Účinnost a bezpečnost LXI-15028 ve srovnání s esomeprazolem při léčbě erozivní ezofagitidy

Kritéria pro zařazení:

• 1) Subjekt, který se dobrovolně přihlásí k podpisu písemného informovaného souhlasu schváleného nezávislou etickou komisí a souhlasí s účastí na této studii před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

  2) Subjekt, který je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je a souhlasí s účastí na všech studijních návštěvách.

  3) Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let. 4) Pocítil pálení žáhy a regurgitaci během 7 dnů před screeningem, přičemž frekvence a závažnost při hodnocení příznaků splňují alespoň jednu z následujících položek:

• Mírné pálení žáhy po dobu nejméně 2 dnů s regurgitací;
• Mírná regurgitace po dobu nejméně 2 dnů s pálením žáhy;
• Středně těžké nebo závažnější pálení žáhy po dobu alespoň 1 dne s regurgitací;
• Středně závažná nebo závažnější regurgitace po dobu nejméně 1 dne s pálením žáhy. (Poznámka: Bude určeno pomocí RDQ [položka a, b, e, f] vyplněná subjektem.) 5) Subjekt, který je diagnostikován jako Los Angeles (LA) erozivní ezofagitida stupně A až D endoskopií horní části gastrointestinálního traktu do 14 dnů před zahájením studijní léčby. (Poznámka: Cílem zápisu je zajistit, aby počet předmětů s LA stupněm A nepřesáhl 60 % z celkového počtu zapsaných předmětů)

Kritéria vyloučení:

• 1) Subjekt, který se účastnil této studie dříve nebo se účastnil jiných klinických studií léčiva P-CAB.

  2) Účast na jiné klinické studii během 3 měsíců před screeningem, s výjimkou dvou následujících okolností:

• Studie, které se subjekt účastní nebo se jí účastnil, je neintervenční studií (např. observační studie nebo dotazníkové šetření) a je hodnoceno výzkumnými pracovníky jako neinterferující s hodnocením účinnosti a bezpečnosti v této studii;

• Subjekt podepsal formulář informovaného souhlasu a zúčastnil se další studie (NC821603) sponzorované tímto sponzorem na stejném místě studie, ale byl z této studie vyřazen před zahájením jakékoli léčby.

  3) Subjekty, které se účastní plánu nebo provádění této studie (např. zaměstnanci sponzora nebo místa studie).

  4) Subjekt, o kterém je známo, že je alergický na aktivní složku nebo pomocnou látku hodnoceného přípravku (včetně esomeprazolu).

  5) Subjekt, který není schopen podstoupit endoskopii horní části gastrointestinálního traktu. 6) Subjekt, který není schopen sám vyplnit deník subjektu. 7) Subjekt, který má v anamnéze maniodepresi, úzkostnou poruchu, panickou poruchu, somatoformní poruchu, poruchu osobnosti nebo jinou duševní poruchu.

  8) Subjekt, který má příznaky, jako je odynofagie, vážná dysfagie, krvácení, snížená tělesná hmotnost, anémie nebo hematochezie, které představují "varování" předpokládat gastrointestinální maligní onemocnění, pokud není endoskopií vyloučena možnost maligního onemocnění.

  9) Subjekt, který je diagnostikován jako achalázie kardie, sekundární porucha motility jícnu, syndrom dráždivého tračníku (IBS), zánětlivé onemocnění střev (IBD), Zollinger-Ellisonův syndrom nebo eozinofilní ezofagitida.

  10) Subjekt s anamnézou operace trávicího traktu, kromě prosté fenestrace, apendektomie, cholecystektomie nebo endoskopické resekce benigního tumoru. 11) Subjekt, který plánuje být hospitalizován kvůli selektivní operaci během studie.

  12) Subjekt se stenózou jícnu nesouvisející s refluxem, hiátovou kýlou, gastroezofageálními varixy, aktivním peptickým vředem, žaludečním krvácením nebo maligním nádorem, který se nachází při endoskopii horního gastrointestinálního traktu.

  13) Subjekt s nekontrolovaným a nestabilním onemocněním jater, ledvin, kardiovaskulárního systému, respiračního systému, endokrinního systému nebo onemocnění centrálního nervového systému podle posouzení výzkumných pracovníků.

  14) Subjekt s anamnézou chronické konzumace alkoholu (více než 14 šálků týdně, každý šálek odpovídá 360 ml piva nebo 150 ml vína nebo 45 ml likéru) nebo zneužívání drog během 5 let před screeningem.

  15) Užívání jakýchkoli PPI, P-CAB nebo jiných léků souvisejících s léčbou GERD (včetně antagonisty H2-receptorů, prostaglandinu nebo slizničního ochranného činidla) nebo jakýchkoli jiných antiemetik, emetik během dvou týdnů před zahájením studijní léčby .

  16) Subjekt, který během studie potřebuje nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), pokud subjekt nezačal před screeningem užívat nízkou dávku aspirinu (< 100 mg/den).

  17) Použití silného až středně silného inhibitoru nebo induktoru CYP3A4 enzymu metabolismu cytochromu během 4 týdnů před studijní léčbou, včetně, ale bez omezení, následujících léků:

• Inhibitory CYP3A4: ketokonazol, indinavir, saquinovir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir, nefazodon, itrakonazol, telithromycin, flukonazol, troleandomycin, cimetidin, aprepitant, fluvoxamin, amiodaron, ritonavir, klarithromycin, erythromycin a D

• Induktory CYP3A4: barbiturát, fenytoin, rifampin, třezalka tečkovaná, karbamazepin, dexamethason, rifabutin a fenobarbital atd.; 18) Subjekt v současné době užívající antipsychotikum, antidepresivum nebo činidlo proti úzkosti.

  19) Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit při screeningu:

• AST ≥ 2 x horní hranice normálu (ULN);
• ALT ≥ 2 x ULN;
• ALP ≥ 2 x ULN;
• y-GT ≥ 2 x ULN;
• Celkový bilirubin ≥ 2 x ULN;
• BUN (nebo močovina) ≥ 1,5 x ULN;

• Kreatinin ≥ 1,5 x ULN 20) Subjekt s klinicky významnou abnormalitou EKG při screeningu, včetně závažné arytmie, multifokální předčasné ventrikulární kontrakce (PVC), atrioventrikulární blokády druhého stupně nebo vyšší, prodlouženého QT intervalu (QTc ≥ 450 ms u mužů, QTc ≥ ≥ ms pro ženy).

  21) Současná infekce virem lidské imunitní nedostatečnosti (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) potvrzená testy.