Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax, Cladribine, Lavdose Cytarabin og Azacitidine ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi

4. juni 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase II-studie av Venetoclax lagt til Cladribine Plus Lavdose Cytarabin (LDAC) induksjon etterfulgt av konsolidering med Cladribine Plus LDAC alternerende med 5-Azacitidin med Venetoclax hos pasienter med ubehandlet AML

Denne fase II-studien studerer hvor godt venetoklaks, kladribin, lavdose cytarabin og azacitidin virker i behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi som tidligere ikke har blitt behandlet. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som venetoklaks, kladribin og lavdose cytarabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Azacitidin kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi venetoklaks, kladribin, lavdose cytarabininduksjon etterfulgt av kladribin, lavdose cytarabin og azacitidinkonsolidering kan fungere bedre ved behandling av pasienter med akutt myeloid leukemi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å vurdere den fullstendige responsraten (CR/fullstendig respons med ufullstendig restitusjon [CRi]) hos pasienter med akutt myeloisk leukemi (AML) behandlet med venetoklaks kombinert med kladribin (2-CDA) pluss lavdose cytarabin (LDAC) alternerende med 5-azacytidin.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å vurdere total overlevelse (OS) for pasienter med AML behandlet med venetoclax tilsatt kladribin pluss LDAC alternerende med 5-azacytidin.

II. For å vurdere sykdomsfri overlevelse (DFS) pasienter med AML behandlet med venetoclax lagt til kladribin pluss LDAC alternerende med 5-azacytidin og oppnådd en fullstendig respons (CR/CRi).

III. For å vurdere den totale responsraten for pasienter med AML behandlet med venetoklaks lagt til kladribin pluss LDAC alternerende med 5-azacytidin.

IV. For å vurdere toksisitet og induksjonsdødelighet hos pasienter med AML behandlet med venetoklaks tilsatt kladribin pluss LDAC alternerende med 5-azacytidin.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Evaluer og bestem venetoklaks farmakokinetikk (pK) i nærvær eller fravær av samtidig administrerte legemidler som posakonazol, vorikonazol, isafukonazol og flukonazol.

II. Undersøk sammenhengen mellom venetoclax pK med toksisitet og effekt.

III. Undersøk korrelasjonen av baseline cytogenetiske og mutasjonsdata med sannsynlighet for respons og resistens mot regimet.

IV. Evaluer dybden av respons med testing av minimal restsykdom (MRD) og korreler med langsiktig resultat.

OVERSIKT:

INDUKSJON: Pasienter får cladribin intravenøst ​​(IV) daglig over 1-2 timer på dag 1-5, cytarabin subkutant (SC) to ganger daglig (BID) på dag 1-10, og venetoclax oralt (PO) daglig på dag 1-21. Behandlingen fortsetter i 28 dager i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som ikke oppnår en CR eller CRi etter syklus 1, kan få en andre induksjonssyklus. Pasienter som ikke oppnår CR eller CRi etter andre induksjonssyklus kan fortsette til syklus 3 med konsolidering per utreder.

KONSOLIDERING/VEDLIKEHOLD:

Pasienter som oppnår CR eller CRi etter induksjonssyklus 1 får cladribin IV over 1-2 timer daglig på dag 1-3, cytarabin SC BID på dag 1-10, og venetoclax PO én gang daglig (QD) på dag 1-21 av syklusen 2. Alle pasienter får kladribin IV daglig over 1-2 timer av syklusene 5-6, 9-10, 13-14 og 17-18, cytarabin SC BID på dag 1-3 av syklusene 5-6, 9-10, 13- 14 og 17-18, venetoclax PO QD på dag 1-21 i syklus 3-18, og azacitidin SC daglig eller IV over 30-60 minutter på dag 1-7 i syklus 3-4, 7-8, 1-12 og 15-18. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 18 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 6.-12. måned i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

145

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Tapan M. Kadia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

50 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi (AML). Tidligere behandling med hydroksyurea, hematopoietiske vekstfaktorer, HMA, all-trans retinsyre (ATRA), eller en total dose cytarabin på opptil 2 g (for nødbruk for stabilisering) er tillatt.
  • Pasienter i alderen < 50 år som er uegnet for standard induksjonsterapi kan være kvalifisert etter diskusjon med primærforsker.
  • Bilirubin =< 2 mg/dL. Med mindre leverenzymavvik bestemmes av den behandlende lege (MD) og hovedforsker (PI) å skyldes leukemiinfiltrasjon.
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (AL)T =< 3 x ULN. Med mindre leverenzymavvik er bestemt av den behandlende MD og PI å skyldes leukemiinfiltrasjon.
  • Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2.
  • En negativ uringraviditetstest er nødvendig innen 1 uke for alle kvinner i fertil alder før de melder seg på denne studien.
  • Pasienten må ha evnen til å forstå kravene til studien og signert informert samtykke. Et signert informert samtykke fra pasienten eller hans lovlig autoriserte representant kreves før de registreres i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi midlene som brukes i denne studien har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med kjemoterapimidlene, bør amming også unngås.
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
  • Pasient med dokumentert overfølsomhet overfor noen av komponentene i kjemoterapiprogrammet.
  • Fertile menn og kvinner som ikke bruker prevensjon. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
  • Tidligere behandling med venetoklaks.
  • Pasienter med diagnosen akutt promyelocytisk leukemi (AML-M3) vil bli ekskludert fra denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (kladribin, cytarabin, venetoclax, azacitidin)
Se detaljert beskrivelse.
Legemiddel: Azacitidin
Gitt SC eller IV
Andre navn:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Legemiddel: Cytarabin
Gitt SC
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Legemiddel: Venetoclax
Gitt PO
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Legemiddel: Kladribin
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for fullstendig respons (CR/fullstendig respons med ufullstendig gjenoppretting [CRi])
Tidsramme: Inntil fullføring av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
Den optimale to-trinns utformingen vil bli implementert. Vil bli estimert sammen med 95 % konfidensintervaller.
Inntil fullføring av syklus 2 (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli estimert sammen med 95 % konfidensintervaller.
Inntil 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Tidsintervall mellom behandlingsstart og dødsdato eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 5 år
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å vurdere OS-sannsynlighetene. Median OS vil bli rapportert, sammen med 95 % konfidensintervaller.
Tidsintervall mellom behandlingsstart og dødsdato eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 5 år
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Tidsintervall mellom behandlingsstart og dødsdato eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 5 år
Kaplan-Meier-metoden vil bli brukt for å vurdere DFS-sannsynlighetene. Median DFS vil bli rapportert, sammen med 95 % konfidensintervaller.
Tidsintervall mellom behandlingsstart og dødsdato eller siste oppfølging, avhengig av hva som inntraff først, vurdert opp til 5 år
Forekomst av uønskede hendelser gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 5 år
Den Bayesianske tilnærmingen vil bli implementert for toksisitetsovervåking, der toksisitet er definert som enhver grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet som i det minste muligens er relatert til behandlingen som skjer i løpet av de to første behandlingssyklusene. Sikkerhetsdata vil bli oppsummert etter kategori, alvorlighetsgrad og frekvens.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2018

Primær fullføring (Antatt)

30. april 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

13. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-0020 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01318 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere