Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Chemokin-Modulationstherapie und Pembrolizumab bei der Behandlung von Teilnehmern mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

17. Juli 2023 aktualisiert von: Roswell Park Cancer Institute

Offene klinische Pilotstudie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Chemokin-Modulation zur Verbesserung der Wirksamkeit von Pembrolizumab bei Patienten mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Diese Pilotstudie untersucht, wie gut die Chemokin-Modulationstherapie wirkt, wenn sie vor Pembrolizumab bei der Behandlung von Teilnehmern mit dreifach negativem Brustkrebs verabreicht wird, der sich auf andere Stellen im Körper ausgebreitet hat. Medikamente, die in der Chemokin-Modulationstherapie verwendet werden, wie Celecoxib, rekombinantes Interferon alfa-2b und Rintatolimod, wirken, indem sie die bereits bestehenden Krebs-Immunantworten freisetzen oder verstärken, indem sie entweder hemmende Moleküle blockieren oder stimulierende Moleküle aktivieren. Monoklonale Antikörper wie Pembrolizumab können das Wachstum und die Ausbreitung von Tumorzellen beeinträchtigen. Eine Chemokin-Modulationstherapie vor Pembrolizumab kann bei der Behandlung von Teilnehmern mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs besser funktionieren

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

-Um die Zunahme der CD8+-Infiltration in die Tumormikroumgebung nach dem CKM-Regime vor der Behandlung zu bewerten

SEKUNDÄRE ZIELE:

  • Bewertung der Gesamtansprechrate (ORR) auf die Kombinationstherapie gemäß RECIST v1.1
  • Bewertung der Wirksamkeit der Chemokin-Modulation (CKM) in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs (mTNBC) im Vergleich zu historischen Ergebnissen von Pembrolizumab und anderen Anti-PD1/PD-L1-Therapien allein, wie durch sekundäre Messungen bestimmt der Wirksamkeit, einschließlich progressionsfreiem Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS) und Krankheitskontrollrate (DCR).
  • Bewertung des Sicherheitsprofils einer CKM-Therapie, die als Vorbehandlung zu einer Pembrolizumab-Therapie bei Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs verabreicht wird, unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0.

Sondierungsziele:

  • Untersuchen Sie das Immunanalyseprofil der Kombination aus CKM und Pembrolizumab.
  • Untersuchen Sie die Beziehung zwischen infiltrierenden CD4+- und CD8+-T-Zellen und anderen Immun- und genetischen Markern sowie den damit verbundenen PD-1-, CD45RA- oder CD45RO-Spiegeln.
  • Korrelieren Sie die PD-L1-Expression sowohl innerhalb neoplastischer als auch nicht-neoplastischer Stromaelemente der Tumormikroumgebung mit PFS, OS, ORR und unerwünschten Ereignissen (AEs).
  • Korrelieren Sie die Ergebnisse des Immunpanels mit ORR, PFS, OS und UE.
  • Vergleich der Response-Bewertungskriterien für eine prospektive Analyse

GLIEDERUNG:

Die Teilnehmer werden vor der Behandlung einer Biopsie unterzogen. Die Teilnehmer werden dann einer Chemokin-Modulationstherapie unterzogen, die aus Celecoxib oral (PO) zweimal täglich (BID), rekombinantem Interferon alfa-2b intravenös (IV) über 20 Minuten und Rintolimod IV über 30-60 Minuten an den Tagen -11 bis -9 besteht, und - 4 bis -2. Die Teilnehmer werden dann einer zusätzlichen Biopsie unterzogen. Nach der Biopsie und der Chemokin-Modulationstherapie erhalten die Teilnehmer an Tag 1 Pembrolizumab i.v. über 30 Minuten. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Teilnehmer 90 Tage lang und dann bis zu 2 Jahre lang alle 6 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Haben Sie eine pathologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen oder metastasierten TNBC ohne kurative Behandlungsoptionen
  • Wurden über andere Behandlungsmöglichkeiten informiert
  • Der Patient hat eine Läsion, die biopsiert werden kann, und ist bereit, sich dem Verfahren als Teil des Protokolls zu unterziehen
  • Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1 haben
  • Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, vor Beginn der Studie angemessene Verhütungsmethoden (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
  • Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken und zu behalten
  • Vorliegen einer messbaren Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien
  • Jede Therapielinie erlaubt, radiologisch bestätigte Progression bei vorheriger Therapie
  • Keine krebsgerichtete Therapie für mindestens 3 Wochen vor Studienbehandlung (knochengerichtete Therapien sind erlaubt)
  • Blutplättchen >= 100.000/µL
  • Hämoglobin >= 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
  • Gesamtbilirubin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutioneller ULN
  • Kreatinin < ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min pro Cockcroft-Gault-Gleichung für Patienten mit Kreatininspiegeln über ULN
  • Der Teilnehmer oder gesetzliche Vertreter muss den Untersuchungscharakter dieser Studie verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen, die von einer unabhängigen Ethikkommission/einem Institutional Review Board genehmigt wurde, bevor er ein studienbezogenes Verfahren erhält

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die derzeit mit systemischen Immunsuppressiva, einschließlich Steroiden (> als Äquivalent von 10 mg Prednison täglich) behandelt werden, sind bis 3 Wochen nach Beendigung der immunsuppressiven Behandlung nicht zugelassen (inhalative Steroide sind erlaubt).
  • Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder Transplantationsvorgeschichte
  • Schwangere oder stillende Teilnehmerinnen
  • Nicht willens oder nicht in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen
  • Patienten mit bekannten schweren Stimmungsstörungen (eine schwere Depressionsdiagnose ist ein Ausschluss. Andere stabile Stimmungsstörungen mit stabiler Therapie für > 6 Monate oder ohne Therapiebedarf können nach Rücksprache mit dem PI zugelassen werden
  • Herzrisikofaktoren einschließlich:
  • Patienten mit kardialen Ereignissen (akutes Koronarsyndrom, Myokardinfarkt oder Ischämie) innerhalb von 3 Monaten nach Unterzeichnung der Einwilligung
  • Patienten mit einer New York Heart Association-Klassifikation von III oder IV
  • Vorgeschichte von Ulzerationen im oberen Gastrointestinaltrakt, Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt oder Perforationen im oberen Gastrointestinaltrakt innerhalb der letzten 3 Jahre
  • Frühere allergische Reaktion oder Überempfindlichkeit gegen nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs) oder andere gemäß Protokoll verabreichte Arzneimittel
  • Vorherige Immuntherapie mit Anti-PD1/PDL1-Therapie für das mTNBC
  • Jede Bedingung, die nach Meinung des Prüfers den Teilnehmer als ungeeigneten Kandidaten für die Verabreichung des Studienmedikaments erachtet
  • Alle Patienten mit einem positiven Test auf antinukleäre Antikörper werden von der Studie ausgeschlossen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Chemokin-Modulationstherapie)
Die Teilnehmer werden vor der Behandlung einer Biopsie unterzogen. Die Teilnehmer werden dann an den Tagen -11 bis -9 und -4 bis -2 einer Chemokin-Modulationstherapie unterzogen, die aus Celecoxib PO BID, rekombinantem Interferon alfa-2b IV über 20 Minuten und Rintolimod IV über 30-60 Minuten besteht. Die Teilnehmer werden dann einer zusätzlichen Biopsie unterzogen. Nach der Biopsie und der Chemokin-Modulationstherapie erhalten die Teilnehmer an Tag 1 Pembrolizumab i.v. über 30 Minuten. Die Kurse werden alle 3 Wochen für bis zu 24 Monate wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Verfahren: Biopsie
Unterziehe dich einer Biopsie
Verfahren: Chemokin-Modulationstherapie
Unterziehen Sie sich einer Chemokin-Modulationstherapie
Arzneimittel: Celecoxib
Durch den Mund gegeben
Andere Namen:
  • Celebrex, YM 177, Benzolsulfonamid
Biologisch: Rekombinantes Interferon Alfa-2b
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Alfatronol, Glucoferon, Heberon Alfa, IFN alpha-2B, Interferon alfa 2b, Intron A, rekombinantes Interferon alfa-2b, rekombinantes Interferon Alfa-2b, Sch
Arzneimittel: Rintatolimod
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • 38640-92-5, 616524, Ampligen, Ampligen, Atvogen, Poly(I).Poly(c12,U), Poly(Inosinsäure) Poly(Cytidylic(12), Uridylsäure)Säure, RINTATOLIMOD, Rintatolimod
Biologisch: Pembrolizumab
Intravenös verabreicht
Andere Namen:
  • Immunglobulin G4, Keytruda, Lambrolizumab

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR), gemessen anhand der immunbezogenen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST)-Kriterien 1.1
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird anhand eines zweistufigen Minimax-Designs von Simon bewertet.
Bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemessen anhand der irRECIST 1.1-Kriterien
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird anhand eines zweistufigen Minimax-Designs von Simon bewertet
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben (OS) gemessen anhand der irRECIST 1.1-Kriterien
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre
Krankheitskontrollrate (DCR) gemessen anhand der irRECIST 1.1-Kriterien
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird anhand eines zweistufigen Minimax-Designs von Simon bewertet
Bis zu 2 Jahre
Auftreten von unerwünschten Ereignissen, eingestuft nach Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Unerwünschte Ereignisse (AEs), schwerwiegende UEs (SAEs) und Toxizitäten werden nach Zuordnung (insgesamt und im Zusammenhang mit/nicht im Zusammenhang mit der Behandlung) und Grad unter Verwendung von Häufigkeiten und relativen Häufigkeiten zusammengefasst
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Mitarbeiter

AIM ImmunoTech Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Shipra Gandhi, MD, Roswell Park Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

2. September 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • I 62218

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Östrogenrezeptor negativ

Klinische Studien zur Biopsie

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Mozambique

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren