Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wenetoklaks, kladrybina, mała dawka cytarabiny i azacytydyna w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową

4 czerwca 2026 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie II fazy dotyczące wenetoklaksu dodanego do kladrybiny plus mała dawka cytarabiny (LDAC) Indukcja, a następnie konsolidacja za pomocą kladrybiny plus LDAC na przemian z 5-azacytydyną Z wenetoklaksem u pacjentów z nieleczoną AML

W tym badaniu II fazy bada się skuteczność wenetoklaksu, kladrybiny, cytarabiny w małych dawkach i azacytydyny w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, którzy wcześniej nie byli leczeni. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak wenetoklaks, kladrybina i cytarabina w małych dawkach, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się. Azacytydyna może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie wenetoklaksu, kladrybiny, małej dawki cytarabiny w celu indukcji, a następnie kladrybiny, małej dawki cytarabiny i konsolidacji azacytydyny może działać lepiej w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Aby ocenić odsetek odpowiedzi całkowitej (CR/odpowiedź całkowita z niepełnym wyzdrowieniem [CRi]) u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) leczonych wenetoklaksem w skojarzeniu z kladrybiną (2-CDA) plus cytarabiną w małej dawce (LDAC) na przemian z 5-azacytydyna.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena przeżycia całkowitego (OS) pacjentów z AML leczonych wenetoklaksem dodanym do kladrybiny plus LDAC na przemian z 5-azacytydyną.

II. Aby ocenić przeżycie wolne od choroby (DFS) pacjenci z AML leczeni wenetoklaksem dodanym do kladrybiny plus LDAC na przemian z 5-azacytydyną i uzyskali całkowitą odpowiedź (CR/CRi).

III. Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi pacjentów z AML leczonych wenetoklaksem dodanym do kladrybiny plus LDAC na przemian z 5-azacytydyną.

IV. Ocena toksyczności i śmiertelności indukowanej pacjentów z AML leczonych wenetoklaksem dodanym do kladrybiny plus LDAC na przemian z 5-azacytydyną.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Ocenić i określić farmakokinetykę wenetoklaksu (pK) w obecności lub nieobecności jednocześnie podawanych leków, takich jak pozakonazol, worykonazol, izafukonazol i flukonazol.

II. Zbadaj korelację między wenetoklaksem pK a toksycznością i skutecznością.

III. Zbadaj korelację wyjściowych danych cytogenetycznych i mutacyjnych z prawdopodobieństwem odpowiedzi i oporności na schemat.

IV. Oceń głębokość odpowiedzi za pomocą testów minimalnej choroby resztkowej (MRD) i skoreluj z długoterminowym wynikiem.

ZARYS:

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują kladrybinę dożylnie (IV) codziennie przez 1-2 godziny w dniach 1-5, cytarabinę podskórnie (SC) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-10 i wenetoklaks doustnie (PO) codziennie w dniach 1-21. Leczenie kontynuuje się przez 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR lub CRi po 1. cyklu, mogą otrzymać drugi cykl indukcyjny. Pacjenci, którzy nie osiągnęli CR lub CRi po drugim cyklu indukcyjnym, mogą przejść do 3. cyklu konsolidacji na badacza.

KONSOLIDACJA/KONSERWACJA:

Pacjenci, którzy osiągnęli CR lub CRi po 1. cyklu indukcji otrzymują kladrybinę IV przez 1-2 godziny dziennie w dniach 1-3, cytarabinę SC BID w dniach 1-10 i wenetoklaks PO raz dziennie (QD) w dniach 1-21 cyklu 2. Wszyscy pacjenci otrzymują kladrybinę dożylnie codziennie przez 1-2 godziny w cyklach 5-6, 9-10, 13-14 i 17-18, cytarabinę podskórnie dwa razy na dobę w dniach 1-3 cykli 5-6, 9-10, 13- 14 i 17-18, wenetoklaks PO QD w dniach 1-21 cyklu 3-18 i azacytydyna s.c. codziennie lub IV przez 30-60 minut w dniach 1-7 cykli 3-4, 7-8, 1-12 i 15-18. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 18 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 6-12 miesięcy przez 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

145

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Tapan M. Kadia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową (AML). Dozwolona jest wcześniejsza terapia hydroksymocznikiem, hematopoetycznymi czynnikami wzrostu, HMA, kwasem all-trans-retinowym (ATRA) lub całkowitą dawką cytarabiny do 2 g (do stosowania doraźnego w celu stabilizacji).
  • Pacjenci w wieku < 50 lat, którzy nie kwalifikują się do standardowej terapii indukcyjnej, mogą być kwalifikowani po omówieniu z głównym badaczem.
  • Bilirubina =< 2 mg/dl. O ile nieprawidłowości enzymów wątrobowych nie zostaną określone przez prowadzącego lekarza (MD) i głównego badacza (PI) jako spowodowane naciekiem białaczkowym.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i (lub) aminotransferaza alaninowa (AL) T = < 3 x GGN. Chyba że nieprawidłowości enzymów wątrobowych zostaną określone przez leczącego MD i PI jako spowodowane naciekiem białaczkowym.
  • Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy (GGN).
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
  • Ujemny wynik testu ciążowego z moczu jest wymagany w ciągu 1 tygodnia od wszystkich kobiet w wieku rozrodczym przed włączeniem do tego badania.
  • Pacjent musi być w stanie zrozumieć wymagania badania i podpisać świadomą zgodę. Przed wpisaniem ich do protokołu wymagana jest podpisana świadoma zgoda pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego.

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ środki stosowane w tym badaniu mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki chemioterapią, należy również unikać karmienia piersią.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
  • Pacjent z udokumentowaną nadwrażliwością na którykolwiek ze składników programu chemioterapii.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania.
  • Wcześniejsza terapia wenetoklaksem.
  • Pacjenci z rozpoznaniem ostrej białaczki promielocytowej (AML-M3) zostaną wykluczeni z tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (kladrybina, cytarabina, wenetoklaks, azacytydyna)
Zobacz szczegółowy opis.
Lek: Azacytydyna
Biorąc pod uwagę SC lub IV
Inne nazwy:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-azacytydyna
  • 5-AZC
  • Azacytydyna
  • Azacytydyna, 5-
  • Ladakamycyna
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • Arabinozyd beta-cytozyny
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Lek: Wenetoklaks
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lek: Kladrybina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Kladrybina
  • Leustat
  • Leustatyna
  • RWJ-26251

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi całkowitej (CR/odpowiedź całkowita z niepełnym wyzdrowieniem [CRi])
Ramy czasowe: Do zakończenia cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)
Wdrożony zostanie optymalny projekt dwuetapowy. Zostanie oszacowany wraz z 95% przedziałami ufności.
Do zakończenia cyklu 2 (każdy cykl trwa 28 dni)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie oszacowany wraz z 95% przedziałami ufności.
Do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Odstęp czasu między rozpoczęciem leczenia a datą zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, szacowany na maksymalnie 5 lat
Do oceny prawdopodobieństw OS zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera. Podana zostanie mediana OS wraz z 95% przedziałami ufności.
Odstęp czasu między rozpoczęciem leczenia a datą zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, szacowany na maksymalnie 5 lat
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Odstęp czasu między rozpoczęciem leczenia a datą zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, szacowany na maksymalnie 5 lat
Do oceny prawdopodobieństw DFS zostanie wykorzystana metoda Kaplana-Meiera. Podana zostanie mediana DFS wraz z 95% przedziałami ufności.
Odstęp czasu między rozpoczęciem leczenia a datą zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej, szacowany na maksymalnie 5 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych sklasyfikowana zgodnie ze standardem National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 4.0
Ramy czasowe: Do 5 lat
Podejście bayesowskie zostanie wdrożone do monitorowania toksyczności, gdzie toksyczność jest zdefiniowana jako toksyczność niehematologiczna stopnia 3 lub wyższego, która jest przynajmniej prawdopodobnie związana z leczeniem występującym podczas pierwszych 2 cykli leczenia. Dane dotyczące bezpieczeństwa zostaną podsumowane według kategorii, dotkliwości i częstotliwości.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 października 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 kwietnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-0020 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01318 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj