Efficacia e sicurezza di LXI-15028 Confronto con esomeprazolo nel trattamento dell'esofagite erosiva

Criterio di inclusione:

• 1) Soggetto che si offre volontario per firmare il modulo di consenso informato scritto approvato dal comitato etico indipendente e accetta di partecipare a questo studio prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.

  2) Soggetto che è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e accetta di partecipare a tutte le visite di studio.

  3) Soggetti di sesso maschile o femminile con età ≥ 18 anni. 4) Avere sperimentato bruciore di stomaco e rigurgito entro 7 giorni prima dello screening, con la frequenza e la gravità nella valutazione dei sintomi che soddisfano almeno uno dei seguenti elementi:

• Lieve bruciore di stomaco per almeno 2 giorni, con rigurgito;
• Lieve rigurgito per almeno 2 giorni, con bruciore di stomaco;
• Bruciore di stomaco moderato o più grave per almeno 1 giorno, con rigurgito;
• Rigurgito moderato o più grave per almeno 1 giorno, con bruciore di stomaco. (Nota: da determinare utilizzando l'RDQ [item a, b, e, f] completato per soggetto.) 5) Soggetto a cui è stata diagnosticata un'esofagite da Los Angeles (LA) di grado A a D erosiva attraverso l'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. (Nota: l'obiettivo dell'iscrizione è garantire che il numero di soggetti con LA di grado A non superi il 60% del numero totale di soggetti iscritti)

Criteri di esclusione:

• 1) Soggetti che avevano partecipato a questo studio in precedenza o avevano partecipato ad altri studi clinici sul farmaco P-CAB.

  2) Partecipazione ad altri studi clinici nei 3 mesi precedenti lo screening, ad eccezione delle due seguenti circostanze:

• Lo studio a cui il soggetto sta partecipando o a cui ha partecipato è uno studio non interventistico (ad es. studio osservazionale o indagine su questionario) ed è giudicato dagli investigatori non avere interferenze con la valutazione dell'efficacia e della sicurezza nel presente studio;

• Il soggetto aveva firmato il modulo di consenso informato e aveva partecipato a un altro studio (NC821603) sponsorizzato da questo sponsor nello stesso sito dello studio, ma era stato ritirato da quello studio prima dell'inizio di qualsiasi trattamento.

  3) Soggetti che partecipano al piano o alla conduzione di questo studio (ad es. personale dello sponsor o del centro di studio).

  4) Soggetto noto per essere allergico al principio attivo o all'eccipiente del prodotto sperimentale (incluso esomeprazolo).

  5) Soggetto che non è in grado di eseguire un'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore. 6) Soggetto che non è in grado di completare da solo il diario del soggetto. 7) Soggetto con anamnesi di depressione maniacale, disturbo d'ansia, disturbo di panico, disturbo somatoforme, disturbo della personalità o altro disturbo mentale.

  8) Soggetto che presenta sintomi quali odinofagia, disfagia grave, sanguinamento, diminuzione del peso corporeo, anemia o ematochezia che rappresentano "avvertimento" per presumere malattia maligna gastrointestinale, a meno che la possibilità della malattia maligna non sia esclusa attraverso un'endoscopia.

  9) Soggetto con diagnosi di acalasia del cardias, disturbo secondario della motilità esofagea, sindrome dell'intestino irritabile (IBS), malattia infiammatoria intestinale (IBD), sindrome di Zollinger-Ellison o esofagite eosinofila.

  10) Soggetto con anamnesi di chirurgia dell'apparato digerente, ad eccezione di semplice fenestrazione, appendicectomia, colecistectomia o resezione endoscopica di tumore benigno. 11) Soggetto che prevede di essere ricoverato in ospedale per ricevere un intervento chirurgico selettivo durante lo studio.

  12) Soggetto con stenosi esofagea non correlata al reflusso, ernia iatale, varici gastroesofagee, ulcera peptica attiva, sanguinamento gastrico o tumore maligno che si trova all'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore.

  13) Soggetto con malattia epatica, renale, cardiovascolare, respiratoria, endocrina o del sistema nervoso centrale incontrollata e instabile secondo il giudizio degli investigatori.

  14) Soggetti con storia di consumo cronico di alcol (più di 14 bicchieri a settimana, ogni bicchiere corrisponde a 360 ml di birra o 150 ml di vino o 45 ml di liquore) o abuso di droghe nei 5 anni precedenti lo screening.

  15) Uso di qualsiasi PPI, P-CAB o altri farmaci correlati al trattamento della MRGE (inclusi antagonisti del recettore H2, prostaglandine o agenti protettivi della mucosa) o qualsiasi altro farmaco antiemetico ed emetico entro due settimane prima dell'inizio del trattamento in studio .

  16) Soggetto che necessita di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) durante lo studio, a meno che il soggetto non abbia iniziato a utilizzare aspirina a basso dosaggio (≤ 100 mg/giorno) prima dello screening.

  17) Uso di inibitore o induttore dell'enzima CYP3A4 del metabolismo dei citocromi da potente a moderato entro 4 settimane prima del trattamento in studio, inclusi ma non limitati ai seguenti farmaci:

• Inibitori del CYP3A4: Ketoconazolo, Indinavir, Saquinovir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Nefazodone, Itraconazolo, Telitromicina, Fluconazolo, Troleandomicina, Cimetidina, Aprepitant, Fluvoxamina, Amiodarone, Ritonavir, Eritromicina, Claritromicina e Diltiazem;

• Induttori del CYP3A4: barbiturici, fenitoina, rifampicina, erba di San Giovanni, carbamazepina, desametasone, rifabutina e fenobarbital ecc.; 18) Soggetto che attualmente utilizza farmaci antipsicotici, agenti antidepressivi o agenti anti-ansia.

  19) Una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio allo screening:

• AST ≥ 2 x limite superiore della norma (ULN);
• ALT ≥ 2 x ULN;
• ALP ≥ 2 x ULN;
• γ-GT ≥ 2 x ULN;
• Bilirubina totale ≥ 2 x ULN;
• BUN (o urea) ≥ 1,5 x ULN;

• Creatinina ≥ 1,5 x ULN 20) Soggetto con anomalie clinicamente significative all'ECG allo screening, inclusa aritmia grave, contrazione ventricolare prematura multifocale (PVC), blocco atrioventricolare di secondo grado o superiore, intervallo QT prolungato (QTc ≥ 450 ms per i maschi, QTc ≥ 470 ms per la femmina).

  21) Infezione in corso da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) confermata da test.