Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Венетоклакс, кладрибин, низкие дозы цитарабина и азацитидин в лечении пациентов с ранее нелеченным острым миелоидным лейкозом

4 июня 2026 г. обновлено: M.D. Anderson Cancer Center

Исследование II фазы венетоклакса, добавленного к индукции кладрибина плюс низкие дозы цитарабина (LDAC), с последующей консолидацией с кладрибином плюс LDAC, чередующимся с 5-азацитидином и венетоклаксом, у пациентов с нелеченым ОМЛ

В этом испытании II фазы изучается эффективность венетоклакса, кладрибина, низких доз цитарабина и азацитидина при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом, которые ранее не лечились. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как венетоклакс, кладрибин и низкие дозы цитарабина, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, убивая клетки, останавливая их деление или останавливая их распространение. Азацитидин может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Назначение венетоклакса, кладрибина, индукции низкой дозы цитарабина с последующим назначением кладрибина, низкой дозы цитарабина и консолидации азацитидина может быть более эффективным при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Оценить частоту полного ответа (ПО/полный ответ с неполным восстановлением [ПО]) у пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), получавших венетоклакс в сочетании с кладрибином (2-CDA) плюс низкие дозы цитарабина (LDAC), чередующиеся с 5-азацитидин.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить общую выживаемость (ОВ) пациентов с ОМЛ, получавших венетоклакс в сочетании с кладрибином плюс LDAC, чередующимся с 5-азацитидином.

II. Для оценки безрецидивной выживаемости (DFS) у пациентов с ОМЛ, получавших венетоклакс, добавленный к кладрибину плюс LDAC, чередующийся с 5-азацитидином, достигнут полный ответ (CR/CRi).

III. Оценить общую частоту ответа у пациентов с ОМЛ, получавших венетоклакс, добавленный к кладрибину плюс LDAC, чередующийся с 5-азацитидином.

IV. Для оценки токсичности и индукционной смертности пациентов с ОМЛ, получавших венетоклакс, добавленный к кладрибину плюс LDAC, чередующийся с 5-азацитидином.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить и определить фармакокинетику (pK) венетоклакса в присутствии или в отсутствие одновременно принимаемых препаратов, таких как позаконазол, вориконазол, изафуконазол и флуконазол.

II. Изучите корреляцию между pK венетоклакса, токсичностью и эффективностью.

III. Изучите корреляцию исходных цитогенетических и мутационных данных с вероятностью ответа и резистентности к режиму.

IV. Оцените глубину ответа с помощью тестирования минимальной остаточной болезни (MRD) и сопоставьте с долгосрочным результатом.

КОНТУР:

ИНДУКЦИЯ: пациенты получают кладрибин внутривенно (в/в) ежедневно в течение 1-2 часов в дни 1-5, цитарабин подкожно (п/к) два раза в день (дважды в сутки) в дни 1-10 и венетоклакс перорально (п/о) ежедневно в дни 1-21. Лечение продолжают в течение 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, не достигшие CR или CRi после цикла 1, могут получить второй цикл индукции. Пациенты, у которых не достигается ПО или ПО после второго индукционного цикла, могут перейти к 3 циклу консолидации на исследователя.

КОНСОЛИДАЦИЯ/ОБСЛУЖИВАНИЕ:

Пациенты, достигшие ПО или ПО после 1 цикла индукции, получают кладрибин в/в в течение 1–2 часов ежедневно в дни 1–3, цитарабин подкожно два раза в день в дни 1–10 и венетоклакс перорально один раз в день (QD) в дни 1–21 цикла. 2. Все пациенты получают кладрибин в/в ежедневно в течение 1-2 часов циклов 5-6, 9-10, 13-14 и 17-18, цитарабин п/к 2 раза в сутки в 1-3 дни циклов 5-6, 9-10, 13-18. 14 и 17-18, венетоклакс перорально QD в дни 1-21 цикла 3-18 и азацитидин подкожно ежедневно или в/в в течение 30-60 минут в дни 1-7 циклов 3-4, 7-8, 1-12 , и 15-18. Лечение повторяют каждые 28 дней до 18 циклов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 6-12 месяцев в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

145

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Tapan Kadia
  • Номер телефона: 713-563-3534
  • Электронная почта: kadia@mdanderson.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • M D Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Tapan M. Kadia
          • Номер телефона: 713-792-7305
          • Электронная почта: kadia@mdanderson.org
        • Главный следователь:
          • Tapan M. Kadia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с ранее нелеченным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ). Допускается предварительная терапия гидроксимочевиной, гемопоэтическими факторами роста, ГМА, полностью транс-ретиноевой кислотой (ATRA) или суммарной дозой цитарабина до 2 г (для экстренного применения для стабилизации состояния).
  • Пациенты в возрасте < 50 лет, которым не подходит стандартная индукционная терапия, могут быть допущены к участию после обсуждения с главным исследователем.
  • Билирубин = < 2 мг/дл. Если только лечащий доктор медицины (MD) и главный исследователь (PI) не определили, что нарушения ферментов печени связаны с лейкемической инфильтрацией.
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) и/или аланинаминотрансфераза (AL) T = < 3 x ULN. За исключением случаев, когда аномалии ферментов печени определяются лечащим врачом и ИП как следствие лейкемической инфильтрации.
  • Креатинин = < 1,5 x верхний предел нормы (ВГН).
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2.
  • Отрицательный тест мочи на беременность требуется в течение 1 недели для всех женщин детородного возраста до включения в это исследование.
  • Пациент должен иметь возможность понять требования исследования и подписал информированное согласие. Перед включением в протокол требуется подписанное информированное согласие пациента или его законного представителя.

Критерий исключения:

  • Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что агенты, используемые в этом исследовании, могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери химиотерапевтическими агентами, следует также избегать грудного вскармливания.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную неконтролируемую инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Пациент с подтвержденной гиперчувствительностью к любому из компонентов программы химиотерапии.
  • Мужчины и женщины детородного возраста, не применяющие контрацепцию. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование противозачаточных средств до включения в исследование и на время участия в исследовании.
  • Предшествующая терапия венетоклаксом.
  • Пациенты с диагнозом острого промиелоцитарного лейкоза (AML-M3) будут исключены из этого исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (кладрибин, цитарабин, венетоклакс, азацитидин)
См. Подробное описание.
Лекарство: Азацитидин
Учитывая SC или IV
Другие имена:
  • 5 АЗК
  • 5-АС
  • 5-азацитидин
  • 5-АЗС
  • Азацитидин
  • Азацитидин, 5-
  • Ладакамицин
  • Милосар
  • U-18496
  • Видаза
  • Онурег
Лекарство: Цитарабин
Данный СК
Другие имена:
  • Β-Цитозин арабинозид
  • 1-β-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-β-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1-бета-D-арабинофуранозил-4-амино-2(1H)пиримидинон
  • 1-бета-D-арабинофуранозилцитозин
  • 1β.-D-арабинофуранозилцитозин
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1-бета-D-арабинофуранозил-
  • 2(1H)-пиримидинон, 4-амино-1β-D-арабинофуранозил-
  • Алексан
  • Ара-С
  • ARA-ячейка
  • Арабский
  • Арабинофуранозилцитозин
  • Арабинозилцитозин
  • Арацитидин
  • Арацитин
  • Бета-цитозин арабинозид
  • CHX-3311
  • Цитарабин
  • Цитарбель
  • Цитозар
  • Цитозин арабинозид
  • Цитозин-β-арабинозид
  • Цитозин-бета-арабинозид
  • Эрпальфа
  • Старасид
  • Тарабин ПФС
  • Ты 19920
  • U-19920
  • Удичил
  • WR-28453
Лекарство: Венетоклакс
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Венклекста
  • АВТ-0199
  • АБТ-199
  • АВТ199
  • ГДК-0199
  • RG7601
  • Венкликсто
Лекарство: Кладрибин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Кладрибина
  • Лейстат
  • Лейстатин
  • Леустатин
  • RWJ-26251

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота полного ответа (ПО/полный ответ с неполным восстановлением [ПО])
Временное ограничение: До завершения 2 цикла (каждый цикл 28 дней)
Будет реализована оптимальная двухэтапная схема. Будет оцениваться вместе с 95% доверительными интервалами.
До завершения 2 цикла (каждый цикл 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: До 5 лет
Будет оцениваться вместе с 95% доверительными интервалами.
До 5 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Интервал времени между началом лечения и датой смерти или последним последующим наблюдением, в зависимости от того, что произошло раньше, оценивается до 5 лет.
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки вероятностей ОС. Будет сообщена медиана OS вместе с 95% доверительными интервалами.
Интервал времени между началом лечения и датой смерти или последним последующим наблюдением, в зависимости от того, что произошло раньше, оценивается до 5 лет.
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: Интервал времени между началом лечения и датой смерти или последним последующим наблюдением, в зависимости от того, что произошло раньше, оценивается до 5 лет.
Метод Каплана-Мейера будет использоваться для оценки вероятностей DFS. Будет сообщено о медиане DFS вместе с 95% доверительными интервалами.
Интервал времени между началом лечения и датой смерти или последним последующим наблюдением, в зависимости от того, что произошло раньше, оценивается до 5 лет.
Частота нежелательных явлений оценивается в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0.
Временное ограничение: До 5 лет
Для мониторинга токсичности будет применяться байесовский подход, при котором токсичность определяется как любая негематологическая токсичность степени 3 или выше, которая, по крайней мере, возможно связана с лечением, происходящим в течение первых 2 циклов лечения. Данные о безопасности будут обобщены по категориям, серьезности и частоте.
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

M.D. Anderson Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 октября 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 июля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 июля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2018-0020 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01318 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться