Venetoclax, cladribina, baixa dose de citarabina e azacitidina no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda não tratada anteriormente
Estudo de fase II de Venetoclax adicionado à indução de Cladribine Plus Low Dose Citarabina (LDAC) seguida de consolidação com Cladribine Plus LDAC alternando com 5-Azacitidina com Venetoclax em pacientes com LMA não tratada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar a taxa de resposta completa (CR/resposta completa com recuperação incompleta [CRi]) de pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) tratados com venetoclax combinado com cladribina (2-CDA) mais baixa dose de citarabina (LDAC) alternando com 5-azacitidina.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a sobrevida global (OS) de pacientes com LMA tratados com venetoclax adicionado a cladribina mais LDAC alternando com 5-azacitidina.
II. Para avaliar a sobrevida livre de doença (DFS) pacientes com LMA tratados com venetoclax adicionado a cladribina mais LDAC alternando com 5-azacitidina e alcançaram uma resposta completa (CR/CRi).
III. Avaliar a taxa de resposta geral de pacientes com LMA tratados com venetoclax adicionado à cladribina mais LDAC alternando com 5-azacitidina.
4. Avaliar a toxicidade e a mortalidade por indução de pacientes com LMA tratados com venetoclax adicionado à cladribina mais LDAC alternando com 5-azacitidina.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Avaliar e determinar a farmacocinética (pK) do venetoclax na presença ou ausência de medicamentos administrados concomitantemente, como posaconazol, voriconazol, isafuconazol e fluconazol.
II. Investigar a correlação entre venetoclax pK com toxicidades e eficácia.
III. Investigar a correlação dos dados citogenéticos e mutacionais basais com a probabilidade de resposta e resistência ao regime.
4. Avalie a profundidade da resposta com o teste de doença residual mínima (MRD) e correlacione com o resultado a longo prazo.
CONTORNO:
INDUÇÃO: Os pacientes recebem cladribina por via intravenosa (IV) diariamente durante 1-2 horas nos dias 1-5, citarabina por via subcutânea (SC) duas vezes ao dia (BID) nos dias 1-10 e venetoclax por via oral (PO) diariamente nos dias 1-21. O tratamento continua por 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que não atingirem RC ou RCi após o ciclo 1 podem receber um segundo ciclo de indução. Os pacientes que não atingirem CR ou CRi após o segundo ciclo de indução podem prosseguir para o ciclo 3 de consolidação por investigador.
CONSOLIDAÇÃO/MANUTENÇÃO:
Os pacientes que atingem CR ou CRi após o ciclo 1 de indução recebem cladribina IV durante 1-2 horas diariamente nos dias 1-3, citarabina SC BID nos dias 1-10 e venetoclax PO uma vez ao dia (QD) nos dias 1-21 do ciclo 2. Todos os pacientes recebem cladribina IV diariamente durante 1-2 horas dos ciclos 5-6, 9-10, 13-14 e 17-18, citarabina SC BID nos dias 1-3 dos ciclos 5-6, 9-10, 13- 14 e 17-18, venetoclax PO QD nos dias 1-21 do ciclo 3-18 e azacitidina SC diariamente ou IV durante 30-60 minutos nos dias 1-7 dos ciclos 3-4, 7-8, 1-12 , e 15-18. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 18 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 6-12 meses por 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Tapan Kadia
- Número de telefone: 713-563-3534
- E-mail: kadia@mdanderson.org
Locais de estudo
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- M D Anderson Cancer Center
-
Contato:
- Tapan M. Kadia
- Número de telefone: 713-792-7305
- E-mail: kadia@mdanderson.org
-
Investigador principal:
- Tapan M. Kadia
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com leucemia mielóide aguda (LMA) não tratada anteriormente. A terapia prévia com hidroxiureia, fatores de crescimento hematopoiéticos, HMA, ácido all-trans retinóico (ATRA) ou uma dose total de citarabina de até 2 g (para uso de emergência para estabilização) é permitida.
- Pacientes com idade < 50 anos que não são adequados para a terapia de indução padrão podem ser elegíveis após discussão com o investigador principal.
- Bilirrubina =< 2 mg/dL. A menos que as anormalidades das enzimas hepáticas sejam determinadas pelo médico assistente (MD) e pelo investigador principal (PI) como sendo devidas a infiltração leucêmica.
- Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (AL)T =< 3 x LSN. A menos que as anormalidades das enzimas hepáticas sejam determinadas pelo tratamento de DM e PI como sendo devidas a infiltração leucêmica.
- Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal (LSN).
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2.
- Um teste de gravidez de urina negativo é necessário dentro de 1 semana para todas as mulheres com potencial para engravidar antes de se inscreverem neste estudo.
- O paciente deve ter a capacidade de entender os requisitos do estudo e assinar o consentimento informado. Um consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legalmente autorizado é necessário antes de sua inscrição no protocolo.
Critério de exclusão:
- As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque os agentes utilizados neste estudo têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco potencial de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com agentes quimioterápicos, a amamentação também deve ser evitada.
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção contínua ou ativa não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Paciente com hipersensibilidade documentada a qualquer um dos componentes do programa de quimioterapia.
- Homens e mulheres em idade fértil que não praticam métodos contraceptivos. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.
- Terapia prévia com venetoclax.
- Pacientes com diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (LMA-M3) serão excluídos deste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (cladribina, citarabina, venetoclax, azacitidina)
Consulte a descrição detalhada.
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Dado SC ou IV
Outros nomes:
Dado SC
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta completa (CR/resposta completa com recuperação incompleta [CRi])
Prazo: Até a conclusão do ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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O projeto ideal de dois estágios será implementado.
Será estimado juntamente com os intervalos de confiança de 95%.
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Até a conclusão do ciclo 2 (cada ciclo é de 28 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: Até 5 anos
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Será estimado juntamente com os intervalos de confiança de 95%.
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Até 5 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Intervalo de tempo entre o início do tratamento e a data do óbito ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
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O método de Kaplan-Meier será utilizado para avaliar as probabilidades de OS.
A OS mediana será relatada, juntamente com os intervalos de confiança de 95%.
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Intervalo de tempo entre o início do tratamento e a data do óbito ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
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Sobrevida livre de doença (DFS)
Prazo: Intervalo de tempo entre o início do tratamento e a data do óbito ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
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O método Kaplan-Meier será usado para avaliar as probabilidades DFS.
O DFS mediano será relatado, juntamente com os intervalos de confiança de 95%.
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Intervalo de tempo entre o início do tratamento e a data do óbito ou último acompanhamento, o que ocorrer primeiro, avaliado até 5 anos
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Incidência de eventos adversos classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0
Prazo: Até 5 anos
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A abordagem bayesiana será implementada para monitoramento de toxicidade, onde a toxicidade é definida como qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou superior que esteja pelo menos possivelmente relacionada ao tratamento que ocorre durante os primeiros 2 ciclos de tratamento.
Os dados de segurança serão resumidos por categoria, gravidade e frequência.
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tapan M Kadia, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kadia TM, Reville PK, Wang X, Rausch CR, Borthakur G, Pemmaraju N, Daver NG, DiNardo CD, Sasaki K, Issa GC, Ohanian M, Montalban-Bravo G, Short NJ, Jain N, Ferrajoli A, Bhalla KN, Jabbour E, Takahashi K, Malla R, Quagliato K, Kanagal-Shamanna R, Popat UR, Andreeff M, Garcia-Manero G, Konopleva MY, Ravandi F, Kantarjian HM. Phase II Study of Venetoclax Added to Cladribine Plus Low-Dose Cytarabine Alternating With 5-Azacitidine in Older Patients With Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. J Clin Oncol. 2022 Nov 20;40(33):3848-3857. doi: 10.1200/JCO.21.02823. Epub 2022 Jun 15.
- Kadia TM, Bataller A, Bazinet A, Borthakur G, Daver N, Short NJ, DiNardo C, Jabbour E, Rausch CR, Issa GC, Pemmaraju N, Ohanian M, Maiti A, Montalban-Bravo G, Sasaki K, Bouligny IM, Yilmaz M, Haddad FG, Masarova L, Chien K, Alvarado Y, Jain N, Popat U, Shpall E, Loghavi S, Qiao W, Wang X, Garcia-Manero G, Ravandi F, Kantarjian HM. Cladribine With Low-Dose Cytarabine and Venetoclax Alternating With Azacitidine and Venetoclax for Newly Diagnosed Acute Myeloid Leukemia. Am J Hematol. 2026 Apr 25. doi: 10.1002/ajh.70328. Online ahead of print.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
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- Compostos AZA
- Nucleosídeos
- Ribonucleosídeos
- Arabinonucleosides
- Desoxirribonucleosídeos
- 2-cloroadenosina
- Adenosina
- Nucleosídeos de purina
- Desoxiadenosinas
- Citarabina
- Azacitidina
- Cladribina
- Venetoclax
Outros números de identificação do estudo
- 2018-0020 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01318 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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