Venetoclax, cladribina, citarabina en dosis bajas y azacitidina en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda sin tratamiento previo
Estudio de fase II de venetoclax añadido a cladribina más inducción de dosis baja de citarabina (LDAC) seguida de consolidación con cladribina más LDAC alternando con 5-azacitidina con venetoclax en pacientes con LMA no tratada
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Evaluar la tasa de respuesta completa (RC/respuesta completa con recuperación incompleta [CRi]) de pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) tratados con venetoclax combinado con cladribina (2-CDA) más citarabina en dosis bajas (LDAC) alternando con 5-azacitidina.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar la supervivencia global (SG) de pacientes con LMA tratados con venetoclax añadido a cladribina más LDAC alternando con 5-azacitidina.
II. Evaluar la supervivencia libre de enfermedad (DFS) en pacientes con LMA tratados con venetoclax agregado a cladribina más LDAC alternando con 5-azacitidina y lograron una respuesta completa (RC/CRi).
tercero Evaluar la tasa de respuesta global de los pacientes con LMA tratados con venetoclax añadido a cladribina más LDAC alternando con 5-azacitidina.
IV. Evaluar la toxicidad y la mortalidad por inducción de pacientes con LMA tratados con venetoclax añadido a cladribina más LDAC alternando con 5-azacitidina.
OBJETIVOS EXPLORATORIOS:
I. Evaluar y determinar la farmacocinética (pK) de venetoclax en presencia o ausencia de medicamentos administrados concomitantemente, como posaconazol, voriconazol, isafuconazol y fluconazol.
II. Investigar la correlación entre venetoclax pK con toxicidades y eficacia.
tercero Investigue la correlación de los datos citogenéticos y mutacionales basales con la probabilidad de respuesta y resistencia al régimen.
IV. Evalúe la profundidad de la respuesta con pruebas de enfermedad residual mínima (MRD) y correlacione con el resultado a largo plazo.
DESCRIBIR:
INDUCCIÓN: Los pacientes reciben cladribina por vía intravenosa (IV) diariamente durante 1 a 2 horas en los días 1 a 5, citarabina por vía subcutánea (SC) dos veces al día (BID) en los días 1 a 10 y venetoclax por vía oral (PO) diariamente en los días 1 a 21. El tratamiento continúa durante 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que no logran una RC o CRi después del ciclo 1 pueden recibir un segundo ciclo de inducción. Los pacientes que no logran RC o CRi después del segundo ciclo de inducción pueden pasar al ciclo 3 de consolidación por investigador.
CONSOLIDACIÓN/MANTENIMIENTO:
Los pacientes que logran RC o CRi después del ciclo 1 de inducción reciben cladribina IV durante 1-2 horas diarias en los días 1-3, citarabina SC BID en los días 1-10 y venetoclax PO una vez al día (QD) en los días 1-21 del ciclo 2. Todos los pacientes reciben cladribina IV diariamente durante 1-2 horas de los ciclos 5-6, 9-10, 13-14 y 17-18, citarabina SC BID en los días 1-3 de los ciclos 5-6, 9-10, 13- 14 y 17-18, venetoclax PO QD los días 1-21 del ciclo 3-18 y azacitidina SC diariamente o IV durante 30-60 minutos los días 1-7 de los ciclos 3-4, 7-8, 1-12 , y 15-18. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 18 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 6-12 meses durante 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tapan Kadia
- Número de teléfono: 713-563-3534
- Correo electrónico: kadia@mdanderson.org
Ubicaciones de estudio
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- M D Anderson Cancer Center
-
Contacto:
- Tapan M. Kadia
- Número de teléfono: 713-792-7305
- Correo electrónico: kadia@mdanderson.org
-
Investigador principal:
- Tapan M. Kadia
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) no tratada previamente. Se permite la terapia previa con hidroxiurea, factores de crecimiento hematopoyético, HMA, ácido retinoico todo trans (ATRA) o una dosis total de citarabina de hasta 2 g (para uso de emergencia para estabilización).
- Los pacientes menores de 50 años que no sean aptos para la terapia de inducción estándar pueden ser elegibles después de discutirlo con el investigador principal.
- Bilirrubina =< 2 mg/dL. A menos que el médico tratante (MD) y el investigador principal (PI) determinen que las anomalías de las enzimas hepáticas se deben a una infiltración leucémica.
- Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (AL)T =< 3 x LSN. A menos que el médico tratante y el IP determinen que las anomalías de las enzimas hepáticas se deben a una infiltración leucémica.
- Creatinina =< 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN).
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de =< 2.
- Se requiere una prueba de embarazo en orina negativa dentro de 1 semana para todas las mujeres en edad fértil antes de inscribirse en este ensayo.
- El paciente debe tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio y firmar el consentimiento informado. Se requiere un consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legalmente autorizado antes de su inscripción en el protocolo.
Criterio de exclusión:
- Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque los agentes utilizados en este estudio tienen el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo potencial de eventos adversos en los lactantes como consecuencia del tratamiento de la madre con agentes quimioterapéuticos, también se debe evitar la lactancia.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Paciente con hipersensibilidad documentada a cualquiera de los componentes del programa de quimioterapia.
- Hombres y mujeres en edad fértil que no practican la anticoncepción. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
- Terapia previa con venetoclax.
- Los pacientes con diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (AML-M3) serán excluidos de este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (cladribina, citarabina, venetoclax, azacitidina)
Ver descripción detallada.
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Dado SC o IV
Otros nombres:
Dado SC
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (RC/respuesta completa con recuperación incompleta [CRi])
Periodo de tiempo: Hasta completar el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
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Se implementará el diseño óptimo de dos etapas.
Se estimará junto con los intervalos de confianza del 95%.
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Hasta completar el ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se estimará junto con los intervalos de confianza del 95%.
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Hasta 5 años
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo entre el inicio del tratamiento y la fecha de la muerte o último seguimiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
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Se utilizará el método de Kaplan-Meier para evaluar las probabilidades de OS.
Se informará la OS media, junto con los intervalos de confianza del 95 %.
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Intervalo de tiempo entre el inicio del tratamiento y la fecha de la muerte o último seguimiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
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Supervivencia libre de enfermedad (SLE)
Periodo de tiempo: Intervalo de tiempo entre el inicio del tratamiento y la fecha de la muerte o último seguimiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
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Se utilizará el método de Kaplan-Meier para evaluar las probabilidades de DFS.
Se informará la DFS mediana, junto con los intervalos de confianza del 95 %.
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Intervalo de tiempo entre el inicio del tratamiento y la fecha de la muerte o último seguimiento, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años
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Incidencia de eventos adversos clasificados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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El enfoque bayesiano se implementará para el control de la toxicidad, donde la toxicidad se define como cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o superior que esté al menos posiblemente relacionada con el tratamiento que se produce durante los dos primeros ciclos de tratamiento.
Los datos de seguridad se resumirán por categoría, gravedad y frecuencia.
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kadia TM, Reville PK, Wang X, Rausch CR, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver NG, DiNardo CD, Sasaki K, Issa GC, Ohanian M, Montalban-Bravo G, Short NJ, Jain N, Ferrajoli A, Bhalla KN, Jabbour E, Takahashi K, Malla R, Quagliato K, Kanagal-Shamanna R, Popat UR, Andreeff M, Garcia-Manero G, Konopleva MY, Ravandi F, Kantarjian HM. Phase II Study of Venetoclax Added to Cladribine Plus Low-Dose Cytarabine Alternating With 5-Azacitidine in Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2022 Nov 20;40(33):3848-3857. doi: 10.1200/JCO.21.02823. Epub 2022 Jun 15.
- Kadia TM, Bataller A, Bazinet A, Borthakur G, Daver N, Short NJ, DiNardo C, Jabbour E, Rausch CR, Issa GC, Pemmaraju N, Ohanian M, Maiti A, Montalban-Bravo G, Sasaki K, Bouligny IM, Yilmaz M, Haddad FG, Masarova L, Chien K, Alvarado Y, Jain N, Popat U, Shpall E, Loghavi S, Qiao W, Wang X, Garcia-Manero G, Ravandi F, Kantarjian HM. Cladribine With Low-Dose Cytarabine and Venetoclax Alternating With Azacitidine and Venetoclax for Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. Am J Hematol. 2026 Apr 25. doi: 10.1002/ajh.70328. Online ahead of print.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Purinas
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Compuestos AZA
- Nucleósidos
- Ribonucleósidos
- Arabinonucleósidos
- Desoxirribonucleósidos
- 2-cloroadenosina
- Adenosina
- Nucleósidos de purina
- Desoxiadenosinas
- Citarabina
- Azacitidina
- Cladribina
- venetoclax
Otros números de identificación del estudio
- 2018-0020 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01318 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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