Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Chemokine Modulation Therapy og Pembrolizumab ved behandling av deltakere med metastatisk trippel-negativ brystkreft

17. juli 2023 oppdatert av: Roswell Park Cancer Institute

Pilot åpen etikett klinisk studie som evaluerer sikkerheten og effekten av kjemokinmodulering for å forbedre effektiviteten til Pembrolizumab hos pasienter med metastatisk trippel negativ brystkreft

Denne pilotstudien studerer hvor godt kjemokinmodulasjonsterapi virker når det gis før pembrolizumab ved behandling av deltakere med trippelnegativ brystkreft som har spredt seg til andre steder i kroppen. Legemidler som brukes i kjemokinmodulasjonsterapi, som celecoxib, rekombinant interferon alfa-2b og rintatolimod, virker ved å frigjøre eller forsterke kreftimmunresponsene som allerede eksisterer ved enten å blokkere hemmende molekyler eller ved å aktivere stimulerende molekyler. Monoklonale antistoffer, som pembrolizumab, kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Å gi kjemokinmodulasjonsterapi før pembrolizumab kan fungere bedre ved behandling av deltakere med metastatisk trippel-negativ brystkreft

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

-For å evaluere økningen av CD8+-infiltrasjon i tumormikromiljøet etter CKM-regime før behandling

SEKUNDÆRE MÅL:

  • For å evaluere den samlede responsraten (ORR) på kombinasjonsterapien i henhold til RECIST v1.1
  • For å evaluere effekten av kjemokinmodulasjonen (CKM) i kombinasjon med pembrolizumab hos pasienter med metastatisk trippel negativ brystkreft (mTNBC) sammenlignet med historiske utfall av pembrolizumab og andre anti-PD1/PD-L1-terapier alene, bestemt ved sekundære mål av effekt inkludert progresjonsfri overlevelse (PFS), total overlevelse (OS) og sykdomskontrollrate (DCR).
  • For å evaluere sikkerhetsprofilen til CKM-regime gitt som forbehandling til pembrolizumab-behandling hos metastaserende brystkreftpasienter ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.

UNDERSØKENDE MÅL:

  • Undersøk immunanalyseprofilen til kombinasjonen av CKM og pembrolizumab.
  • Undersøk forholdet mellom infiltrerende CD4+ og CD8+ T-celler og andre immun- og genetiske markører, og deres assosierte PD-1-, CD45RA- eller CD45RO-nivåer.
  • Korreler PD-L1-ekspresjon i både neoplastiske og ikke-neoplastiske stromale elementer i tumormikromiljøet til PFS, OS, ORR og uønskede hendelser (AE).
  • Korreler immunpanelresultater med ORR, PFS, OS og AE.
  • Sammenligning av responsvurderingskriterier for en prospektiv analyse

OVERSIKT:

Deltakerne gjennomgår biopsi før behandling. Deltakerne gjennomgår deretter kjemokinmodulasjonsterapi bestående av celecoxib oralt (PO) to ganger daglig (BID), rekombinant interferon alfa-2b intravenøst ​​(IV) over 20 minutter, og rintatolimod IV over 30-60 minutter på dagene -11 til -9, og - 4 til -2. Deltakerne gjennomgår deretter ytterligere biopsi. Etter biopsi og kjemokinmodulasjonsterapi får deltakerne pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1. Etter avsluttet studiebehandling følges deltakerne opp i 90 dager og deretter hver 6. måned i inntil 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har patologisk bekreftet diagnose av uoperabel eller metastatisk TNBC uten kurative behandlingsalternativer
  • Har blitt informert om andre behandlingsmuligheter
  • Pasienten har lesjon som kan biopsieres og er villig til å gjennomgå prosedyren som en del av protokollen
  • Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1
  • Deltakere i fertil alder må godta å bruke adekvate prevensjonsmetoder (f.eks. hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Evne til å svelge og beholde orale medisiner
  • Har målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1 kriterier til stede
  • Enhver terapilinje tillatt, radiologisk bekreftet progresjon på tidligere terapi
  • Ingen kreftrettet terapi i minst 3 uker før studiebehandlingen (beinrettet terapi er tillatt)
  • Blodplater >= 100 000/uL
  • Hemoglobin >= 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL
  • Total bilirubin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell ULN
  • Kreatinin < ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min per Cockcroft-Gault-ligning for pasienter med kreatininnivåer høyere enn ULN
  • Deltaker eller juridisk representant må forstå den undersøkende karakteren av denne studien og signere en uavhengig etisk komité/institusjonell vurderingskomité godkjent skriftlig informert samtykkeskjema før de mottar en studierelatert prosedyre

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som for tiden behandles med systemiske immunsuppressive midler, inkludert steroider (> enn tilsvarende 10 mg daglig prednison), er ikke kvalifisert før 3 uker etter fjerning fra immunsuppressiv behandling (inhalerte steroider er tillatt)
  • Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med transplantasjon
  • Gravide eller ammende kvinnelige deltakere
  • Uvillig eller ute av stand til å følge protokollkrav
  • Pasienter med kjente alvorlige stemningslidelser (Stor depresjonsdiagnose er en eksklusjon. Andre stabile stemningslidelser på stabil terapi i > 6 måneder eller som ikke krever terapi kan tillates etter konsultasjon med PI
  • Hjerterisikofaktorer inkludert:
  • Pasienter som opplever hjertehendelse(r) (akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller iskemi) innen 3 måneder etter signering av samtykke
  • Pasienter med en New York Heart Association-klassifisering på III eller IV
  • Anamnese med øvre gastrointestinal sårdannelse, øvre gastrointestinal blødning eller øvre gastrointestinal perforasjon i løpet av de siste 3 årene
  • Tidligere allergisk reaksjon eller overfølsomhet overfor ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller andre legemidler administrert etter protokoll
  • Tidligere immunterapi med anti-PD1/PDL1-behandling for mTNBC
  • Enhver tilstand som etter etterforskerens mening anser deltakeren som en uegnet kandidat til å motta studiemedisin
  • Alle pasienter med en positiv antinukleære antistofftest vil bli ekskludert fra studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (kjemokinmodulasjonsterapi)
Deltakerne gjennomgår biopsi før behandling. Deltakerne gjennomgår deretter kjemokinmodulasjonsterapi bestående av celecoxib PO BID, rekombinant interferon alfa-2b IV over 20 minutter, og rintatolimod IV over 30-60 minutter på dagene -11 til -9, og -4 til -2. Deltakerne gjennomgår deretter ytterligere biopsi. Etter biopsi og kjemokinmodulasjonsterapi får deltakerne pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1. Kurs gjentas hver 3. uke i opptil 24 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Fremgangsmåte: Biopsi
Gjennomgå biopsi
Fremgangsmåte: Chemokine Modulation Therapy
Gjennomgå kjemokinmodulasjonsterapi
Legemiddel: Celecoxib
Gis gjennom munnen
Andre navn:
  • Celebrex, YM 177, Benzensulfonamid
Biologisk: Rekombinant interferon Alfa-2b
Gis intravenøst
Andre navn:
  • Alfatronol, Glucoferon, Heberon Alfa, IFN alfa-2B, Interferon alfa 2b, Intron A, rekombinant interferon alfa-2b, Rekombinant Interferon Alfa-2b, Sch
Legemiddel: Rintatolimod
Gis intravenøst
Andre navn:
  • 38640-92-5, 616524, Ampligen, Ampligen, Atvogen, Poly(I).Poly(c12,U), Poly(Inosinsyre) Poly(Cytidylsyre(12), Uridylsyre, RINTATOLIMOD, Rintatolimod
Biologisk: Pembrolizumab
Gis intravenøst
Andre navn:
  • Immunoglobulin G4, Keytruda, Lambrolizumab

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) målt ved immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST) kriterier 1.1
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli vurdert ved bruk av Simon to-trinns minimax design.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) målt ved irRECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli vurdert ved bruk av Simon to-trinns minimax design
Inntil 2 år
Total overlevelse (OS) målt ved irRECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Sykdomskontrollrate (DCR) målt ved irRECIST 1.1-kriterier
Tidsramme: Inntil 2 år
Vil bli vurdert ved bruk av Simon to-trinns minimax design
Inntil 2 år
Forekomst av uønskede hendelser gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0
Tidsramme: Inntil 2 år
Bivirkninger (AE), alvorlige AE (SAE) og toksisiteter vil bli oppsummert etter attribusjon (totalt og relatert/urelatert til behandling) og karakter ved bruk av frekvenser og relative frekvenser
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Samarbeidspartnere

AIM ImmunoTech Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shipra Gandhi, MD, Roswell Park Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

2. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

21. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • I 62218

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere