Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Chemokine Modulation Therapy og Pembrolizumab til behandling af deltagere med metastatisk triple-negativ brystkræft

17. juli 2023 opdateret af: Roswell Park Cancer Institute

Pilot open-label klinisk forsøg, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​kemokinmodulering for at øge effektiviteten af ​​Pembrolizumab hos patienter med metastatisk tredobbelt negativ brystkræft

Dette pilotforsøg undersøger, hvor godt kemokinmodulationsterapi virker, når den gives før pembrolizumab til behandling af deltagere med triple-negativ brystkræft, der har spredt sig til andre steder i kroppen. Lægemidler, der anvendes i kemokinmodulationsterapi, såsom celecoxib, rekombinant interferon alfa-2b og rintatolimod, virker ved at frigøre eller forstærke de cancerimmunresponser, der allerede eksisterer, enten ved at blokere hæmmende molekyler eller ved at aktivere stimulerende molekyler. Monoklonale antistoffer, såsom pembrolizumab, kan forstyrre tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. At give kemokinmodulationsterapi før pembrolizumab kan fungere bedre til behandling af deltagere med metastatisk triple-negativ brystkræft

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

- At evaluere stigningen i CD8+-infiltration i tumormikromiljø efter CKM-regime før behandling

SEKUNDÆRE MÅL:

  • For at evaluere den overordnede responsrate (ORR) på kombinationsterapien pr. RECIST v1.1
  • At evaluere effektiviteten af ​​kemokinmodulationen (CKM) i kombination med pembrolizumab hos patienter med metastatisk trippel negativ brystkræft (mTNBC) sammenlignet med historiske resultater af pembrolizumab og andre anti-PD1/PD-L1-terapier alene, som bestemt ved sekundære mål af effektivitet, herunder progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og sygdomskontrolrate (DCR).
  • For at evaluere sikkerhedsprofilen af ​​CKM-regime givet som forbehandling til pembrolizumab-behandling hos metastaserende brystkræftpatienter ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.

UNDERSØGENDE MÅL:

  • Undersøg immunanalyseprofilen for kombinationen af ​​CKM og pembrolizumab.
  • Undersøg forholdet mellem infiltrerende CD4+ og CD8+ T-celler og andre immun- og genetiske markører og deres associerede PD-1-, CD45RA- eller CD45RO-niveauer.
  • Korreler PD-L1-ekspression inden for både neoplastiske og ikke-neoplastiske stromale elementer i tumormikromiljøet til PFS, OS, ORR og uønskede hændelser (AE'er).
  • Korreler resultater fra immunpanelet med ORR, PFS, OS og AE'er.
  • Sammenligning af svarvurderingskriterier for en prospektiv analyse

OMRIDS:

Deltagerne gennemgår biopsi før behandling. Deltagerne gennemgår derefter kemokinmodulationsterapi bestående af celecoxib oralt (PO) to gange dagligt (BID), rekombinant interferon alfa-2b intravenøst ​​(IV) over 20 minutter og rintatolimod IV over 30-60 minutter på dag -11 til -9, og - 4 til -2. Deltagerne gennemgår derefter yderligere biopsi. Efter biopsi og kemokinmodulationsterapi får deltagerne pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1. Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges deltagerne op i 90 dage og derefter hver 6. måned i op til 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

8

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Har patologisk bekræftet diagnose af inoperabel eller metastatisk TNBC uden helbredende behandlingsmuligheder
  • Er blevet informeret om andre behandlingsmuligheder
  • Patienten har læsion, der kan biopsieres og er villig til at gennemgå proceduren som en del af protokollen
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på =< 1
  • Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • Evne til at sluge og beholde oral medicin
  • Har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier til stede
  • Enhver terapilinje tilladt, radiologisk bekræftet progression i forhold til tidligere terapi
  • Ingen cancer-rettet terapi i mindst 3 uger før undersøgelsesbehandling (knogle-orienterede terapier er tilladt)
  • Blodplader >= 100.000/uL
  • Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
  • Total bilirubin =< institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel ULN
  • Kreatinin < ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min pr. Cockcroft-Gault-ligning for patienter med kreatininniveauer højere end ULN
  • Deltageren eller den juridiske repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før de modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der i øjeblikket behandles med systemiske immunsuppressive midler, inklusive steroider (> end hvad der svarer til 10 mg dagligt prednison), er ikke kvalificerede indtil 3 uger efter fjernelse fra immunsuppressiv behandling (inhalerede steroider er tilladt)
  • Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med transplantation
  • Gravide eller ammende kvindelige deltagere
  • Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
  • Patienter med kendte alvorlige stemningslidelser (Større depressionsdiagnose er en udelukkelse. Andre stabile stemningslidelser på stabil terapi i > 6 måneder eller ikke kræver terapi kan tillades efter konsultation med PI
  • Hjerterisikofaktorer, herunder:
  • Patienter, der oplever hjertehændelser (akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller iskæmi) inden for 3 måneder efter at have underskrevet samtykke
  • Patienter med en New York Heart Association-klassifikation på III eller IV
  • Anamnese med øvre gastrointestinal ulceration, øvre gastrointestinal blødning eller øvre gastrointestinal perforation inden for de seneste 3 år
  • Tidligere allergisk reaktion eller overfølsomhed over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller lægemidler administreret efter protokol
  • Tidligere immunterapi med anti-PD1/PDL1-terapi for mTNBC
  • Enhver tilstand, der efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlet
  • Alle patienter med en positiv antinukleære antistoftest vil blive udelukket fra undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (kemokinmodulationsterapi)
Deltagerne gennemgår biopsi før behandling. Deltagerne gennemgår derefter kemokinmodulationsterapi bestående af celecoxib PO BID, rekombinant interferon alfa-2b IV over 20 minutter og rintatolimod IV over 30-60 minutter på dag -11 til -9 og -4 til -2. Deltagerne gennemgår derefter yderligere biopsi. Efter biopsi og kemokinmodulationsterapi får deltagerne pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1. Kurser gentages hver 3. uge i op til 24 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Procedure: Biopsi
Gennemgå biopsi
Procedure: Chemokine Modulation Therapy
Gennemgå kemokinmodulationsterapi
Medicin: Celecoxib
Gives gennem munden
Andre navne:
  • Celebrex, YM 177, Benzensulfonamid
Biologisk: Rekombinant Interferon Alfa-2b
Gives intravenøst
Andre navne:
  • Alfatronol, Glucoferon, Heberon Alfa, IFN alfa-2B, Interferon alfa 2b, Intron A, rekombinant interferon alfa-2b, Rekombinant Interferon Alfa-2b, Sch
Medicin: Rintatolimod
Gives intravenøst
Andre navne:
  • 38640-92-5, 616524, Ampligen, Ampligen, Atvogen, Poly(I).Poly(c12,U), Poly(Inosinsyre) Poly(Cytidylsyre(12), Uridylsyre, RINTATOLIMOD, Rintatolimod
Biologisk: Pembrolizumab
Gives intravenøst
Andre navne:
  • Immunoglobulin G4, Keytruda, Lambrolizumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) målt ved immunrelaterede responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST) kriterier 1.1
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive vurderet ved hjælp af et Simon to-trins minimax design.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) målt ved irRECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive vurderet ved hjælp af et Simon to-trins minimax design
Op til 2 år
Samlet overlevelse (OS) målt ved irRECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Disease control rate (DCR) målt ved irRECIST 1.1 kriterier
Tidsramme: Op til 2 år
Vil blive vurderet ved hjælp af et Simon to-trins minimax design
Op til 2 år
Forekomst af uønskede hændelser klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0
Tidsramme: Op til 2 år
Uønskede hændelser (AE'er), alvorlige AE'er (SAE'er) og toksiciteter vil blive opsummeret ved tilskrivning (overordnet og relateret/ikke-relateret til behandling) og grad ved brug af frekvenser og relative frekvenser
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbejdspartnere

AIM ImmunoTech Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shipra Gandhi, MD, Roswell Park Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

21. marts 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

26. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • I 62218

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner