Skuteczność i bezpieczeństwo LXI-15028 w porównaniu z esomeprazolem w leczeniu erozyjnego zapalenia przełyku

Kryteria przyjęcia:

• 1) Uczestnik, który dobrowolnie podpisuje pisemny formularz świadomej zgody zatwierdzony przez niezależną komisję etyczną i wyraża zgodę na udział w tym badaniu przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

  2) Uczestnik, który jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu oraz wyraża zgodę na udział we wszystkich wizytach studyjnych.

  3) Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat. 4) W ciągu 7 dni przed badaniem przesiewowym wystąpiła zgaga i zarzucanie treści żołądkowej, których częstość i nasilenie w ocenie objawów spełnia co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

• Łagodna zgaga utrzymująca się przez co najmniej 2 dni z zarzucaniem treści żołądkowej;
• Łagodna niedomykalność przez co najmniej 2 dni ze zgagą;
• Umiarkowana lub cięższa zgaga utrzymująca się przez co najmniej 1 dzień z zarzucaniem treści żołądkowej;
• Umiarkowana lub cięższa niedomykalność przez co najmniej 1 dzień, ze zgagą. (Uwaga: do określenia za pomocą kwestionariusza RDQ [punkty a, b, e, f] wypełnianego przez pacjenta.) 5) Pacjent, u którego w ciągu 14 dni w badaniu endoskopowym górnego odcinka przewodu pokarmowego zdiagnozowano stopień A do derozyjnego zapalenia przełyku w Los Angeles (LA) przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem. (Uwaga: Celem rejestracji jest zapewnienie, aby liczba przedmiotów z oceną LA nie przekroczyła 60% całkowitej liczby zapisanych przedmiotów)

Kryteria wyłączenia:

• 1) Uczestnik, który wcześniej brał udział w tym badaniu lub brał udział w innych badaniach klinicznych leku P-CAB.

  2) Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją, z wyjątkiem dwóch następujących okoliczności:

• Badanie, w którym pacjent uczestniczy lub w którym uczestniczy, jest badaniem nieinterwencyjnym (np. badanie obserwacyjne lub badanie kwestionariuszowe) i według badaczy nie wpływa na ocenę skuteczności i bezpieczeństwa w niniejszym badaniu;

• Pacjent podpisał formularz świadomej zgody i uczestniczył w innym badaniu (NC821603) sponsorowanym przez tego sponsora w tym samym ośrodku badawczym, ale został wycofany z tego badania przed rozpoczęciem jakiegokolwiek leczenia.

  3) Osoby biorące udział w planowaniu lub prowadzeniu tego badania (np. personel sponsora lub ośrodka badawczego).

  4) Pacjent, o którym wiadomo, że jest uczulony na substancję czynną lub pomocniczą badanego produktu (w tym esomeprazol).

  5) Pacjent, który nie jest w stanie wykonać endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego. 6) Podmiot, który nie jest w stanie samodzielnie wypełnić dzienniczka podmiotu. 7) Osobnik, u którego w przeszłości występowała depresja maniakalna, zaburzenie lękowe, zaburzenie napadowe, zaburzenie pod postacią somatyczną, zaburzenie osobowości lub inne zaburzenie psychiczne.

  8) Pacjent, u którego występują objawy, takie jak odynofagia, ciężka dysfagia, krwawienie, zmniejszenie masy ciała, niedokrwistość lub hematochezja, które stanowią „ostrzeżenie” o podejrzeniu choroby nowotworowej przewodu pokarmowego, chyba że endoskopia wykluczy możliwość wystąpienia choroby nowotworowej.

  9) Osobnik, u którego zdiagnozowano achalazję wpustu, wtórne zaburzenie motoryki przełyku, zespół jelita drażliwego (IBS), chorobę zapalną jelit (IBD), zespół Zollingera-Ellisona lub eozynofilowe zapalenie przełyku.

  10) Pacjent po przebytych operacjach przewodu pokarmowego, z wyjątkiem prostej fenestracji, wyrostka robaczkowego, cholecystektomii lub endoskopowej resekcji guza łagodnego. 11) Pacjent, który planuje być hospitalizowany w celu poddania się selektywnej operacji podczas badania.

  12) Pacjent ze zwężeniem przełyku niezwiązanym z refluksem, przepukliną rozworu przełykowego, żylakami żołądkowo-przełykowymi, czynnym wrzodem trawiennym, krwawieniem z żołądka lub nowotworem złośliwym stwierdzonym w endoskopii górnego odcinka przewodu pokarmowego.

  13) Osobnik z niekontrolowaną i niestabilną chorobą wątroby, nerek, układu sercowo-naczyniowego, oddechowego, endokrynologicznego lub ośrodkowego układu nerwowego według oceny badaczy.

  14) Osoba z historią przewlekłego spożywania alkoholu (więcej niż 14 filiżanek tygodniowo, każda filiżanka odpowiada 360 ml piwa lub 150 ml wina lub 45 ml alkoholu) lub narkotyków w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym.

  15) Stosowanie jakiegokolwiek PPI, P-CAB lub innych leków związanych z leczeniem GERD (w tym antagonisty receptora H2, prostaglandyny lub środka chroniącego błonę śluzową) lub jakichkolwiek innych leków przeciwwymiotnych, wymiotnych w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania .

  16) Pacjent, który potrzebuje niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) podczas badania, chyba że pacjent zaczął stosować małą dawkę aspiryny (≤ 100 mg/dzień) przed badaniem przesiewowym.

  17) Stosowanie silnego do umiarkowanego inhibitora lub induktora metabolizmu cytochromu enzymu CYP3A4 w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem, w tym między innymi następujących leków:

• Inhibitory CYP3A4: Ketokonazol, Indynawir, Sakwinowir, Atazanawir, Amprenawir, Fosamprenawir, Nefazodon, Itrakonazol, Telitromycyna, Flukonazol, Troleandomycyna, Cymetydyna, Aprepitant, Fluwoksamina, Amiodaron, Rytonawir, Erytromycyna, Klarytromycyna i Diltiazem;

• Induktory CYP3A4: barbiturany, fenytoina, ryfampina, ziele dziurawca, karbamazepina, deksametazon, ryfabutyna i fenobarbital itp.; 18) Podmiot aktualnie stosujący lek przeciwpsychotyczny, środek przeciwdepresyjny lub środek przeciwlękowy.

  19) Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

• AspAT ≥ 2 x górna granica normy (GGN);
• AlAT ≥ 2 x GGN;
• ALP ≥ 2 x GGN;
• γ-GT ≥ 2 x GGN;
• Bilirubina całkowita ≥ 2 x GGN;
• BUN (lub mocznik) ≥ 1,5 x GGN;

• Kreatynina ≥ 1,5 x GGN 20) Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w zapisie EKG podczas badania przesiewowego, w tym poważnymi zaburzeniami rytmu, wieloogniskowym przedwczesnym skurczem komorowym (PVC), blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego stopnia lub wyższym, wydłużonym odstępem QT (QTc ≥ 450 ms u mężczyzn, QTc ≥ 470 ms dla kobiet).

  21) Aktualne zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) potwierdzone badaniami.