer på hjertesvikt vurdert ved poengsummen på Kansas City Heart Failure Questionnaire ved slutten av nikotinamidribosidbehandlingsperioden. Hvert element er skalert fra 1 til 5, eller 1 til 6 (1 indikerer høyeste nivå av symptomer og 5 eller 6 indikerer minst nivå av symptomer), og gir totalt mellom 0 og 100.
6 uker
Hjertesviktsymptomer - Placebo
Tidsramme: 6 uker
Selvrapporterte symptomer på hjertesvikt vurdert av poengsummen på Kansas City Heart Failure Questionnaire ved slutten av placebobehandlingsperioden. Hvert element er skalert fra 1 til 5, eller 1 til 6 (1 indikerer høyeste nivå av symptomer og 5 eller 6 indikerer minst nivå av symptomer), og gir totalt mellom 0 og 100.
6 uker
Oksidativt stress: F2-isoprostanes- CoQ10
Tidsramme: 6 uker
Nivå av serum F2-isoprostanes ved slutten av koenzym Q10-behandlingsperioden. Målt i pg/ml serum.
6 uker
Oksidativt stress: F2-isoprostanes- NR
Tidsramme: 6 uker
Nivå av serum F2-isoprostaner ved slutten av nikotinamidribosidbehandlingsperioden. Målt i pg/ml serum.
6 uker
Oksidativt stress: F2-isoprostanes- Placebo
Tidsramme: 6 uker
Nivå av serum F2-isoprostanes ved slutten av placebobehandlingsperioden. Målt i pg/ml serum.
6 uker
Oksidativt stress: Isofuraner-CoQ10
Tidsramme: 6 uker
Nivå av serumisofuraner ved slutten av koenzym Q10-behandlingsperioden. Målt i pg/ml serum.
6 uker
Oksidativt stress: Isofuraner- NR
Tidsramme: 6 uker
Nivå av serumisofuraner ved slutten av nikotinamid-ribosidbehandlingsperioden. Målt i pg/ml serum.
6 uker
Oksidativt stress: Isofuraner - Placebo
Tidsramme: 6 uker
Nivå av serumisofuraner ved slutten av placebobehandlingsperioden. Målt i pg/ml serum.
6 uker
Betennelse: Interleukin (IL)-6- CoQ10
Tidsramme: 6 uker
Nivå av serum IL-6 ved slutten av koenzym Q10-behandlingsperioden. Målt i pg/ml serum.
6 uker
Betennelse: IL-6- NR
Tidsramme: 6 uker
Nivå av serum IL-6 ved slutten av nikotinamidribosidbehandlingsperioden. Målt i pg/ml serum.
6 uker
Betennelse: IL-6- Placebo
Tidsramme: 6 uker
Nivå av serum IL-6 ved slutten av placebobehandlingsperioden. Målt i pg/ml serum.
6 uker
Betennelse: C-reaktivt protein (CRP) - CoQ10
Tidsramme: 6 uker
Nivå av serum C-reaktivt protein ved slutten av koenzym Q10-behandlingsperioden. Målt i pg/ml serum.
6 uker
Betennelse: CRP-NR
Tidsramme: 6 uker
Nivå av serum C-reaktivt protein ved slutten av nikotinamid-ribosidbehandlingsperioden. Målt i pg/ml serum.
6 uker
Betennelse: CRP- Placebo
Tidsramme: 6 uker
Nivå av serum C-reaktivt protein ved slutten av placebobehandlingsperioden. Målt i pg/ml serum.
6 uker
Metabolomics Plasma Profile- CoQ10
Tidsramme: 6 uker
Målrettet metabolomisk profil av plasma, ved bruk av væskekromatografi og høyoppløselig massespektroskopi, undersøker foldendringer i log-transformerte metabolitter (enhetsløse), ved slutten av koenzym Q10-behandlingsperioden.
6 uker
Metabolomics Plasma Profile- NR
Tidsramme: 6 uker
Målrettet metabolomisk profil av plasma, ved bruk av væskekromatografi og høyoppløselig massespektroskopi, undersøker fold endringer i log-transformerte metabolitter (enhetsløse), ved slutten av nikotinamidribosidbehandlingsperioden.
6 uker
Metabolomics Plasma Profile- Placebo
Tidsramme: 6 uker
Målrettet metabolomisk profil av plasma, ved bruk av væskekromatografi og høyoppløselig massespektroskopi, undersøker fold endringer i log-transformerte metabolitter (enhetsløse), ved slutten av placebobehandlingsperioden.
6 uker
Metabolomics Urin Profile- CoQ10
Tidsramme: 6 uker
Målrettet metabolomisk profil av urin, ved bruk av væskekromatografi og høyoppløselig massespektroskopi, undersøker foldendringer i log-transformerte metabolitter (enhetsløse), ved slutten av koenzym Q10-behandlingsperioden.
6 uker
Metabolomics Urin Profile- NR
Tidsramme: 6 uker
Målrettet metabolomisk profil av urin, ved bruk av væskekromatografi og høyoppløselig massespektroskopi, undersøker foldendringer i log-transformerte metabolitter (enhetsløse), ved slutten av nikotinamidribosidbehandlingsperioden.
6 uker
Metabolomics Urin Profile- Placebo
Tidsramme: 6 uker
Målrettet metabolomisk profil av urin, ved bruk av væskekromatografi og høyoppløselig massespektroskopi, undersøker foldendringer i log-transformerte metabolitter (enhetsløse), ved slutten av placebobehandlingsperioden.
6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Washington

Samarbeidspartnere

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bryan Kestenbaum, MD, University of Washington
  • Hovedetterforsker: Baback Roshanravan, MD, University of Washington

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. november 2018

Primær fullføring (Faktiske)

26. april 2021

Studiet fullført (Faktiske)

26. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

6. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. desember 2022

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY00004998
  • R01DK101509 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere