Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia modulacyjna chemokin i pembrolizumab w leczeniu pacjentek z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

17 lipca 2023 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Pilotażowe otwarte badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność modulacji chemokin w celu zwiększenia skuteczności pembrolizumabu u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

To badanie pilotażowe ma na celu sprawdzenie, jak dobrze działa terapia modulacji chemokinami podana przed pembrolizumabem w leczeniu uczestniczek z potrójnie ujemnym rakiem piersi, który rozprzestrzenił się do innych miejsc w ciele. Leki stosowane w terapii modulującej chemokiny, takie jak celekoksyb, rekombinowany interferon alfa-2b i rintatolimod, działają poprzez wyzwalanie lub wzmacnianie już istniejących odpowiedzi immunologicznych raka poprzez blokowanie cząsteczek hamujących lub aktywację cząsteczek stymulujących. Przeciwciała monoklonalne, takie jak pembrolizumab, mogą zakłócać zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Terapia modulująca chemokiny przed pembrolizumabem może działać lepiej w leczeniu uczestników z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

-Aby ocenić wzrost naciekania CD8+ do mikrośrodowiska guza po wstępnym leczeniu schematem CKM

CELE DODATKOWE:

  • Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na terapię skojarzoną według RECIST v1.1
  • Ocena skuteczności modulacji chemokin (CKM) w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami (mTNBC) w porównaniu z wynikami leczenia pembrolizumabem i innymi terapiami anty-PD1/PD-L1 w przeszłości, określonymi za pomocą pomiarów wtórnych skuteczności, w tym przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), przeżycia całkowitego (OS) i wskaźnika kontroli choroby (DCR).
  • Ocena profilu bezpieczeństwa schematu CKM stosowanego przed leczeniem pembrolizumabem u chorych na raka piersi z przerzutami przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0.

CELE EKSPLORACYJNE:

  • Zbadaj profil analizy immunologicznej kombinacji CKM i pembrolizumabu.
  • Zbadaj związek infiltrujących limfocytów T CD4+ i CD8+ oraz innych markerów immunologicznych i genetycznych, a także związane z nimi poziomy PD-1, CD45RA lub CD45RO.
  • Skoreluj ekspresję PD-L1 zarówno w nowotworowych, jak i nienowotworowych elementach zrębu mikrośrodowiska guza z PFS, OS, ORR i zdarzeniami niepożądanymi (AE).
  • Skoreluj wyniki panelu immunologicznego z ORR, PFS, OS i zdarzeniami niepożądanymi.
  • Porównanie kryteriów oceny odpowiedzi do analizy prospektywnej

ZARYS:

Uczestnicy przechodzą biopsję przed leczeniem. Następnie uczestnicy przechodzą terapię modulującą chemokinę składającą się z celekoksybu doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID), rekombinowanego interferonu alfa-2b dożylnie (IV) przez 20 minut i rintatolimodu IV przez 30-60 minut w dniach od -11 do -9 oraz - 4 do -2. Następnie uczestnicy przechodzą dodatkową biopsję. Po biopsji i terapii modulacji chemokin uczestnicy otrzymują pembrolizumab dożylnie przez 30 minut pierwszego dnia. Po zakończeniu badanego leczenia uczestnicy są poddawani obserwacji przez 90 dni, a następnie co 6 miesięcy przez okres do 2 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mają potwierdzone patologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego lub przerzutowego TNBC bez możliwości wyleczenia
  • Zostałeś poinformowany o innych możliwościach leczenia
  • Pacjent ma zmianę nadającą się do biopsji i wyraża chęć poddania się zabiegowi w ramach protokołu
  • Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji (np. antykoncepcji hormonalnej lub barierowej; abstynencja) przed przystąpieniem do badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
  • Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
  • Mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami RECIST 1.1
  • Dowolna linia terapii, potwierdzona radiologicznie progresja wcześniejszej terapii
  • Brak terapii ukierunkowanej na raka przez co najmniej 3 tygodnie przed badanym leczeniem (terapie ukierunkowane na kości są dozwolone)
  • Płytki >= 100 000/ul
  • Hemoglobina >= 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
  • Bilirubina całkowita =< górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x ULN w placówce
  • Kreatynina < GGN LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min według równania Cockcrofta-Gaulta dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny większym niż GGN
  • Uczestnik lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony formularz pisemnej świadomej zgody przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci aktualnie leczeni ogólnoustrojowymi środkami immunosupresyjnymi, w tym steroidami (> niż odpowiednik 10 mg prednizonu na dobę), nie kwalifikują się do 3 tygodni po zakończeniu leczenia immunosupresyjnego (steroidy wziewne są dozwolone)
  • Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub po przeszczepie w wywiadzie
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Pacjenci ze znanymi poważnymi zaburzeniami nastroju (rozpoznanie dużej depresji jest wykluczeniem. Inne stabilne zaburzenia nastroju w terapii ustabilizowanej > 6 miesięcy lub niewymagające terapii mogą być dopuszczone po konsultacji z PI
  • Czynniki ryzyka sercowego, w tym:
  • Pacjenci, u których wystąpiły zdarzenia sercowe (ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego lub niedokrwienie) w ciągu 3 miesięcy od podpisania zgody
  • Pacjenci z klasyfikacją III lub IV według New York Heart Association
  • Historia owrzodzenia górnego odcinka przewodu pokarmowego, krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego lub perforacji górnego odcinka przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 3 lat
  • Wcześniejsza reakcja alergiczna lub nadwrażliwość na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) lub jakiekolwiek leki podawane zgodnie z protokołem
  • Wcześniejsza immunoterapia z terapią anty-PD1/PDL1 dla mTNBC
  • Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku
  • Wszyscy pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwjądrowych zostaną wykluczeni z badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (terapia modulująca chemokiny)
Uczestnicy przechodzą biopsję przed leczeniem. Następnie uczestnicy przechodzą terapię modulującą chemokinę składającą się z celekoksybu PO BID, rekombinowanego interferonu alfa-2b IV przez 20 minut i rintatolimodu IV przez 30-60 minut w dniach -11 do -9 i -4 do -2. Następnie uczestnicy przechodzą dodatkową biopsję. Po biopsji i terapii modulacji chemokin uczestnicy otrzymują pembrolizumab dożylnie przez 30 minut pierwszego dnia. Kursy powtarza się co 3 tygodnie przez okres do 24 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Procedura: Biopsja
Poddaj się biopsji
Procedura: Terapia Modulacyjna Chemokin
Poddaj się terapii modulacji chemokinami
Lek: Celekoksyb
Podane ustnie
Inne nazwy:
  • Celebrex, YM 177, benzenosulfonamid
Biologiczny: Rekombinowany interferon alfa-2b
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
  • Alfatronol, Glucoferon, Heberon Alfa, IFN alfa-2B, Interferon alfa 2b, Intron A, rekombinowany interferon alfa-2b, Rekombinowany interferon Alfa-2b, Sch
Lek: Rintatolimod
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
  • 38640-92-5, 616524, Ampligen, Ampligen, Atvogen, Poli(I).Poly(c12,U), Kwas poli(inozynowy) Kwas poli(cytydylowy(12), urydylowy), RINTATOLIMOD, Rintatolimod
Biologiczny: Pembrolizumab
Podawany dożylnie
Inne nazwy:
  • Immunoglobulina G4, Keytruda, Lambrolizumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) mierzony za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych (irRECIST) 1,1
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie oceniony przy użyciu dwustopniowego projektu minimax Simona.
Do 2 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) mierzony za pomocą kryteriów irRECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie oceniony przy użyciu dwustopniowego projektu minimax Simona
Do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS) mierzone według kryteriów irRECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) mierzony za pomocą kryteriów irRECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zostanie oceniony przy użyciu dwustopniowego projektu minimax Simona
Do 2 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych oceniana zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0
Ramy czasowe: Do 2 lat
Zdarzenia niepożądane (AE), poważne AE (SAE) i toksyczność zostaną podsumowane według przypisania (ogólne i związane/niezwiązane z leczeniem) oraz stopnia z wykorzystaniem częstotliwości i częstości względnych
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Współpracownicy

AIM ImmunoTech Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Shipra Gandhi, MD, Roswell Park Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

2 września 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 62218

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj