Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kemokiinimodulaatioterapia ja pembrolitsumabi potilaiden hoidossa, joilla on metastaattinen kolminegatiivinen rintasyöpä

maanantai 17. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute

Avoin kliininen pilottitutkimus, jossa arvioidaan kemokiinimodulaation turvallisuutta ja tehoa pembrolitsumabin tehokkuuden parantamiseksi potilailla, joilla on metastaattinen kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä

Tämä pilottitutkimus tutkii, kuinka hyvin kemokiinimodulaatiohoito toimii, kun sitä annetaan ennen pembrolitsumabia, kun hoidetaan osallistujia, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka on levinnyt muihin kehon paikkoihin. Kemokiinimodulaatiohoidossa käytetyt lääkkeet, kuten selekoksibi, rekombinantti interferoni alfa-2b ja rintatolimodi, vaikuttavat vapauttamalla tai tehostamalla jo olemassa olevia syövän immuunivasteita joko estämällä estäviä molekyylejä tai aktivoimalla stimuloivia molekyylejä. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten pembrolitsumabi, voivat häiritä kasvainsolujen kykyä kasvaa ja levitä. Kemokiinimodulaatiohoidon antaminen ennen pembrolitsumabia voi toimia paremmin metastaattisen kolminegatiivisen rintasyövän hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

- Arvioida CD8+:n infiltraation lisääntymistä kasvaimen mikroympäristöön esikäsittelyn CKM-hoidon jälkeen

TOISIJAISET TAVOITTEET:

  • Yhdistelmähoidon kokonaisvastesuhteen (ORR) arvioimiseksi RECIST v1.1:n mukaan
  • Arvioida kemokiinimodulaation (CKM) tehokkuutta yhdessä pembrolitsumabin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (mTNBC) verrattuna pembrolitsumabin ja muiden anti-PD1/PD-L1-hoitojen historiallisiin tuloksiin, jotka määritetään toissijaisin mittauksin. tehosta, mukaan lukien etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), kokonaiseloonjääminen (OS) ja sairauden hallintaaste (DCR).
  • Arvioida pembrolitsumabihoidon edeltävänä hoitona annetun CKM-hoidon turvallisuusprofiilia metastasoituneilla rintasyöpäpotilailla käyttämällä yleisten terminologiakriteerien haittavaikutuksia (CTCAE) versiota 5.0.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

  • Tutki CKM:n ja pembrolitsumabin yhdistelmän immuunianalyysiprofiilia.
  • Tutki tunkeutuvien CD4+- ja CD8+ T-solujen ja muiden immuuni- ja geneettisten markkerien suhdetta ja niihin liittyviä PD-1-, CD45RA- tai CD45RO-tasoja.
  • Korreloi PD-L1:n ilmentyminen kasvaimen mikroympäristön sekä neoplastisissa että ei-neoplastisissa stroomaelementeissä PFS:n, OS:n, ORR:n ja haittatapahtumien (AE) kanssa.
  • Korreloi Immune Panel -tulokset ORR:n, PFS:n, käyttöjärjestelmän ja AE:iden kanssa.
  • Prospektiivisen analyysin vastausten arviointikriteerien vertailu

YHTEENVETO:

Osallistujille tehdään esikäsittelyä edeltävä biopsia. Osallistujat saavat sitten kemokiinimodulaatiohoitoa, joka koostuu selekoksibista oraalisesti (PO) kahdesti päivässä (BID), yhdistelmä-DNA-tekniikalla olevasta interferoni alfa-2b:stä suonensisäisesti (IV) 20 minuutin ajan ja rintatolimod IV:stä 30-60 minuutin ajan päivinä -11 - -9, ja - 4-2. Tämän jälkeen osallistujille tehdään lisäbiopsia. Biopsian ja kemokiinimodulaatiohoidon jälkeen osallistujat saavat pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Tutkimushoidon päätyttyä osallistujia seurataan 90 päivän ajan ja sen jälkeen 6 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

8

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sinulla on patologisesti vahvistettu diagnoosi leikkaukseen kelpaamattomasta tai metastaattisesta TNBC:stä ilman parantavia hoitovaihtoehtoja
  • On ilmoitettu muista hoitovaihtoehdoista
  • Potilaalla on leesio, josta voidaan ottaa biopsia, ja hän on valmis käymään läpi toimenpidettä osana protokollaa
  • Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1
  • Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
  • Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan
  • Mikä tahansa hoitolinja on sallittu, radiologisesti vahvistettu eteneminen aikaisemmassa hoidossa
  • Ei syöpään suunnattua hoitoa vähintään 3 viikkoon ennen tutkimushoitoa (luuhun kohdistetut hoidot ovat sallittuja)
  • Verihiutaleet >= 100 000/ul
  • Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
  • Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x laitoksen ULN
  • Kreatiniini < ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä kohden potilailla, joiden kreatiniinitasot ovat korkeammat kuin ULN
  • Osallistujan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkittava luonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joita tällä hetkellä hoidetaan systeemisillä immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien steroideja (> kuin vastaava 10 mg prednisonia päivässä), eivät ole kelvollisia ennen kuin 3 viikkoa immunosuppressiivisesta hoidosta poistamisen jälkeen (inhaloitavat steroidit ovat sallittuja).
  • Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on aiemmin ollut elinsiirto
  • Osallistujat raskaana tai imettäville naisille
  • Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
  • Potilaat, joilla on tunnettuja vakavia mielialahäiriöitä (suuren masennuksen diagnoosi on poissulkeva. Muut vakaat mielialahäiriöt, jotka on hoidettu vakaalla hoidolla yli 6 kuukautta tai jotka eivät vaadi hoitoa, voidaan sallia PI:n kuulemisen jälkeen
  • Sydämen riskitekijät, mukaan lukien:
  • Potilaat, joilla on sydänkohtaus (akuutti sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai iskemia) 3 kuukauden sisällä suostumuksen allekirjoittamisesta
  • Potilaat, joiden New York Heart Associationin luokitus on III tai IV
  • Aiempi maha-suolikanavan haavauma, ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto tai ylemmän maha-suolikanavan perforaatio viimeisten 3 vuoden aikana
  • Aiempi allerginen reaktio tai yliherkkyys ei-steroidisille tulehduskipulääkkeille (NSAID) tai mille tahansa lääkkeelle, joka on annettu protokollan mukaan
  • Aiempi immunoterapia anti-PD1/PDL1-hoidolla mTNBC:lle
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei kelpaa saamaan tutkimuslääkettä
  • Kaikki potilaat, joilla on positiivinen antinukleaaristen vasta-aineiden testi, suljetaan pois tutkimuksesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (kemokiinimodulaatiohoito)
Osallistujille tehdään esikäsittelyä edeltävä biopsia. Osallistujille suoritetaan sitten kemokiinimodulaatiohoito, joka koostuu selekoksibista PO BID, rekombinantti interferoni alfa-2b IV 20 minuutin ajan ja rintatolimodi IV 30-60 minuutin ajan päivinä -11 - -9 ja -4 - -2. Tämän jälkeen osallistujille tehdään lisäbiopsia. Biopsian ja kemokiinimodulaatiohoidon jälkeen osallistujat saavat pembrolitsumabi IV 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Kurssit toistetaan 3 viikon välein enintään 24 kuukauden ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Menettely: Biopsia
Suorita biopsia
Menettely: Kemokiinimodulaatioterapia
Käy läpi kemokiinimodulaatiohoito
Lääke: Selekoksibi
Suun kautta annettu
Muut nimet:
  • Celebrex, YM 177, bentseenisulfonamidi
Biologinen: Yhdistelmä-interferoni Alfa-2b
Annettu suonensisäisesti
Muut nimet:
  • Alfatronoli, Glukoferoni, Heberon Alfa, IFN alfa-2B, Interferoni alfa 2b, Intron A, rekombinantti interferoni alfa-2b, Rekombinantti interferoni Alfa-2b, Sch
Lääke: Rintatolimod
Annettu suonensisäisesti
Muut nimet:
  • 38640-92-5, 616524, Ampligen, Ampligen, Atvogen, Poly(I).Poly(c12,U), poly(inosiinihappo)poly(sytityyli(12), uridyyli)happo, RINTATOLIMOD, Rintatolimod
Biologinen: Pembrolitsumabi
Annettu suonensisäisesti
Muut nimet:
  • Immunoglobuliini G4, Keytruda, Lambrolitsumabi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisvasteprosentti (ORR) mitattuna immuunijärjestelmään liittyvillä kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteereillä (irRECIST) 1.1.
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioidaan Simon kaksivaiheisella minimax-suunnittelulla.
Jopa 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free survival (PFS) mitattuna irRECIST 1.1 -kriteereillä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioidaan Simon kaksivaiheisella minimax-suunnittelulla
Jopa 2 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) mitattuna irRECIST 1.1 -kriteereillä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
Disease Control rate (DCR) mitattuna irRECIST 1.1 -kriteereillä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Arvioidaan Simon kaksivaiheisella minimax-suunnittelulla
Jopa 2 vuotta
Haittavaikutusten ilmaantuvuus luokiteltu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Haittatapahtumat (AE), vakavat haittavaikutukset (SAE) ja toksisuus tehdään yhteenveto attribuution (yleinen ja hoitoon liittyvä/ei-liittyvä) ja asteen mukaan käyttämällä esiintymistiheyttä ja suhteellista esiintymistiheyttä
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Roswell Park Cancer Institute

Yhteistyökumppanit

AIM ImmunoTech Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Shipra Gandhi, MD, Roswell Park Cancer Institute

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 9. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 2. syyskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 21. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 16. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. heinäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 26. heinäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 18. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • I 62218

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa