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Venetoclax, Cladribin, niedrig dosiertes Cytarabin und Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie

4. Juni 2026 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase-II-Studie mit Venetoclax als Zusatz zu Cladribin Plus Low Dose Cytarabine (LDAC) Induktion, gefolgt von Konsolidierung mit Cladribin Plus LDAC im Wechsel mit 5-Azacitidin mit Venetoclax bei Patienten mit unbehandelter AML

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Venetoclax, Cladribin, niedrig dosiertes Cytarabin und Azacitidin bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie wirken. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Venetoclax, Cladribin und niedrig dosiertes Cytarabin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Azacitidin kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Die Gabe von Venetoclax, Cladribin, niedrig dosiertem Cytarabin zur Induktion, gefolgt von Cladribin, niedrig dosiertem Cytarabin und Azacitidin zur Konsolidierung kann bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie besser wirken.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Zur Beurteilung der Rate des vollständigen Ansprechens (CR/vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Erholung [CRi]) von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), die abwechselnd mit Venetoclax in Kombination mit Cladribin (2-CDA) plus niedrig dosiertem Cytarabin (LDAC) behandelt wurden 5-Azacytidin.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) von Patienten mit AML, die mit Venetoclax in Kombination mit Cladribin plus LDAC im Wechsel mit 5-Azacytidin behandelt wurden.

II. Zur Beurteilung des krankheitsfreien Überlebens (DFS) von Patienten mit AML, die mit Venetoclax in Kombination mit Cladribin plus LDAC im Wechsel mit 5-Azacytidin behandelt wurden und ein vollständiges Ansprechen (CR/CRi) erreichten.

III. Bewertung der Gesamtansprechrate von Patienten mit AML, die mit Venetoclax in Kombination mit Cladribin plus LDAC im Wechsel mit 5-Azacytidin behandelt wurden.

IV. Zur Beurteilung der Toxizität und Induktionsmortalität von Patienten mit AML, die mit Venetoclax in Kombination mit Cladribin plus LDAC im Wechsel mit 5-Azacytidin behandelt wurden.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Bewertung und Bestimmung der Pharmakokinetik (pK) von Venetoclax in Gegenwart oder Abwesenheit von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln wie Posaconazol, Voriconazol, Isafuconazol und Fluconazol.

II. Untersuchen Sie die Korrelation zwischen Venetoclax pK mit Toxizität und Wirksamkeit.

III. Untersuchen Sie die Korrelation von zytogenetischen Ausgangsdaten und Mutationsdaten mit der Wahrscheinlichkeit des Ansprechens und der Resistenz auf das Regime.

IV. Bewerten Sie die Ansprechtiefe mit Tests auf minimale Resterkrankung (MRD) und korrelieren Sie mit dem Langzeitergebnis.

UMRISS:

INDUKTION: Die Patienten erhalten Cladribin intravenös (IV) täglich über 1-2 Stunden an den Tagen 1-5, Cytarabin subkutan (sc) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-10 und Venetoclax oral (PO) täglich an den Tagen 1-21. Die Behandlung wird 28 Tage lang fortgesetzt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt. Patienten, die nach Zyklus 1 keine CR oder CRi erreichen, können einen zweiten Induktionszyklus erhalten. Patienten, die nach dem zweiten Induktionszyklus keine CR oder CRi erreichen, können mit Zyklus 3 der Konsolidierung pro Prüfarzt fortfahren.

KONSOLIDIERUNG/WARTUNG:

Patienten, die nach Zyklus 1 der Induktion eine CR oder CRi erreichen, erhalten Cladribin i.v. über 1–2 Stunden täglich an den Tagen 1–3, Cytarabin s.c. BID an den Tagen 1–10 und Venetoclax p.o. einmal täglich (QD) an den Tagen 1–21 des Zyklus 2. Alle Patienten erhalten Cladribin IV täglich über 1-2 Stunden der Zyklen 5-6, 9-10, 13-14 und 17-18, Cytarabin SC BID an den Tagen 1-3 der Zyklen 5-6, 9-10, 13- 14 und 17–18, Venetoclax PO QD an den Tagen 1–21 der Zyklen 3–18 und Azacitidin s.c. täglich oder IV über 30–60 Minuten an den Tagen 1–7 der Zyklen 3–4, 7–8, 1–12 , und 15-18. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 18 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 5 Jahre lang alle 6-12 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

145

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Tapan M. Kadia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie (AML). Eine vorherige Therapie mit Hydroxyharnstoff, hämatopoetischen Wachstumsfaktoren, HMA, all-trans-Retinsäure (ATRA) oder einer Cytarabin-Gesamtdosis von bis zu 2 g (zur Notfallanwendung zur Stabilisierung) ist zulässig.
  • Patienten im Alter von < 50 Jahren, die für eine Standard-Induktionstherapie ungeeignet sind, können nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt in Frage kommen.
  • Bilirubin = < 2 mg/dL. Es sei denn, der behandelnde Doktor der Medizin (MD) und der leitende Prüfarzt (PI) stellen fest, dass Anomalien der Leberenzyme auf eine leukämische Infiltration zurückzuführen sind.
  • Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (AL)T = < 3 x ULN. Es sei denn, der behandelnde MD und PI stellt fest, dass Leberenzymanomalien auf eine leukämische Infiltration zurückzuführen sind.
  • Kreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2.
  • Ein negativer Urin-Schwangerschaftstest ist innerhalb von 1 Woche für alle Frauen im gebärfähigen Alter vor der Aufnahme in diese Studie erforderlich.
  • Der Patient muss in der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung unterzeichnet zu haben. Vor der Aufnahme in das Protokoll ist eine unterschriebene Einverständniserklärung des Patienten oder seines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters erforderlich.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die in dieser Studie verwendeten Wirkstoffe das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen haben. Da nach der Behandlung der Mutter mit den Chemotherapeutika ein potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte auch das Stillen vermieden werden.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive unkontrollierte Infektionen, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Patient mit dokumentierter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Chemotherapieprogramms.
  • Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen.
  • Vorherige Therapie mit Venetoclax.
  • Patienten mit der Diagnose einer akuten Promyelozytenleukämie (AML-M3) werden von dieser Studie ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Cladribin, Cytarabin, Venetoclax, Azacitidin)
Siehe Detaillierte Beschreibung.
Arzneimittel: Azacitidin
Gegeben SC oder IV
Andere Namen:
  • 5 AZC
  • 5-AC
  • 5-Azacytidin
  • 5-AZC
  • Azacytidin
  • Azacytidin, 5-
  • Ladakamycin
  • Mylosar
  • U-18496
  • Vidaza
  • Onureg
Arzneimittel: Cytarabin
SC gegeben
Andere Namen:
  • Β-Cytosinarabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexander
  • Ara-C
  • ARA-Zelle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Beta-Cytosin-Arabinosid
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-Arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
Arzneimittel: Venetoclax
PO gegeben
Andere Namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Arzneimittel: Cladribin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-CdA
  • CDA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des vollständigen Ansprechens (CR/vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Erholung [CRi])
Zeitfenster: Bis zum Abschluss von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
Das optimale zweistufige Design wird implementiert. Wird zusammen mit den 95 %-Konfidenzintervallen geschätzt.
Bis zum Abschluss von Zyklus 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtantwortquote
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird zusammen mit den 95 %-Konfidenzintervallen geschätzt.
Bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zeitintervall zwischen Behandlungsbeginn und dem Todesdatum oder der letzten Nachsorge, je nachdem, was zuerst eingetreten ist, bewertet bis zu 5 Jahren
Zur Bewertung der OS-Wahrscheinlichkeiten wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet. Das mediane OS wird zusammen mit den 95 %-Konfidenzintervallen angegeben.
Zeitintervall zwischen Behandlungsbeginn und dem Todesdatum oder der letzten Nachsorge, je nachdem, was zuerst eingetreten ist, bewertet bis zu 5 Jahren
Krankheitsfreies Überleben (DFS)
Zeitfenster: Zeitintervall zwischen Behandlungsbeginn und dem Todesdatum oder der letzten Nachsorge, je nachdem, was zuerst eingetreten ist, bewertet bis zu 5 Jahren
Zur Bewertung der DFS-Wahrscheinlichkeiten wird die Kaplan-Meier-Methode verwendet. Der Median-DFS wird zusammen mit den 95 %-Konfidenzintervallen angegeben.
Zeitintervall zwischen Behandlungsbeginn und dem Todesdatum oder der letzten Nachsorge, je nachdem, was zuerst eingetreten ist, bewertet bis zu 5 Jahren
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen, eingestuft nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 des National Cancer Institute
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Für die Toxizitätsüberwachung wird der Bayes'sche Ansatz angewendet, bei dem Toxizität als nicht-hämatologische Toxizität Grad 3 oder höher definiert wird, die zumindest möglicherweise mit der Behandlung in Zusammenhang steht, die während der ersten beiden Behandlungszyklen auftritt. Sicherheitsdaten werden nach Kategorie, Schweregrad und Häufigkeit zusammengefasst.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

25. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

30. April 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018-0020 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01318 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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