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Venetoclax, cladribina, citarabina a basso dosaggio e azacitidina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta non trattata in precedenza

4 giugno 2026 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Studio di fase II su Venetoclax aggiunto all'induzione di cladribina più citarabina a basso dosaggio (LDAC) seguito da consolidamento con cladribina più LDAC in alternanza con 5-azacitidina con venetoclax in pazienti con leucemia mieloide acuta non trattata

Questo studio di fase II studia l'efficacia di venetoclax, cladribina, citarabina a basso dosaggio e azacitidina nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta che non sono stati precedentemente trattati. I farmaci usati nella chemioterapia, come venetoclax, cladribina e citarabina a basso dosaggio, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. L'azacitidina può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La somministrazione di venetoclax, cladribina, induzione con citarabina a basso dosaggio seguita da cladribina, citarabina a basso dosaggio e consolidamento con azacitidina può funzionare meglio nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare il tasso di risposta completa (CR/risposta completa con recupero incompleto [CRi]) dei pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) trattati con venetoclax in combinazione con cladribina (2-CDA) più citarabina a basso dosaggio (LDAC) in alternanza con 5-azacitidina.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sopravvivenza globale (OS) dei pazienti con LMA trattati con venetoclax aggiunto a cladribina più LDAC in alternanza con 5-azacitidina.

II. Per valutare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) i pazienti con LMA trattati con venetoclax aggiunto a cladribina più LDAC in alternanza con 5-azacitidina e hanno ottenuto una risposta completa (CR/CRi).

III. Valutare il tasso di risposta globale dei pazienti con LMA trattati con venetoclax aggiunto a cladribina più LDAC in alternanza con 5-azacitidina.

IV. Per valutare la tossicità e la mortalità all'induzione di pazienti con AML trattati con venetoclax aggiunto a cladribina più LDAC in alternanza con 5-azacitidina.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare e determinare la farmacocinetica (pK) di venetoclax in presenza o in assenza di farmaci somministrati in concomitanza come posaconazolo, voriconazolo, isafuconazolo e fluconazolo.

II. Indagare la correlazione tra venetoclax pK con tossicità ed efficacia.

III. Indagare la correlazione dei dati citogenetici e mutazionali al basale con la probabilità di risposta e resistenza al regime.

IV. Valutare la profondità della risposta con il test della malattia minima residua (MRD) e correlarla con l'esito a lungo termine.

CONTORNO:

INDUZIONE: I pazienti ricevono cladribina per via endovenosa (IV) ogni giorno per 1-2 ore nei giorni 1-5, citarabina per via sottocutanea (SC) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-10 e venetoclax per via orale (PO) ogni giorno nei giorni 1-21. Il trattamento continua per 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che non raggiungono una CR o una CRi dopo il ciclo 1 possono ricevere un secondo ciclo di induzione. I pazienti che non raggiungono CR o CRi dopo il secondo ciclo di induzione possono procedere al ciclo 3 di consolidamento per investigatore.

CONSOLIDAMENTO/MANUTENZIONE:

I pazienti che raggiungono CR o CRi dopo il ciclo 1 di induzione ricevono cladribina EV per 1-2 ore al giorno nei giorni 1-3, citarabina SC BID nei giorni 1-10 e venetoclax PO una volta al giorno (QD) nei giorni 1-21 del ciclo 2. Tutti i pazienti ricevono cladribina EV ogni giorno per 1-2 ore dei cicli 5-6, 9-10, 13-14 e 17-18, citarabina SC BID nei giorni 1-3 dei cicli 5-6, 9-10, 13- 14 e 17-18, venetoclax PO QD nei giorni 1-21 del ciclo 3-18 e azacitidina SC giornalmente o EV in 30-60 minuti nei giorni 1-7 dei cicli 3-4, 7-8, 1-12 e 15-18. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 18 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 6-12 mesi per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

145

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tapan M. Kadia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

50 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) non trattata in precedenza. È consentita una precedente terapia con idrossiurea, fattori di crescita ematopoietici, HMA, acido all-trans retinoico (ATRA) o una dose totale di citarabina fino a 2 g (per uso di emergenza per la stabilizzazione).
  • I pazienti di età < 50 anni che non sono idonei per la terapia di induzione standard possono essere idonei dopo discussione con il ricercatore primario.
  • Bilirubina =< 2 mg/dL. A meno che le anomalie degli enzimi epatici non siano determinate dal medico curante (MD) e dal ricercatore principale (PI) come dovute a infiltrazione leucemica.
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (AL)T =< 3 x ULN. A meno che le anomalie degli enzimi epatici non siano determinate dal medico curante e PI come dovute a infiltrazione leucemica.
  • Creatinina = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN).
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
  • È richiesto un test di gravidanza sulle urine negativo entro 1 settimana per tutte le donne in età fertile prima dell'arruolamento in questo studio.
  • Il paziente deve avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio e il consenso informato firmato. È necessario un consenso informato firmato dal paziente o dal suo rappresentante legalmente autorizzato prima della loro iscrizione al protocollo.

Criteri di esclusione:

  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché gli agenti utilizzati in questo studio hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con agenti chemioterapici, anche l'allattamento al seno deve essere evitato.
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione incontrollata in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
  • Paziente con ipersensibilità documentata a uno qualsiasi dei componenti del programma chemioterapico.
  • Uomini e donne in età fertile che non praticano la contraccezione. Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare la contraccezione prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
  • Precedente terapia con venetoclax.
  • I pazienti con diagnosi di leucemia promielocitica acuta (AML-M3) saranno esclusi da questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (cladribina, citarabina, venetoclax, azacitidina)
Vedere la descrizione dettagliata.
Droga: Azacitidina
Dato SC o IV
Altri nomi:
  • 5AZC
  • 5-AC
  • 5-azacitidina
  • 5-AZC
  • Azacitidina
  • Azacitidina, 5-
  • Ladakamicina
  • Milosar
  • U-18496
  • Vidazza
  • Onureg
Droga: Citarabina
Dato SC
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • Beta-citosina arabinoside
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Droga: Venetoclax
Dato PO
Altri nomi:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclixto
Droga: Cladribina
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-CdA
  • CDA
  • 2 CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatina
  • RWJ-26251

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CR/risposta completa con recupero incompleto [CRi])
Lasso di tempo: Fino al completamento del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Verrà implementato il progetto ottimale a due stadi. Sarà stimato insieme agli intervalli di confidenza al 95%.
Fino al completamento del ciclo 2 (ogni ciclo è di 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Sarà stimato insieme agli intervalli di confidenza al 95%.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo tra l'inizio del trattamento e la data del decesso o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a 5 anni
Il metodo di Kaplan-Meier sarà utilizzato per valutare le probabilità di OS. Verrà riportata la OS mediana, insieme agli intervalli di confidenza al 95%.
Intervallo di tempo tra l'inizio del trattamento e la data del decesso o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
Lasso di tempo: Intervallo di tempo tra l'inizio del trattamento e la data del decesso o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a 5 anni
Il metodo di Kaplan-Meier sarà utilizzato per valutare le probabilità DFS. Verrà riportata la DFS mediana, insieme agli intervalli di confidenza al 95%.
Intervallo di tempo tra l'inizio del trattamento e la data del decesso o dell'ultimo follow-up, a seconda di quale si sia verificato per primo, valutato fino a 5 anni
Incidenza di eventi avversi classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
L'approccio bayesiano sarà implementato per il monitoraggio della tossicità, dove la tossicità è definita come qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o superiore che sia almeno possibilmente correlata al trattamento che si verifica durante i primi 2 cicli di trattamento. I dati sulla sicurezza saranno riassunti per categoria, gravità e frequenza.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 ottobre 2018

Completamento primario (Stimato)

30 aprile 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 aprile 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

13 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-0020 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01318 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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