- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03599453
Terapia di modulazione delle chemochine e pembrolizumab nel trattamento di partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico
Studio clinico pilota in aperto che valuta la sicurezza e l'efficacia della modulazione delle chemochine per migliorare l'efficacia del pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
-Valutare l'aumento dell'infiltrazione di CD8+ nel microambiente tumorale dopo regime CKM pre-trattamento
OBIETTIVI SECONDARI:
- Valutare il tasso di risposta globale (ORR) alla terapia di combinazione secondo RECIST v1.1
- Per valutare l'efficacia della modulazione delle chemochine (CKM) in combinazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario triplo negativo metastatico (mTNBC) rispetto agli esiti storici di pembrolizumab e altre terapie anti-PD1/PD-L1 da sole, come determinato da misure secondarie di efficacia inclusa la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS) e il tasso di controllo della malattia (DCR).
- Valutare il profilo di sicurezza del regime CKM somministrato come pre-trattamento alla terapia con pembrolizumab in pazienti con carcinoma mammario metastatico utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0.
OBIETTIVI ESPLORATORI:
- Esaminare il profilo di analisi immunitaria della combinazione CKM e pembrolizumab.
- Esaminare la relazione tra l'infiltrazione di cellule T CD4+ e CD8+ e altri marcatori immunitari e genetici e i livelli associati di PD-1, CD45RA o CD45RO.
- Correlare l'espressione di PD-L1 all'interno degli elementi stromali neoplastici e non neoplastici del microambiente tumorale con PFS, OS, ORR ed eventi avversi (AE).
- Correlare i risultati di Immune Panel con ORR, PFS, OS e AE.
- Confronto dei criteri di valutazione della risposta per un'analisi prospettica
SCHEMA:
I partecipanti vengono sottoposti a biopsia pre-trattamento. I partecipanti vengono quindi sottoposti a terapia di modulazione delle chemochine composta da celecoxib per via orale (PO) due volte al giorno (BID), interferone alfa-2b ricombinante per via endovenosa (IV) per 20 minuti e rintatolimod IV per 30-60 minuti nei giorni da -11 a -9, e - 4 a -2. I partecipanti vengono quindi sottoposti a biopsia aggiuntiva. Dopo la biopsia e la terapia di modulazione delle chemochine, i partecipanti ricevono pembrolizumab IV per 30 minuti il giorno 1. Dopo il completamento del trattamento in studio, i partecipanti vengono seguiti per 90 giorni e poi ogni 6 mesi per un massimo di 2 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere una diagnosi patologicamente confermata di TNBC non resecabile o metastatico senza opzioni di trattamento curativo
- Sono stati informati di altre opzioni di trattamento
- Il paziente ha una lesione che può essere sottoposta a biopsia ed è disposto a sottoporsi alla procedura come parte del protocollo
- Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 1
- I partecipanti in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
- Capacità di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
- Avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 presenti
- Qualsiasi linea di terapia consentita, progressione radiologicamente confermata rispetto alla terapia precedente
- Nessuna terapia mirata al cancro per almeno 3 settimane prima del trattamento in studio (sono consentite terapie mirate all'osso)
- Piastrine >= 100.000/uL
- Emoglobina >= 9,0 g/dL
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
- Bilirubina totale = < limite superiore istituzionale della norma (ULN)
- Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 x ULN istituzionale
- Creatinina < ULN O clearance della creatinina >= 50 mL/min secondo l'equazione di Cockcroft-Gault per pazienti con livelli di creatinina superiori a ULN
- Il partecipante o il rappresentante legale deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
Criteri di esclusione:
- I pazienti attualmente trattati con agenti immunosoppressori sistemici, inclusi gli steroidi (> dell'equivalente di 10 mg al giorno di prednisone), non sono idonei fino a 3 settimane dopo la rimozione dal trattamento immunosoppressivo (sono consentiti steroidi per via inalatoria)
- Pazienti con malattia autoimmune attiva o storia di trapianto
- Partecipanti donne incinte o che allattano
- Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
- Pazienti con gravi disturbi dell'umore noti (la diagnosi di depressione maggiore è un'esclusione. Altri disturbi dell'umore stabili in terapia stabile per> 6 mesi o che non richiedono terapia possono essere consentiti dopo aver consultato il PI
- Fattori di rischio cardiaco tra cui:
- Pazienti che hanno manifestato uno o più eventi cardiaci (sindrome coronarica acuta, infarto del miocardio o ischemia) entro 3 mesi dalla firma del consenso
- Pazienti con una classificazione della New York Heart Association di III o IV
- Storia di ulcerazione del tratto gastrointestinale superiore, sanguinamento del tratto gastrointestinale superiore o perforazione del tratto gastrointestinale superiore negli ultimi 3 anni
- Precedente reazione allergica o ipersensibilità ai farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o a qualsiasi farmaco somministrato secondo il protocollo
- Immunoterapia precedente con terapia anti-PD1/PDL1 per mTNBC
- Qualsiasi condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio
- Tutti i pazienti con un test positivo per gli anticorpi antinucleari saranno esclusi dallo studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Trattamento (terapia di modulazione delle chemochine)
I partecipanti vengono sottoposti a biopsia pre-trattamento.
I partecipanti vengono quindi sottoposti a terapia di modulazione delle chemochine composta da celecoxib PO BID, interferone alfa-2b ricombinante IV per 20 minuti e rintatolimod IV per 30-60 minuti nei giorni da -11 a -9 e da -4 a -2.
I partecipanti vengono quindi sottoposti a biopsia aggiuntiva.
Dopo la biopsia e la terapia di modulazione delle chemochine, i partecipanti ricevono pembrolizumab IV per 30 minuti il giorno 1.
I corsi si ripetono ogni 3 settimane fino a 24 mesi in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
|
Sottoponiti a biopsia
Sottoponiti a una terapia di modulazione delle chemochine
Dato per via orale
Altri nomi:
Dato per via endovenosa
Altri nomi:
Dato per via endovenosa
Altri nomi:
Dato per via endovenosa
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tasso di risposta globale (ORR) misurato dai criteri di valutazione della risposta immuno-correlata nei tumori solidi (irRECIST) criteri 1.1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
|
Verrà valutato utilizzando un progetto minimax a due stadi di Simon.
|
Fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) misurata dai criteri irRECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
|
Verrà valutato utilizzando un progetto minimax a due stadi di Simon
|
Fino a 2 anni
|
Sopravvivenza globale (OS) misurata dai criteri irRECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
|
Fino a 2 anni
|
|
Tasso di controllo della malattia (DCR) misurato dai criteri irRECIST 1.1
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
|
Verrà valutato utilizzando un progetto minimax a due stadi di Simon
|
Fino a 2 anni
|
Incidenza di eventi avversi classificati secondo Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
|
Gli eventi avversi (AE), gli eventi avversi gravi (SAE) e le tossicità saranno riassunti per attribuzione (complessiva e correlata/non correlata al trattamento) e grado utilizzando le frequenze e le frequenze relative
|
Fino a 2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Shipra Gandhi, MD, Roswell Park Cancer Institute
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie della pelle
- Neoplasie
- Neoplasie per sede
- Malattie del seno
- Neoplasie mammarie
- Neoplasie mammarie triplo negativo
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Agenti antinfiammatori, non steroidei
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Inibitori della ciclossigenasi
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Inibitori dell'anidrasi carbonica
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Inibitori della cicloossigenasi 2
- Induttori di interferone
- Interferoni
- Interferone-alfa
- Interferone alfa-2
- Immunoglobuline
- Celecoxib
- Pembrolizumab
- Immunoglobulina G
- Poli IC
- Benzensulfonammide
- poli(I).poli(c12,U)
Altri numeri di identificazione dello studio
- I 62218
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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