Wirksamkeit und Sicherheit von LXI-15028 im Vergleich zu Esomeprazol bei der Behandlung von erosiver Ösophagitis

Einschlusskriterien:

• 1) Proband, der sich bereit erklärt, die von der unabhängigen Ethikkommission genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und sich bereit erklärt, an dieser Studie teilzunehmen, bevor Studienverfahren eingeleitet werden.

  2) Subjekt, das die Protokollanforderungen verstehen und einhalten kann und sich bereit erklärt, an allen Studienbesuchen teilzunehmen.

  3) Männliche oder weibliche Probanden mit einem Alter von ≥ 18 Jahren. 4) Das Auftreten von Sodbrennen und Aufstoßen innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening, wobei die Häufigkeit und Schwere der Symptombewertung mindestens einen der folgenden Punkte erfüllt:

• Leichtes Sodbrennen für mindestens 2 Tage mit Aufstoßen;
• Leichtes Aufstoßen für mindestens 2 Tage mit Sodbrennen;
• Mäßiges oder schwereres Sodbrennen für mindestens 1 Tag mit Aufstoßen;
• Mäßiges oder schwereres Aufstoßen für mindestens 1 Tag mit Sodbrennen. (Hinweis: Zu bestimmen unter Verwendung des RDQ [Punkt a, b, e, f], der vom Probanden ausgefüllt wird.) 5) Proband, bei dem innerhalb von 14 Tagen durch Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts eine erosive Ösophagitis vom Grad A bis D in Los Angeles (LA) diagnostiziert wird vor Beginn der Studienbehandlung. (Hinweis: Das Ziel der Einschreibung ist sicherzustellen, dass die Anzahl der Fächer mit der LA-Note A 60 % der Gesamtzahl der eingeschriebenen Fächer nicht überschreitet.)

Ausschlusskriterien:

• 1) Subjekt, das zuvor an dieser Studie teilgenommen hatte oder an anderen klinischen P-CAB-Arzneimittelstudien teilgenommen hatte.

  2) Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, mit Ausnahme der beiden folgenden Umstände:

• Die Studie, an der der Proband teilnimmt oder teilgenommen hat, ist eine nicht-interventionelle Studie (z. Beobachtungsstudie oder Fragebogenumfrage) und wird von den Prüfärzten als nicht störend auf die Wirksamkeits- und Sicherheitsbewertung in der vorliegenden Studie beurteilt;

• Der Proband hatte die Einwilligungserklärung unterschrieben und an einer anderen Studie (NC821603) teilgenommen, die von diesem Sponsor im selben Studienzentrum gesponsert wurde, wurde jedoch vor Beginn einer Behandlung aus dieser Studie zurückgezogen.

  3) Probanden, die an der Planung oder Durchführung dieser Studie teilnehmen (z. B. Mitarbeiter des Sponsors oder des Studienzentrums).

  4) Proband, von dem bekannt ist, dass er gegen den Wirkstoff oder Hilfsstoff des Prüfpräparats (einschließlich Esomeprazol) allergisch ist.

  5) Subjekt, das nicht in der Lage ist, eine obere Magen-Darm-Endoskopie durchzuführen. 6) Subjekt, das nicht in der Lage ist, das Tagebuch des Subjekts selbst zu vervollständigen. 7) Subjekt, das an manischer Depression, Angststörung, Panikstörung, somatoformen Störung, Persönlichkeitsstörung oder anderen psychischen Störungen leidet.

  8) Subjekt, das Symptome wie Odynophagie, schwere Dysphagie, Blutungen, vermindertes Körpergewicht, Anämie oder Hämatochezie aufweist, die eine „Warnung“ darstellen, eine bösartige Magen-Darm-Erkrankung anzunehmen, es sei denn, die Möglichkeit der bösartigen Erkrankung wird durch eine Endoskopie ausgeschlossen.

  9) Subjekt, bei dem Achalasie der Kardia, sekundäre Ösophagusmotilitätsstörung, Reizdarmsyndrom (IBS), entzündliche Darmerkrankung (IBD), Zollinger-Ellison-Syndrom oder eosinophile Ösophagitis diagnostiziert wurde.

  10) Proband mit Magen-Darm-Operationen in der Vorgeschichte, außer einfacher Fenestration, Appendektomie, Cholezystektomie oder endoskopischer Resektion eines gutartigen Tumors. 11) Proband, der plant, während der Studie für eine selektive Operation ins Krankenhaus eingeliefert zu werden.

  12) Subjekt mit nicht refluxbedingter Ösophagusstenose, Hiatushernie, gastroösophagealen Varizen, aktivem Magengeschwür, Magenblutung oder bösartigem Tumor, der bei einer Endoskopie des oberen Gastrointestinaltrakts gefunden wurde.

  13) Subjekt mit unkontrollierter und instabiler Leber-, Nieren-, Herz-Kreislauf-, Atemwegs-, endokriner oder zentraler Nervensystemerkrankung, wie von den Ermittlern beurteilt.

  14) Subjekt mit chronischem Alkoholkonsum (mehr als 14 Tassen pro Woche, jede Tasse entspricht 360 ml Bier oder 150 ml Wein oder 45 ml Spirituosen) oder Drogenmissbrauch innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening.

  15) Verwendung von PPI, P-CAB oder anderen Arzneimitteln im Zusammenhang mit der Behandlung von GERD (einschließlich H2-Rezeptorantagonisten, Prostaglandin oder Schleimhautschutzmitteln) oder anderen Antiemetika, Brechmitteln innerhalb von zwei Wochen vor Beginn der Studienbehandlung .

  16) Proband, der während der Studie nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) benötigt, es sei denn, der Proband hatte vor dem Screening begonnen, niedrig dosiertes Aspirin (≤ 100 mg/Tag) zu verwenden.

  17) Verwendung eines starken bis mittelstarken Inhibitors oder Induktors des Cytochrom-Stoffwechselenzyms CYP3A4 innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Medikamente:

• CYP3A4-Inhibitoren: Ketoconazol, Indinavir, Saquinovir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Nefazodon, Itraconazol, Telithromycin, Fluconazol, Troleandomycin, Cimetidin, Aprepitant, Fluvoxamin, Amiodaron, Ritonavir, Erythromycin, Clarithromycin und Diltiazem;

• CYP3A4-Induktoren: Barbiturat, Phenytoin, Rifampin, Johanniskraut, Carbamazepin, Dexamethason, Rifabutin und Phenobarbital usw.; 18) Subjekt, das derzeit Antipsychotika, Antidepressiva oder Mittel gegen Angstzustände einnimmt.

  19) Eine der folgenden Laboranomalien beim Screening:

• AST ≥ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
• ALT ≥ 2 x ULN;
• ALP ≥ 2 x ULN;
• γ-GT ≥ 2 x ULN;
• Gesamtbilirubin ≥ 2 x ULN;
• BUN (oder Harnstoff) ≥ 1,5 x ULN;

• Kreatinin ≥ 1,5 x ULN 20) Proband mit klinisch signifikanter Anomalie im EKG beim Screening, einschließlich schwerer Arrhythmie, multifokaler ventrikulärer Extrasystole (PVC), atrioventrikulärem Block zweiten Grades oder höher, verlängertem QT-Intervall (QTc ≥ 450 ms bei Männern, QTc ≥ 470). ms für weiblich).

  21) Durch Tests bestätigte aktuelle Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem Hepatitis-C-Virus (HCV).