趋化因子调节疗法和派姆单抗治疗转移性三阴性乳腺癌患者
2023年7月17日 更新者：Roswell Park Cancer Institute
试点开放标签临床试验评估趋化因子调节的安全性和有效性，以提高 Pembrolizumab 在转移性三阴性乳腺癌患者中的有效性
该试点试验研究了趋化因子调节疗法在治疗已扩散到身体其他部位的三阴性乳腺癌参与者中在派姆单抗之前的效果如何。
用于趋化因子调节疗法的药物，如塞来昔布、重组干扰素 alfa-2b 和 rintatolimod，通过释放或增强已经存在的癌症免疫反应来发挥作用，这些免疫反应可以通过阻断抑制分子或激活刺激分子来实现。
单克隆抗体，如派姆单抗，可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
在 pembrolizumab 之前给予趋化因子调节疗法可能对转移性三阴性乳腺癌参与者的治疗效果更好
研究概览
地位
完全的
详细说明
主要目标：
-评估预处理 CKM 方案后 CD8+ 浸润到肿瘤微环境中的增加
次要目标：
- 根据 RECIST v1.1 评估联合治疗的总体反应率 (ORR)
- 评估趋化因子调节 (CKM) 联合帕博利珠单抗治疗转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 患者的疗效，并与帕博利珠单抗和其他单独抗 PD1/PD-L1 疗法的历史结果进行比较，由二级指标确定疗效包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和疾病控制率（DCR）。
- 使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估 CKM 方案作为派姆单抗治疗前治疗转移性乳腺癌患者的安全性概况。
探索目标：
- 检查 CKM 和 pembrolizumab 组合的免疫分析概况。
- 检查浸润性 CD4+ 和 CD8+ T 细胞与其他免疫和遗传标记的关系，及其相关的 PD-1、CD45RA 或 CD45RO 水平。
- 将肿瘤微环境的肿瘤和非肿瘤基质成分中的 PD-L1 表达与 PFS、OS、ORR 和不良事件 (AE) 相关联。
- 将免疫面板结果与 ORR、PFS、OS 和 AE 相关联。
- 前瞻性分析的响应评估标准比较
大纲：
参与者接受治疗前活检。 然后，参与者接受趋化因子调节治疗，包括每天两次口服塞来昔布 (PO)、重组干扰素 alfa-2b 静脉注射 (IV) 超过 20 分钟，以及在第 -11 至 -9 天超过 30-60 分钟的 rintatolimod IV，以及 - 4 到 -2。 然后参与者进行额外的活检。 在活组织检查和趋化因子调节治疗后，参与者在第 1 天接受 30 分钟的帕博利珠单抗静脉注射。 完成研究治疗后，对参与者进行为期 90 天的随访，然后每 6 个月随访一次，最长 2 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
8
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经病理证实诊断为不可切除或转移性 TNBC，且无根治性治疗方案
- 已被告知其他治疗方案
- 患者的病变可以进行活检，并且愿意接受该程序作为方案的一部分
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1
- 有生育能力的参与者必须同意在进入研究之前使用适当的避孕方法（例如，激素或屏障避孕方法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 吞咽和保留口服药物的能力
- 根据 RECIST 1.1 标准存在可测量的疾病
- 允许的任何治疗线，经放射学证实的先前治疗的进展
- 研究治疗前至少 3 周未进行针对癌症的治疗（允许进行针对骨的治疗）
- 血小板 >= 100,000/uL
- 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL
- 总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构 ULN
- 对于肌酐水平高于 ULN 的患者，根据 Cockcroft-Gault 方程，肌酐 < ULN 或肌酐清除率 >= 50 mL/min
- 参与者或法定代表必须了解本研究的研究性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
排除标准：
- 目前接受全身免疫抑制剂治疗的患者，包括类固醇（> 相当于每天 10 毫克泼尼松），在免疫抑制治疗解除后 3 周内不符合资格（允许吸入类固醇）
- 患有活动性自身免疫性疾病或移植史的患者
- 怀孕或哺乳的女性参与者
- 不愿意或不能遵守协议要求
- 患有已知严重情绪障碍的患者（重度抑郁症诊断除外。 在与 PI 协商后，可以允许接受稳定治疗 > 6 个月或不需要治疗的其他稳定情绪障碍
- 心脏危险因素包括：
- 签署同意书后 3 个月内发生心脏事件（急性冠脉综合征、心肌梗塞或缺血）的患者
- 纽约心脏协会分级为 III 或 IV 的患者
- 近3年内有上消化道溃疡、上消化道出血或上消化道穿孔史
- 先前对非甾体类抗炎药 (NSAID) 或任何按方案给药的药物有过敏反应或超敏反应
- mTNBC 的抗 PD1/PDL1 免疫疗法
- 研究者认为参与者不适合接受研究药物的任何情况
- 任何抗核抗体测试呈阳性的患者都将被排除在研究之外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：治疗（趋化因子调节疗法）
参与者接受治疗前活检。
然后，参与者在第 -11 至 -9 天和 -4 至 -2 天接受趋化因子调节疗法，包括塞来昔布 PO BID、重组干扰素 alfa-2b IV 超过 20 分钟，以及 rintatolimod IV 超过 30-60 分钟。
然后参与者进行额外的活检。
在活组织检查和趋化因子调节治疗后，参与者在第 1 天接受 30 分钟的帕博利珠单抗静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 3 周重复一次课程长达 24 个月。
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进行活检
接受趋化因子调节疗法
口给
其他名称：
静脉内给药
其他名称：
静脉内给药
其他名称：
静脉内给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 标准 1.1 测量的总体反应率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
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将使用 Simon 两阶段极小极大设计进行评估。
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长达 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 irRECIST 1.1 标准衡量的无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 2 年
|
将使用 Simon 两阶段极小极大设计进行评估
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长达 2 年
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根据 irRECIST 1.1 标准衡量的总生存期 (OS)
大体时间：长达 2 年
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长达 2 年
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根据 irRECIST 1.1 标准衡量的疾病控制率 (DCR)
大体时间：长达 2 年
|
将使用 Simon 两阶段极小极大设计进行评估
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长达 2 年
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版分级的不良事件发生率
大体时间：长达 2 年
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不良事件 (AE)、严重 AE (SAE) 和毒性将按归因（总体和与治疗相关/无关）和等级使用频率和相对频率进行总结
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长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Shipra Gandhi, MD、Roswell Park Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月9日
初级完成 (实际的)
2020年9月2日
研究完成 (实际的)
2023年3月21日
研究注册日期
首次提交
2018年7月16日
首先提交符合 QC 标准的
2018年7月16日
首次发布 (实际的)
2018年7月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月17日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- I 62218
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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活检的临床试验
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