Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Venetoclax, cladribine, lage dosis cytarabine en azacitidine bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie

15 december 2023 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Fase II-studie van Venetoclax toegevoegd aan Cladribine plus lage dosis cytarabine (LDAC)-inductie gevolgd door consolidatie met Cladribine plus LDAC afgewisseld met 5-Azacitidine met Venetoclax bij patiënten met onbehandelde AML

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed venetoclax, cladribine, lage dosis cytarabine en azacitidine werken bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie die niet eerder is behandeld. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals venetoclax, cladribine en lage dosis cytarabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, ofwel door de cellen te doden, door ze te stoppen met delen of door ze te stoppen met verspreiden. Azacitidine kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het geven van venetoclax, cladribine, lage dosis cytarabine-inductie gevolgd door cladribine, lage dosis cytarabine en consolidatie van azacitidine kan beter werken bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om de volledige respons (CR/complete respons met onvolledig herstel [CRi]) te beoordelen van patiënten met acute myeloïde leukemie (AML) behandeld met venetoclax in combinatie met cladribine (2-CDA) plus een lage dosis cytarabine (LDAC) afgewisseld met 5-azacytidine.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de algehele overleving (OS) te beoordelen van patiënten met AML die werden behandeld met venetoclax toegevoegd aan cladribine plus LDAC afgewisseld met 5-azacytidine.

II. Om de ziektevrije overleving (DFS) te beoordelen, werden patiënten met AML behandeld met venetoclax toegevoegd aan cladribine plus LDAC afgewisseld met 5-azacytidine en bereikten een volledige respons (CR/CRi).

III. Om het algehele responspercentage te beoordelen van patiënten met AML die werden behandeld met venetoclax toegevoegd aan cladribine plus LDAC afgewisseld met 5-azacytidine.

IV. Om de toxiciteit en inductiemortaliteit te beoordelen van patiënten met AML die werden behandeld met venetoclax toegevoegd aan cladribine plus LDAC afgewisseld met 5-azacytidine.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Evalueer en bepaal de farmacokinetiek (pK) van venetoclax in aan- of afwezigheid van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen zoals posaconazol, voriconazol, isafuconazol en fluconazol.

II. Onderzoek de correlatie tussen venetoclax pK met toxiciteit en werkzaamheid.

III. Onderzoek de correlatie van baseline cytogenetische en mutatiegegevens met waarschijnlijkheid van respons en weerstand tegen het regime.

IV. Evalueer de diepte van de respons met testen op minimale restziekte (MRD) en correleer met de uitkomst op lange termijn.

OVERZICHT:

INDUCTIE: Patiënten krijgen cladribine intraveneus (IV) dagelijks gedurende 1-2 uur op dagen 1-5, cytarabine subcutaan (SC) tweemaal daags (BID) op dagen 1-10, en venetoclax oraal (PO) dagelijks op dagen 1-21. De behandeling duurt 28 dagen bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die na cyclus 1 geen CR of CRi bereiken, kunnen een tweede inductiecyclus krijgen. Patiënten die na de tweede inductiecyclus geen CR of CRi bereiken, kunnen doorgaan naar cyclus 3 van consolidatie per onderzoeker.

CONSOLIDATIE/ONDERHOUD:

Patiënten die na cyclus 1 van inductie CR of CRi bereiken, krijgen cladribine IV gedurende 1-2 uur per dag op dagen 1-3, cytarabine SC tweemaal daags op dagen 1-10 en venetoclax PO eenmaal daags (QD) op dagen 1-21 van cyclus 2. Alle patiënten krijgen cladribine IV dagelijks gedurende 1-2 uur van cycli 5-6, 9-10, 13-14 en 17-18, cytarabine SC tweemaal daags op dag 1-3 van cycli 5-6, 9-10, 13- 14, en 17-18, venetoclax PO QD op dag 1-21 van cyclus 3-18, en azacitidine SC dagelijks of IV gedurende 30-60 minuten op dag 1-7 van cyclus 3-4, 7-8, 1-12 , en 15-18. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 18 cycli bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 5 jaar elke 6-12 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

145

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Tapan M. Kadia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie (AML). Voorafgaande therapie met hydroxyurea, hematopoëtische groeifactoren, HMA, all-trans-retinoïnezuur (ATRA) of een totale dosis cytarabine tot 2 g (voor gebruik in noodgevallen voor stabilisatie) is toegestaan.
  • Patiënten < 50 jaar die niet geschikt zijn voor standaard inductietherapie kunnen in aanmerking komen na overleg met de hoofdonderzoeker.
  • Bilirubine =< 2 mg/dL. Tenzij leverenzymafwijkingen worden vastgesteld door de behandelend arts (MD) en hoofdonderzoeker (PI) als gevolg van leukemie-infiltratie.
  • Aspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (AL)T =< 3 x ULN. Tenzij leverenzymafwijkingen door de behandelende MD en PI worden vastgesteld als gevolg van leukemische infiltratie.
  • Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2.
  • Een negatieve zwangerschapstest in de urine is vereist binnen 1 week voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden voordat ze zich inschrijven voor dit onderzoek.
  • De patiënt moet in staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en moet geïnformeerde toestemming hebben ondertekend. Een ondertekende geïnformeerde toestemming door de patiënt of zijn wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger is vereist voorafgaand aan hun inschrijving op het protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat de middelen die in deze studie worden gebruikt mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met de chemotherapiemiddelen, moet ook borstvoeding worden vermeden.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ongecontroleerde infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
  • Patiënt met gedocumenteerde overgevoeligheid voor een van de componenten van het chemotherapieprogramma.
  • Mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie toepassen. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.
  • Voorafgaande therapie met venetoclax.
  • Patiënten met de diagnose acute promyelocytische leukemie (AML-M3) zullen van deze studie worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (cladribine, cytarabine, venetoclax, azacitidine)
Zie gedetailleerde beschrijving.
Geneesmiddel: Azacitidine
Gegeven SC of IV
Andere namen:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidine
  • 5-AZC
  • Azacytidine
  • Azacytidine, 5-
  • Ladakamycine
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Geneesmiddel: Cytarabine
SC gegeven
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • Beta-Cytosine Arabinoside
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Geneesmiddel: Venetoclax
Gegeven PO
Andere namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Geneesmiddel: Cladribine
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-Cda
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • Leustatine
  • RWJ-26251

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage volledige respons (CR/volledige respons met onvolledig herstel [CRi])
Tijdsspanne: Tot voltooiing van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)
Het optimale ontwerp in twee fasen zal worden geïmplementeerd. Wordt geschat samen met de 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot voltooiing van cyclus 2 (elke cyclus duurt 28 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Wordt geschat samen met de 95% betrouwbaarheidsintervallen.
Tot 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijdsinterval tussen de start van de behandeling en de datum van overlijden of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 5 jaar
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de OS-kansen te beoordelen. Het mediane besturingssysteem wordt gerapporteerd, samen met de betrouwbaarheidsintervallen van 95%.
Tijdsinterval tussen de start van de behandeling en de datum van overlijden of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 5 jaar
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Tijdsinterval tussen de start van de behandeling en de datum van overlijden of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 5 jaar
De Kaplan-Meier-methode zal worden gebruikt om de DFS-kansen te beoordelen. De mediane DFS wordt gerapporteerd, samen met de 95%-betrouwbaarheidsintervallen.
Tijdsinterval tussen de start van de behandeling en de datum van overlijden of laatste follow-up, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot maximaal 5 jaar
Incidentie van bijwerkingen ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De Bayesiaanse benadering zal worden toegepast voor toxiciteitsmonitoring, waarbij toxiciteit wordt gedefinieerd als elke niet-hematologische toxiciteit van graad 3 of hoger die op zijn minst mogelijk verband houdt met de behandeling die optreedt tijdens de eerste 2 behandelingscycli. Veiligheidsgegevens worden samengevat per categorie, ernst en frequentie.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 oktober 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

30 april 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juli 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 juli 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2018-0020 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01318 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mozambique

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren