Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax, cladribin, lavdosiscytarabin og azacitidin til behandling af patienter med tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi

4. juni 2026 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase II undersøgelse af Venetoclax tilføjet til Cladribine Plus Lavdosis Cytarabin (LDAC) induktion efterfulgt af konsolidering med Cladribine Plus LDAC vekslende med 5-azacitidin med Venetoclax hos patienter med ubehandlet AML

Dette fase II-studie undersøger, hvor godt venetoclax, cladribin, lavdosis cytarabin og azacitidin virker ved behandling af patienter med akut myeloid leukæmi, som ikke tidligere er blevet behandlet. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom venetoclax, cladribin og lavdosis cytarabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Azacitidin kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give venetoclax, cladribin, lavdosis cytarabin-induktion efterfulgt af cladribin, lavdosis cytarabin og azacitidin-konsolidering kan fungere bedre ved behandling af patienter med akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At vurdere den fuldstændige respons (CR/komplet respons med ufuldstændig bedring [CRi]) hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML) behandlet med venetoclax kombineret med cladribin (2-CDA) plus lavdosis cytarabin (LDAC) alternerende med 5-azacytidin.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere den samlede overlevelse (OS) af patienter med AML behandlet med venetoclax tilsat cladribin plus LDAC alternerende med 5-azacytidin.

II. For at vurdere den sygdomsfrie overlevelse (DFS) patienter med AML behandlet med venetoclax tilsat cladribin plus LDAC alternerende med 5-azacytidin og opnåede et komplet respons (CR/CRi).

III. At vurdere den samlede responsrate for patienter med AML behandlet med venetoclax tilsat cladribin plus LDAC alternerende med 5-azacytidin.

IV. At vurdere toksicitet og induktionsdødelighed hos patienter med AML behandlet med venetoclax tilsat cladribin plus LDAC alternerende med 5-azacytidin.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Evaluer og bestem venetoclax farmakokinetik (pK) ved tilstedeværelse eller fravær af samtidig administrerede lægemidler såsom posaconazol, voriconazol, isafuconazol og fluconazol.

II. Undersøg sammenhængen mellem venetoclax pK med toksicitet og effekt.

III. Undersøg korrelationen af ​​baseline cytogenetiske og mutationsdata med sandsynlighed for respons og resistens over for kuren.

IV. Evaluer dybden af ​​respons med minimal residual disease (MRD) test og korreler med langsigtet resultat.

OMRIDS:

INDUKTION: Patienterne får cladribin intravenøst ​​(IV) dagligt over 1-2 timer på dag 1-5, cytarabin subkutant (SC) to gange dagligt (BID) på dag 1-10 og venetoclax oralt (PO) dagligt på dag 1-21. Behandlingen fortsætter i 28 dage i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der ikke opnår en CR eller CRi efter cyklus 1, kan modtage en anden induktionscyklus. Patienter, der ikke opnår CR eller CRi efter anden induktionscyklus, kan fortsætte til cyklus 3 med konsolidering pr. investigator.

KONSOLIDERING/VEDLIGEHOLDELSE:

Patienter, der opnår CR eller CRi efter induktionscyklus 1, får cladribin IV over 1-2 timer dagligt på dag 1-3, cytarabin SC BID på dag 1-10 og venetoclax PO én gang dagligt (QD) på dag 1-21 i cyklus 2. Alle patienter får cladribin IV dagligt over 1-2 timer af cyklus 5-6, 9-10, 13-14 og 17-18, cytarabin SC BID på dag 1-3 i cyklus 5-6, 9-10, 13- 14 og 17-18, venetoclax PO QD på dag 1-21 i cyklus 3-18 og azacitidin SC dagligt eller IV over 30-60 minutter på dag 1-7 i cyklus 3-4, 7-8, 1-12 og 15-18. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 18 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 6.-12. måned i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

145

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Tapan M. Kadia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi (AML). Forudgående behandling med hydroxyurinstof, hæmatopoietiske vækstfaktorer, HMA, all-trans retinsyre (ATRA) eller en total dosis cytarabin på op til 2 g (til nødbrug til stabilisering) er tilladt.
  • Patienter i alderen < 50 år, som er uegnede til standard induktionsterapi, kan være berettigede efter drøftelse med primær investigator.
  • Bilirubin =< 2 mg/dL. Medmindre leverenzymabnormaliteter bestemmes af den behandlende læge (MD) og principal investigator (PI) at skyldes leukæmiinfiltration.
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (AL)T =< 3 x ULN. Medmindre leverenzymabnormaliteter bestemmes af den behandlende MD og PI at skyldes leukæisk infiltration.
  • Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 2.
  • En negativ uringraviditetstest er påkrævet inden for 1 uge for alle kvinder i den fødedygtige alder før tilmelding til dette forsøg.
  • Patienten skal have evnen til at forstå kravene til undersøgelsen og underskrevet informeret samtykke. Der kræves et underskrevet informeret samtykke fra patienten eller dennes lovligt autoriserede repræsentant, før de bliver tilmeldt protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi de midler, der anvendes i denne undersøgelse, har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med kemoterapimidlerne, bør amning også undgås.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv ukontrolleret infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Patient med dokumenteret overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i kemoterapiprogrammet.
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke praktiserer prævention. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal indvillige i at bruge prævention inden studiestart og under studiedeltagelsens varighed.
  • Forudgående behandling med venetoclax.
  • Patienter med diagnosen akut promyelocytisk leukæmi (AML-M3) vil blive udelukket fra denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (cladribin, cytarabin, venetoclax, azacitidin)
Se detaljeret beskrivelse.
Medicin: Azacitidin
Givet SC eller IV
Andre navne:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Medicin: Cytarabin
Givet SC
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Medicin: Venetoclax
Givet PO
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Medicin: Cladribin
Givet IV
Andre navne:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for fuldstændig respons (CR/komplet respons med ufuldstændig gendannelse [CRi])
Tidsramme: Op til afslutning af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)
Det optimale to-trins design vil blive implementeret. Vil blive estimeret sammen med 95 % konfidensintervaller.
Op til afslutning af cyklus 2 (hver cyklus er 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive estimeret sammen med 95 % konfidensintervaller.
Op til 5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tidsinterval mellem behandlingsstart og dødsdatoen eller sidste opfølgning, alt efter hvad der skete først, vurderet op til 5 år
Kaplan-Meier metode vil blive brugt til at vurdere OS sandsynligheder. Median OS vil blive rapporteret sammen med 95 % konfidensintervaller.
Tidsinterval mellem behandlingsstart og dødsdatoen eller sidste opfølgning, alt efter hvad der skete først, vurderet op til 5 år
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Tidsinterval mellem behandlingsstart og dødsdatoen eller sidste opfølgning, alt efter hvad der skete først, vurderet op til 5 år
Kaplan-Meier metode vil blive brugt til at vurdere DFS sandsynligheder. Median DFS vil blive rapporteret sammen med 95 % konfidensintervaller.
Tidsinterval mellem behandlingsstart og dødsdatoen eller sidste opfølgning, alt efter hvad der skete først, vurderet op til 5 år
Forekomst af uønskede hændelser klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsramme: Op til 5 år
Den Bayesianske tilgang vil blive implementeret til toksicitetsovervågning, hvor toksicitet er defineret som enhver grad 3 eller højere ikke-hæmatologisk toksicitet, som i det mindste muligvis er relateret til den behandling, der forekommer i løbet af de første 2 behandlingscyklusser. Sikkerhedsdata vil blive opsummeret efter kategori, sværhedsgrad og hyppighed.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. april 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. april 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

13. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-0020 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01318 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner