Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chemokinová modulační terapie a pembrolizumab v léčbě účastníků s metastatickým triple-negativním karcinomem prsu

17. července 2023 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Pilotní otevřená klinická studie hodnotící bezpečnost a účinnost chemokinové modulace ke zvýšení účinnosti pembrolizumabu u pacientů s metastatickým triple negativním karcinomem prsu

Tato pilotní studie studuje, jak dobře funguje chemokinová modulační terapie, když je podána před pembrolizumabem při léčbě účastníků s triple-negativním karcinomem prsu, který se rozšířil do dalších míst v těle. Léky používané v chemokinové modulační terapii, jako je celekoxib, rekombinantní interferon alfa-2b a rintatolimod, působí tak, že uvolňují nebo posilují již existující rakovinné imunitní reakce buď blokováním inhibičních molekul, nebo aktivací stimulačních molekul. Monoklonální protilátky, jako je pembrolizumab, mohou interferovat se schopností růstu a šíření nádorových buněk. Podávání chemokinové modulační terapie před pembrolizumabem může fungovat lépe při léčbě účastníků s metastatickým triple-negativním karcinomem prsu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

-Vyhodnotit zvýšení infiltrace CD8+ do mikroprostředí nádoru po předléčebním režimu CKM

DRUHÉ CÍLE:

  • Vyhodnotit celkovou míru odpovědi (ORR) na kombinovanou terapii podle RECIST v1.1
  • Vyhodnotit účinnost modulace chemokinů (CKM) v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s metastatickým triple negativním karcinomem prsu (mTNBC) ve srovnání s historickými výsledky samotného pembrolizumabu a jiných anti-PD1/PD-L1 terapií, jak bylo stanoveno sekundárními měřeními účinnosti včetně přežití bez progrese (PFS), celkového přežití (OS) a míry kontroly onemocnění (DCR).
  • Vyhodnotit bezpečnostní profil režimu CKM podávaného jako předléčba před léčbou pembrolizumabem u pacientek s metastatickým karcinomem prsu pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

  • Prověřte profil imunitní analýzy kombinace CKM a pembrolizumabu.
  • Prozkoumejte vztah infiltrujících CD4+ a CD8+ T buněk a dalších imunitních a genetických markerů a jejich související hladiny PD-1, CD45RA nebo CD45RO.
  • Korelujte expresi PD-L1 v neoplastických i nenádorových stromálních elementech mikroprostředí nádoru s PFS, OS, ORR a nežádoucími účinky (AE).
  • Porovnejte výsledky imunitního panelu s ORR, PFS, OS a AE.
  • Porovnání kritérií hodnocení odezvy pro prospektivní analýzu

OBRYS:

Účastníci podstoupí biopsii před léčbou. Účastníci poté podstoupí chemokinovou modulační terapii sestávající z celekoxibu perorálně (PO) dvakrát denně (BID), rekombinantního interferonu alfa-2b intravenózně (IV) po dobu 20 minut a rintatolimodu IV po dobu 30-60 minut ve dnech -11 až -9 a - 4 až -2. Účastníci pak podstoupí další biopsii. Po biopsii a chemokinové modulační terapii dostávají účastníci pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1. Po dokončení studijní léčby jsou účastníci sledováni po dobu 90 dnů a poté každých 6 měsíců po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mít patologicky potvrzenou diagnózu neresekabilní nebo metastatické TNBC bez možnosti kurativní léčby
  • Byli informováni o dalších možnostech léčby
  • Pacient má léze, která může být biopsií a je ochoten podstoupit zákrok jako součást protokolu
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Účastníci ve fertilním věku musí před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence). Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
  • Mít měřitelné onemocnění podle kritéria RECIST 1.1
  • Jakákoli povolená linie terapie, radiologicky potvrzená progrese předchozí terapie
  • Žádná léčba zaměřená na rakovinu alespoň 3 týdny před studovanou léčbou (léčby zaměřené na kosti jsou povoleny)
  • Krevní destičky >= 100 000/ul
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
  • Celkový bilirubin =< ústavní horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální ULN
  • Kreatinin < ULN NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min na Cockcroft-Gaultovu rovnici pro pacienty s hladinami kreatininu vyššími než ULN
  • Účastník nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni systémovými imunosupresivy, včetně steroidů (> než ekvivalent 10 mg prednisonu denně), jsou nezpůsobilí do 3 týdnů po vyřazení z imunosupresivní léčby (inhalační steroidy jsou povoleny)
  • Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo po transplantaci v anamnéze
  • Účastnice těhotné nebo kojící ženy
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
  • Pacienti se známými vážnými poruchami nálady (výjimkou je diagnóza velké deprese. Jiné stabilní poruchy nálady při stabilní léčbě po dobu > 6 měsíců nebo nevyžadující léčbu mohou být povoleny po konzultaci s PI
  • Srdeční rizikové faktory včetně:
  • Pacienti se srdeční příhodou (akutním koronárním syndromem, infarktem myokardu nebo ischemií) do 3 měsíců od podpisu souhlasu
  • Pacienti s klasifikací New York Heart Association III nebo IV
  • Anamnéza ulcerace v horní části gastrointestinálního traktu, krvácení z horní části gastrointestinálního traktu nebo perforace horní části gastrointestinálního traktu během posledních 3 let
  • Předchozí alergická reakce nebo přecitlivělost na nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) nebo jakékoli léky podávané podle protokolu
  • Předchozí imunoterapie s anti-PD1/PDL1 terapií pro mTNBC
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podání studovaného léku
  • Všichni pacienti s pozitivním testem na antinukleární protilátky budou ze studie vyloučeni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (chemokinová modulační terapie)
Účastníci podstoupí biopsii před léčbou. Účastníci poté podstoupí chemokinovou modulační terapii sestávající z celekoxibu PO BID, rekombinantního interferonu alfa-2b IV po dobu 20 minut a rintatolimodu IV po dobu 30-60 minut ve dnech -11 až -9 a -4 až -2. Účastníci pak podstoupí další biopsii. Po biopsii a chemokinové modulační terapii dostávají účastníci pembrolizumab IV po dobu 30 minut v den 1. Kurzy se opakují každé 3 týdny po dobu až 24 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Postup: Biopsie
Podstoupit biopsii
Postup: Chemokine modulační terapie
Podstoupit chemokinovou modulační terapii
Lék: Celekoxib
Podáno ústy
Ostatní jména:
  • Celebrex, YM 177, benzensulfonamid
Biologický: Rekombinantní interferon Alfa-2b
Podáno nitrožilně
Ostatní jména:
  • Alfatronol, Glukoferon, Heberon Alfa, IFN alfa-2B, Interferon alfa 2b, Intron A, rekombinantní interferon alfa-2b, Rekombinantní interferon Alfa-2b, Sch
Lék: Rintatolimod
Podáno nitrožilně
Ostatní jména:
  • 38640-92-5, 616524, Ampligen, Ampligen, Atvogen, Poly(I).Poly(c12,U), Poly(kyselina inosinová) Poly(cytidylová(12), Uridylová)kyselina, RINTATOLIMOD, Rintatolimod
Biologický: Pembrolizumab
Podáno nitrožilně
Ostatní jména:
  • Imunoglobulin G4, Keytruda, Lambrolizumab

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odpovědi (ORR) měřená kritérii vyhodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST) 1.1
Časové okno: Až 2 roky
Bude posuzováno pomocí Simon dvoustupňového návrhu minimax.
Až 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) měřené kritérii irRECIST 1.1
Časové okno: Až 2 roky
Bude posuzováno pomocí Simon dvoustupňového návrhu minimax
Až 2 roky
Celkové přežití (OS) měřené kritérii irRECIST 1.1
Časové okno: Až 2 roky
Až 2 roky
Míra kontroly onemocnění (DCR) měřená kritérii irRECIST 1.1
Časové okno: Až 2 roky
Bude posuzováno pomocí Simon dvoustupňového návrhu minimax
Až 2 roky
Incidence nežádoucích příhod odstupňovaná podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0
Časové okno: Až 2 roky
Nežádoucí příhody (AE), závažné AE (SAE) a toxicity budou shrnuty podle přiřazení (celkové a související/nesouvisející s léčbou) a stupně pomocí četností a relativních četností
Až 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roswell Park Cancer Institute

Spolupracovníci

AIM ImmunoTech Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shipra Gandhi, MD, Roswell Park Cancer Institute

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

2. září 2020

Dokončení studie (Aktuální)

21. března 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. července 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. července 2023

Naposledy ověřeno

1. července 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I 62218

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit