Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax, kladribin, nízké dávky cytarabinu a azacitidin při léčbě pacientů s dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií

4. června 2026 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze II s venetoclaxem přidaným k indukci kladribinem plus nízkou dávkou cytarabinu (LDAC) s následnou konsolidací s kladribinem plus LDAC střídající se s 5-azacitidinem s venetoclaxem u pacientů s neléčenou AML

Tato studie fáze II studuje, jak dobře venetoklax, kladribin, nízká dávka cytarabinu a azacitidin působí při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií, která dosud nebyla léčena. Léky používané v chemoterapii, jako je venetoklax, kladribin a nízká dávka cytarabinu, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Azacitidin může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií může lépe fungovat podávání venetoklaxu, kladribinu, indukce nízkou dávkou cytarabinu následovaná kladribinem, nízkou dávkou cytarabinu a konsolidací azacitidinu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Posoudit míru kompletní odpovědi (CR/kompletní odpověď s neúplným zotavením [CRi]) pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) léčených venetoklaxem v kombinaci s kladribinem (2-CDA) plus nízkou dávkou cytarabinu (LDAC) střídavě s 5-azacytidin.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit celkové přežití (OS) pacientů s AML léčených venetoklaxem přidaným ke kladribinu plus LDAC střídající se s 5-azacytidinem.

II. K posouzení přežití bez onemocnění (DFS) u pacientů s AML léčených venetoklaxem přidaným ke kladribinu plus LDAC střídavě s 5-azacytidinem a dosáhli kompletní odpovědi (CR/CRi).

III. Zhodnotit celkovou míru odezvy u pacientů s AML léčených venetoklaxem přidaným ke kladribinu plus LDAC střídající se s 5-azacytidinem.

IV. Zhodnotit toxicitu a indukční mortalitu pacientů s AML léčených venetoklaxem přidaným ke kladribinu plus LDAC střídající se s 5-azacytidinem.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Vyhodnoťte a stanovte farmakokinetiku venetoklaxu (pK) v přítomnosti nebo nepřítomnosti současně podávaných léků, jako je posakonazol, vorikonazol, isafukonazol a flukonazol.

II. Zkoumejte korelaci mezi pK venetoklaxu s toxicitou a účinností.

III. Zkoumejte korelaci výchozích cytogenetických a mutačních dat s pravděpodobností odpovědi a rezistence na režim.

IV. Vyhodnoťte hloubku odpovědi pomocí testování minimální reziduální nemoci (MRD) a korelujte s dlouhodobým výsledkem.

OBRYS:

INDUKCE: Pacienti dostávají kladribin intravenózně (IV) denně po dobu 1-2 hodin ve dnech 1-5, cytarabin subkutánně (SC) dvakrát denně (BID) ve dnech 1.-10 a venetoklax perorálně (PO) denně ve dnech 1.-21. Léčba pokračuje po dobu 28 dnů bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo CRi po cyklu 1, mohou podstoupit druhý indukční cyklus. Pacienti, kteří nedosáhnou CR nebo CRi po druhém indukčním cyklu, mohou pokračovat do cyklu 3 konsolidace na zkoušejícího.

KONSOLIDACE/ÚDRŽBA:

Pacienti, kteří dosáhnou CR nebo CRi po cyklu 1 indukce, dostávají kladribin IV po dobu 1-2 hodin denně ve dnech 1-3, cytarabin SC BID ve dnech 1-10 a venetoklax PO jednou denně (QD) ve dnech 1-21 cyklu 2. Všichni pacienti dostávají kladribin IV denně po dobu 1-2 hodin v cyklech 5-6, 9-10, 13-14 a 17-18, cytarabin SC BID ve dnech 1-3 cyklů 5-6, 9-10, 13- 14 a 17-18, venetoklax PO QD ve dnech 1-21 cyklu 3-18 a azacitidin SC denně nebo IV po dobu 30-60 minut ve dnech 1-7 cyklů 3-4, 7-8, 1-12 a 15-18. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 18 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každých 6–12 měsíců po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

145

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tapan M. Kadia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s dříve neléčenou akutní myeloidní leukémií (AML). Je povolena předchozí terapie hydroxyureou, hematopoetickými růstovými faktory, HMA, kyselinou all-trans retinovou (ATRA) nebo celkovou dávkou cytarabinu do 2 g (pro nouzové použití pro stabilizaci).
  • Pacienti ve věku < 50 let, kteří nejsou vhodní pro standardní indukční léčbu, mohou být vhodní po diskusi s primárním zkoušejícím.
  • Bilirubin = < 2 mg/dl. Pokud ošetřující lékař (MD) a hlavní zkoušející (PI) nezjistí abnormality jaterních enzymů jako důsledek leukemické infiltrace.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (AL)T =< 3 x ULN. Pokud léčený MD a PI nezjistí abnormality jaterních enzymů jako důsledek leukemické infiltrace.
  • Kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
  • Negativní těhotenský test z moči je vyžadován do 1 týdne u všech žen ve fertilním věku před zařazením do této studie.
  • Pacient musí být schopen porozumět požadavkům studie a musí mít podepsaný informovaný souhlas. Před jejich zápisem do protokolu je vyžadován podepsaný informovaný souhlas pacienta nebo jeho zákonného zástupce.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože látky použité v této studii mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky chemoterapeutickými látkami, je třeba se také vyhnout kojení.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní nekontrolované infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
  • Pacient s prokázanou přecitlivělostí na kteroukoli složku programu chemoterapie.
  • Muži a ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají antikoncepci. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním antikoncepce před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii.
  • Předchozí léčba venetoklaxem.
  • Pacienti s diagnózou akutní promyelocytární leukémie (AML-M3) budou z této studie vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (kladribin, cytarabin, venetoklax, azacitidin)
Viz Podrobný popis.
Lék: Azacitidin
Daný SC nebo IV
Ostatní jména:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-cytosin arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lék: Venetoclax
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lék: Kladribin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Kladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kompletní odpovědi (CR/kompletní odpověď s neúplným zotavením [CRi])
Časové okno: Až do dokončení cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)
Bude realizován optimální dvoustupňový návrh. Bude odhadnut spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Až do dokončení cyklu 2 (každý cyklus je 28 dní)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: Až 5 let
Bude odhadnut spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Až 5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Časový interval mezi zahájením léčby a datem úmrtí nebo posledního sledování, podle toho, co nastalo dříve, hodnocen až 5 let
K posouzení pravděpodobností OS bude použita Kaplan-Meierova metoda. Bude uveden medián OS spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Časový interval mezi zahájením léčby a datem úmrtí nebo posledního sledování, podle toho, co nastalo dříve, hodnocen až 5 let
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Časový interval mezi zahájením léčby a datem úmrtí nebo posledního sledování, podle toho, co nastalo dříve, hodnocen až 5 let
K posouzení pravděpodobností DFS bude použita Kaplan-Meierova metoda. Bude uveden medián DFS spolu s 95% intervaly spolehlivosti.
Časový interval mezi zahájením léčby a datem úmrtí nebo posledního sledování, podle toho, co nastalo dříve, hodnocen až 5 let
Incidence nežádoucích příhod odstupňovaná podle společných terminologických kritérií National Cancer Institute for Adverse Events verze 4.0
Časové okno: Až 5 let
Bayesovský přístup bude implementován pro monitorování toxicity, kde toxicita je definována jako jakákoli nehematologická toxicita stupně 3 nebo vyšší, která alespoň možná souvisí s léčbou, ke které dochází během prvních 2 cyklů léčby. Bezpečnostní údaje budou shrnuty podle kategorie, závažnosti a četnosti.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. října 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

13. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-0020 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01318 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit