Koncentrát von Willebrandova faktoru během podpory ECMO
Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná pilotní studie ke zkoumání podávání koncentrátu von Willebrandova faktoru (Willfact®, LFB Francie) u dospělých pacientů během extrakorporální membránové oxygenace
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Zvýšené smykové napětí během mechanické podpory oběhu (MCS) mimotělní membránovou oxygenací (ECMO) a komorovými asistenčními zařízeními (VAD) může vyvolat předčasnou degradaci vysokomolekulárních (HMW) multimerů von Willebrandova faktoru (vWF). U pacientů s nezvladatelným srdečním a/nebo respiračním selháním vyžadujícím nouzovou podporu ECMO výzkumníci nedávno prokázali zásadní pokles pásem multimeru vWF s vysokou molekulovou hmotností (HMW) 24 a 48 hodin po zahájení ECMO ve srovnání s výchozí hodnotou. Ztráta krve a potřeba transfuze během podpory ECMO a krátce po ní mohou být zesíleny ztrátou multimerů HMW vWF.
Podávání koncentrátů vWF může podpořit obnovení primární hemostázy u pacientů během podpory ECMO. V důsledku toho může být potřeba sbalených červených krvinek (PRBC) během podpory ECMO snížena, čímž se pozitivně ovlivní morbidita a mortalita pacientů s ECMO. Výzkumníci předpokládají, že léčba koncentrátem vWF snižuje potřebu PRBC během podpory ECMO. Primárním cílem této klinické studie je proto zjistit, zda se potřeba PRBC liší ve skupině užívající koncentrát von Willebrandova faktoru (vWFC) nebo ve skupině s placebem (fyziologický roztok).
Tato klinická studie je plánována jako randomizovaná, dvojitě zaslepená, prospektivní, kontrolovaná, dvouramenná, dvoucentrická studie. Pacienti s nezvladatelným srdečním a/nebo respiračním selháním vyžadujícím nouzovou podporu ECMO podstupující operaci (Klinika anesteziologie a intenzivní medicíny) nebo léčení na jednotce všeobecné a chirurgické intenzivní péče (ACI), traumatologické jednotce intenzivní péče (TICU), kardiologické jednotce intenzivní péče (CCU) nebo JIP oddělení viscerální, transplantační a hrudní chirurgie v Hospital Innsbruck (Tirol Kliniken GmbH), Rakousko budou do studie zařazeny, pokud splní kritéria pro zařazení a vyloučení. Pokud pacient splňuje kritéria pro zařazení a je přijat do studie, bude pacient randomizován buď do skupiny, která dostává vWFC nebo placebo S. Před implementací ECMO je třeba provést základní vyšetření. Jakmile jsou dokončeny, lze zavést kanylu ECMO.
Podávání hodnoceného léčivého přípravku (IMP) bude zahájeno do 24 hodin po instalaci ECMO. Přímo před zahájením IMP budou odebrány vzorky krve (návštěva 2). Po 24 hodinách (návštěva 3), 60 hodinách (návštěva 4) a v den 5 (návštěva 5) od začátku studie budou provedeny návštěvy s medikamenty, zatímco v den 5 (návštěva 5) nebude žádná speciální laboratoř (měření HMW vWF) být analyzován. Pokud lze ECMO ukončit, bude provedena návštěva (návštěva 6) přímo před zastavením ECMO. 36 hodin po ukončení ECMO bude provedena návštěva 7 (ukončení). Pokud je ECMO potřeba déle než 7 dní, podávání hodnoceného léčivého přípravku bude zastaveno 7. den a návštěva po 36 hodinách od zastavení hodnoceného léčivého přípravku bude provedena z bezpečnostních důvodů, ale bez speciální laboratoře. Po 30 dnech bude proveden pohovor s ošetřujícím lékařem.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Medical University Innsbruck / Department for Anesthesia and Intensive Care Medicine
-
Innsbruck, Rakousko, 6020
- Medical University Innsbruck / Department for General and Surgical Critical Care Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s potřebou veno-arteriálního nebo veno-venózního ECMO po dobu minimálně 48 hodin
- Věk ≥ 18 let
Kritéria vyloučení:
- Pacient se známou tromboembolickou příhodou v posledních 30 dnech
- Nevyhnutelný smrtelný kurz
- Těžké selhání jater: Rychlé < 30 %
- Těhotenství
- Pacient se známým odmítnutím účasti v této klinické studii
- Aktivní účast v jiném klinickém hodnocení
- Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který by subjekt vystavil nepřijatelnému riziku, pokud by se účastnil studie, nebo by zmařil schopnost interpretovat data ze studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina W (koncentrát von Willebrandova faktoru)
Pacient dostává koncentrát von Willebrandova faktoru (vWFC) jako bolus 25 IU/kg s následnou kontinuální infuzí 50 IU/kg/24 h, dokud není ukončeno odvykání od ECMO, nebo pokud je ECMO potřeba déle než 7 dní, podávání hodnocený léčivý přípravek (IMP) bude 7. den zastaven.
|
Bolus a kontinuální infuze zkoumaného léčivého přípravku (IMP) během mimotělní membránové oxygenace (ECMO)
|
|
Komparátor placeba: Skupina S (standardní terapie fyziologickým roztokem)
Pacient dostává standardní terapii plus další objem fyziologického roztoku ekvivalentní množství koncentrátu von Willebrandova faktoru (vWFC), které by pacient dostal ve skupině W, aby zůstal slepý.
Objem je dán podle roztoku VWFC (0,25 ml/kg BW), který by byl důsledkem hmotnosti pacienta s následnou kontinuální infuzí fyziologického roztoku (0,50 ml/kg BW), dokud není ukončeno odvykání od ECMO nebo pokud je ECMO potřeba. déle než 7 dní, podávání hodnoceného léčivého přípravku (IMP) je zastaveno 7. den.
|
Bolus a kontinuální infuze zkoumaného léčivého přípravku (IMP) během mimotělní membránové oxygenace (ECMO)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Potřeba transfuze PRBC
Časové okno: Mezi začátkem IMP (návštěva 2) do 24 hodin po zahájení IMP (návštěva 3)
|
Rozdíl v počtu koncentrací červených krvinek mezi léčebnými rameny za den
|
Mezi začátkem IMP (návštěva 2) do 24 hodin po zahájení IMP (návštěva 3)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Požadavky na transfuzi jiných alogenních krevních produktů
Časové okno: Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
Rozdíl v počtu dalších vysoce rizikových alogenních transfuzních přípravků (čerstvě zmrazená plazma a koncentrát krevních destiček) mezi léčebnými rameny za den
|
Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
|
Požadavky na koncentráty koagulačních faktorů
Časové okno: Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
Množství koncentrátů koagulačních faktorů podávaných během ECMO podpory mezi léčebnými rameny za den
|
Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
|
Počet multimerních pásem vWF-HMW
Časové okno: Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
Počet multimerních pásů vWF měřených elektroforézou na SDS-agarózovém gelu mezi léčebnými rameny
|
Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
|
Posouzení tromboelastometrie
Časové okno: Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
Rozdíl v tromboelastometrii mezi léčebnými rameny
|
Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
|
Změny trombocytů
Časové okno: Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
Rozdíl v počtu krevních destiček
|
Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
|
Funkce ledvin
Časové okno: Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
Rozdíl v denním výdeji moči
|
Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
|
Počet účastníků s krvácivými příhodami
Časové okno: Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
Počet pacientů s krvácivými příhodami hodnocený podle skóre krvácení na základě Mazzeffi et al 2013
|
Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
|
Posouzení funkce vWF-HMW
Časové okno: Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
Funkce vWF (vWF:Ag, vWF:RCo a F:VIII) prostřednictvím fotooptického měření mezi léčebnými rameny
|
Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
|
Vyhodnocení testu aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT).
Časové okno: Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
aPTT test [sekundy] mezi léčebnými rameny
|
Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
|
Změny počtu červených krvinek
Časové okno: Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
Rozdíly v počtu červených krvinek a hemoglobinu mezi léčebnými rameny
|
Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
|
Počet účastníků s tromboembolickými příhodami
Časové okno: 36 hodin po IMP-Stop
|
Počet účastníků s tromboembolickými příhodami hodnocený pomocí duplexního ultrazvukového vyšetření cervikálních cév (Carotis und Vertebralis) a velkých žil dolních končetin
|
36 hodin po IMP-Stop
|
|
Vyhodnocení testu protrombinového času (PT).
Časové okno: Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
Test PT [%] mezi léčebnými rameny
|
Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
|
Hodnocení aktivovaného času srážení (ACT)
Časové okno: Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
Test ACT [sekundy] mezi léčebnými rameny
|
Mezi začátkem ECMO (1. návštěva) a 36 hodin po ECMO Stop (návštěva 7)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Tauber H, Streif W, Fritz J, Ott H, Weigel G, Loacker L, Heinz A, Velik-Salchner C. Predicting Transfusion Requirements During Extracorporeal Membrane Oxygenation. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2016 Jun;30(3):692-701. doi: 10.1053/j.jvca.2016.01.009. Epub 2016 Jan 11.
- Tauber H, Ott H, Streif W, Weigel G, Loacker L, Fritz J, Heinz A, Velik-Salchner C. Extracorporeal membrane oxygenation induces short-term loss of high-molecular-weight von Willebrand factor multimers. Anesth Analg. 2015 Apr;120(4):730-6. doi: 10.1213/ANE.0000000000000554.
- Velik-Salchner C, Eschertzhuber S, Streif W, Hangler H, Budde U, Fries D. Acquired von Willebrand syndrome in cardiac patients. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2008 Oct;22(5):719-24. doi: 10.1053/j.jvca.2007.05.013. Epub 2007 Aug 3. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ECMO-vWFC
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .