- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03586609
Venetoclax, Cladribine, Lavdose Cytarabin og Azacitidine ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi
Fase II-studie av Venetoclax lagt til Cladribine Plus Lavdose Cytarabin (LDAC) induksjon etterfulgt av konsolidering med Cladribine Plus LDAC alternerende med 5-Azacitidin med Venetoclax hos pasienter med ubehandlet AML
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å vurdere den fullstendige responsraten (CR/fullstendig respons med ufullstendig restitusjon [CRi]) hos pasienter med akutt myeloisk leukemi (AML) behandlet med venetoklaks kombinert med kladribin (2-CDA) pluss lavdose cytarabin (LDAC) alternerende med 5-azacytidin.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å vurdere total overlevelse (OS) for pasienter med AML behandlet med venetoclax tilsatt kladribin pluss LDAC alternerende med 5-azacytidin.
II. For å vurdere sykdomsfri overlevelse (DFS) pasienter med AML behandlet med venetoclax lagt til kladribin pluss LDAC alternerende med 5-azacytidin og oppnådd en fullstendig respons (CR/CRi).
III. For å vurdere den totale responsraten for pasienter med AML behandlet med venetoklaks lagt til kladribin pluss LDAC alternerende med 5-azacytidin.
IV. For å vurdere toksisitet og induksjonsdødelighet hos pasienter med AML behandlet med venetoklaks tilsatt kladribin pluss LDAC alternerende med 5-azacytidin.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. Evaluer og bestem venetoklaks farmakokinetikk (pK) i nærvær eller fravær av samtidig administrerte legemidler som posakonazol, vorikonazol, isafukonazol og flukonazol.
II. Undersøk sammenhengen mellom venetoclax pK med toksisitet og effekt.
III. Undersøk korrelasjonen av baseline cytogenetiske og mutasjonsdata med sannsynlighet for respons og resistens mot regimet.
IV. Evaluer dybden av respons med testing av minimal restsykdom (MRD) og korreler med langsiktig resultat.
OVERSIKT:
INDUKSJON: Pasienter får cladribin intravenøst (IV) daglig over 1-2 timer på dag 1-5, cytarabin subkutant (SC) to ganger daglig (BID) på dag 1-10, og venetoclax oralt (PO) daglig på dag 1-21. Behandlingen fortsetter i 28 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som ikke oppnår en CR eller CRi etter syklus 1, kan få en andre induksjonssyklus. Pasienter som ikke oppnår CR eller CRi etter andre induksjonssyklus kan fortsette til syklus 3 med konsolidering per utreder.
KONSOLIDERING/VEDLIKEHOLD:
Pasienter som oppnår CR eller CRi etter induksjonssyklus 1 får cladribin IV over 1-2 timer daglig på dag 1-3, cytarabin SC BID på dag 1-10, og venetoclax PO én gang daglig (QD) på dag 1-21 av syklusen 2. Alle pasienter får kladribin IV daglig over 1-2 timer av syklusene 5-6, 9-10, 13-14 og 17-18, cytarabin SC BID på dag 1-3 av syklusene 5-6, 9-10, 13- 14 og 17-18, venetoclax PO QD på dag 1-21 i syklus 3-18, og azacitidin SC daglig eller IV over 30-60 minutter på dag 1-7 i syklus 3-4, 7-8, 1-12 og 15-18. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 18 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6.-12. måned i 5 år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Tapan Kadia
- Telefonnummer: 713-563-3534
- E-post: kadia@mdanderson.org
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- M D Anderson Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Tapan M. Kadia
- Telefonnummer: 713-792-7305
- E-post: kadia@mdanderson.org
-
Hovedetterforsker:
- Tapan M. Kadia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi (AML). Tidligere behandling med hydroksyurea, hematopoietiske vekstfaktorer, HMA, all-trans retinsyre (ATRA), eller en total dose cytarabin på opptil 2 g (for nødbruk for stabilisering) er tillatt.
- Pasienter i alderen < 50 år som er uegnet for standard induksjonsterapi kan være kvalifisert etter diskusjon med primærforsker.
- Bilirubin =< 2 mg/dL. Med mindre leverenzymavvik bestemmes av den behandlende lege (MD) og hovedforsker (PI) å skyldes leukemiinfiltrasjon.
- Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (AL)T =< 3 x ULN. Med mindre leverenzymavvik er bestemt av den behandlende MD og PI å skyldes leukemiinfiltrasjon.
- Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2.
- En negativ uringraviditetstest er nødvendig innen 1 uke for alle kvinner i fertil alder før de melder seg på denne studien.
- Pasienten må ha evnen til å forstå kravene til studien og signert informert samtykke. Et signert informert samtykke fra pasienten eller hans lovlig autoriserte representant kreves før de registreres i protokollen.
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi midlene som brukes i denne studien har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med kjemoterapimidlene, bør amming også unngås.
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
- Pasient med dokumentert overfølsomhet overfor noen av komponentene i kjemoterapiprogrammet.
- Fertile menn og kvinner som ikke bruker prevensjon. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
- Tidligere behandling med venetoklaks.
- Pasienter med diagnosen akutt promyelocytisk leukemi (AML-M3) vil bli ekskludert fra denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Behandling (kladribin, cytarabin, venetoclax, azacitidin)
Se detaljert beskrivelse.
|
Gitt SC eller IV
Andre navn:
Gitt SC
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Frekvens for fullstendig respons (CR/fullstendig respons med ufullstendig gjenoppretting [CRi])
Tidsramme: Inntil fullføring av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
|
Den optimale to-trinns utformingen vil bli implementert.
Vil bli estimert sammen med 95 % konfidensintervaller.
|
Inntil fullføring av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet svarprosent
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Vil bli estimert sammen med 95 % konfidensintervaller.
|
Inntil 5 år
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tidsintervall mellom behandlingsstart og dødsdato eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 5 år
|
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å vurdere OS-sannsynlighetene.
Median OS vil bli rapportert, sammen med 95 % konfidensintervaller.
|
Tidsintervall mellom behandlingsstart og dødsdato eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 5 år
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Tidsintervall mellom behandlingsstart og dødsdato eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 5 år
|
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å vurdere DFS-sannsynlighetene.
Median DFS vil bli rapportert, sammen med 95 % konfidensintervaller.
|
Tidsintervall mellom behandlingsstart og dødsdato eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 5 år
|
Forekomst av uønskede hendelser gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Den Bayesianske tilnærmingen vil bli implementert for toksisitetsovervåking, der toksisitet er definert som enhver grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet som i det minste muligens er relatert til behandlingen som skjer i løpet av de to første behandlingssyklusene.
Sikkerhetsdata vil bli oppsummert etter kategori, alvorlighetsgrad og frekvens.
|
Inntil 5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Venetoclax
- Azacitidin
- Cytarabin
- Kladribin
- 2-klor-3'-deoksyadenosin
Andre studie-ID-numre
- 2018-0020 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01318 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi, refraktær | Akutt myeloid leukemi, pediatriskForente stater
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har ikke rekruttert ennåAkutt Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
Washington University School of MedicineTilbaketrukketRefraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvsluttetAkutt myeloid leukemi | Refraktær Akutt Myeloid Leukemi | Tilbakefallende akutt myeloid leukemiForente stater
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekrutteringAkutt myeloid leukemi, i tilbakefall | Akutt myeloid leukemi refraktærForente stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtBarndom Akutt Myeloid Leukemi/Andre Myeloid MaligniteterForente stater
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalBejing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine; Institute for...RekrutteringIldfast leukemi | Tilbakefallende leukemi | Akutt myeloid leukemi, barndomKina
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAstellas Pharma US, Inc.RekrutteringAkutt myeloid leukemi (AML)Forente stater
Kliniske studier på Azacitidin
-
Shandong Provincial HospitalUkjentMyelodysplastiske syndromer, Akutt Myeloid LeukemiKina
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaGlaxoSmithKline; Celgene CorporationFullførtMyelodysplastiske syndromer (MDS) | Akutt myeloid leukemi (AML)Australia
-
Eisai Inc.AvsluttetMyelodysplastiske syndromerForente stater
-
University of BirminghamRekrutteringAkutt myeloid leukemi | MyelodysplasiStorbritannia
-
Bristol-Myers SquibbRekrutteringMyelodysplastiske syndromerForente stater, Canada, Frankrike, Japan, Argentina, Hong Kong, Hellas, Italia, Kina, Australia, Spania, Østerrike, Danmark, Tyskland, Sverige, Sveits, Tsjekkia, Korea, Republikken, Polen, Tyrkia
-
CelgeneFullførtMyelodysplastiske syndromer (MDS) | Kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) | Akutt myelogen leukemi (AML)Forente stater
-
Henry Ford Health SystemRekrutteringMyeloid malignitetForente stater
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdAvsluttetMyelodysplastiske syndromer | Myelofibrose | Myeloproliferative neoplasmerKina
-
CelgeneFullførtMyelodysplastiske syndromer | Leukemi, Myeloid, Akutt | Leukemi, myelomonocytisk, kroniskForente stater
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)AvsluttetKroniske myeloproliferative lidelser | Sekundær myelofibroseForente stater