Eficácia e segurança de LXI-15028 em comparação com esomeprazol no tratamento de esofagite erosiva

Critério de inclusão:

• 1) Sujeito que se oferece para assinar o formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo comitê de ética independente e concorda em participar deste estudo antes do início de qualquer procedimento do estudo.

  2) Sujeito que é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e concorda em participar de todas as visitas do estudo.

  3) Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos. 4) Ter experimentado azia e regurgitação nos 7 dias anteriores à triagem, com frequência e gravidade na avaliação dos sintomas atendendo a pelo menos um dos seguintes itens:

• Pirose leve por pelo menos 2 dias, com regurgitação;
• Regurgitação leve por pelo menos 2 dias, com pirose;
• Pirose moderada ou mais intensa por pelo menos 1 dia, com regurgitação;
• Regurgitação moderada ou mais grave por pelo menos 1 dia, com pirose. (Observação: A ser determinado usando o RDQ [item a, b, e, f] preenchido pelo indivíduo.) 5) Indivíduo diagnosticado como esofagite de grau A a D de Los Angeles (LA) através de endoscopia digestiva alta em 14 dias antes do início do tratamento do estudo. (Observação: a meta de inscrição é garantir que o número de disciplinas com grau A de LA não exceda 60% do número total de disciplinas matriculadas)

Critério de exclusão:

• 1) Indivíduo que participou deste estudo anteriormente ou participou de outros estudos clínicos de drogas P-CAB.

  2) Participação em outro estudo clínico dentro de 3 meses antes da triagem, exceto nas duas seguintes circunstâncias:

• O estudo do qual o sujeito está participando ou participou é um estudo não intervencional (por exemplo, estudo observacional ou pesquisa por questionário) e é considerado pelos investigadores como não tendo interferência na avaliação de eficácia e segurança no presente estudo;

• O indivíduo assinou o formulário de consentimento informado e participou de outro estudo (NC821603) patrocinado por este patrocinador no mesmo local do estudo, mas foi retirado desse estudo antes do início de qualquer tratamento.

  3) Indivíduos que participam do plano ou condução deste estudo (por exemplo, funcionários do patrocinador ou centro de estudo).

  4) Sujeito conhecido por ser alérgico ao ingrediente ativo ou excipiente do produto sob investigação (incluindo esomeprazol).

  5) Sujeito incapaz de realizar endoscopia digestiva alta. 6) Sujeito que não consegue completar o diário do sujeito sozinho. 7) Sujeito com histórico de transtorno maníaco-depressivo, transtorno de ansiedade, transtorno do pânico, transtorno somatoforme, transtorno de personalidade ou outro transtorno mental.

  8) Sujeito que apresenta sintomas como odinofagia, disfagia grave, sangramento, diminuição do peso corporal, anemia ou hematoquezia que representam "alerta" para presumir doença maligna gastrointestinal, a menos que a possibilidade da doença maligna seja excluída através de endoscopia.

  9) Sujeito diagnosticado como acalásia da cárdia, distúrbio secundário da motilidade esofágica, síndrome do intestino irritável (SII), doença inflamatória intestinal (DII), síndrome de Zollinger-Ellison ou esofagite eosinofílica.

  10) Sujeito com histórico de cirurgia do aparelho digestivo, exceto fenestração simples, apendicectomia, colecistectomia ou ressecção endoscópica de tumor benigno. 11) Sujeito que planeja ser hospitalizado para receber cirurgia seletiva durante o estudo.

  12) Sujeito com estenose esofágica não relacionada ao refluxo, hérnia de hiato, varizes gastroesofágicas, úlcera péptica ativa, sangramento gástrico ou tumor maligno encontrado na endoscopia digestiva alta.

  13) Sujeito com doença hepática, renal, cardiovascular, respiratória, endócrina ou do sistema nervoso central descontrolada e instável, conforme julgado pelos investigadores.

  14) Sujeito com história de consumo crônico de álcool (mais de 14 xícaras por semana, cada xícara corresponde a 360 mL de cerveja ou 150 mL de vinho ou 45 mL de licor) ou abuso de drogas nos 5 anos anteriores à triagem.

  15) Uso de qualquer IBP, P-CAB ou outros medicamentos relacionados ao tratamento da DRGE (incluindo antagonista do receptor H2, prostaglandina ou agente protetor da mucosa) ou qualquer outro medicamento antiemético ou emético dentro de duas semanas antes do início do tratamento do estudo .

  16) Indivíduo que necessita de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) durante o estudo, a menos que o indivíduo tenha começado a usar aspirina em baixa dose (≤ 100 mg/dia) antes da triagem.

  17) Uso de inibidor ou indutor potente a moderado da enzima do metabolismo do citocromo CYP3A4 dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo, incluindo, entre outros, os seguintes medicamentos:

• Inibidores do CYP3A4: Cetoconazol, Indinavir, Saquinovir, Atazanavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Nefazodona, Itraconazol, Telitromicina, Fluconazol, Troleandomicina, Cimetidina, Aprepitanto, Fluvoxamina, Amiodarona, Ritonavir, Eritromicina, Claritromicina e Diltiazem;

• Indutores do CYP3A4: Barbitúrico, Fenitoína, Rifampicina, Erva de São João, Carbamazepina, Dexametasona, Rifabutina e Fenobarbital, etc.; 18) Sujeito atualmente em uso de medicamento antipsicótico, agente antidepressivo ou agente ansiolítico.

  19) Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na triagem:

• AST ≥ 2 x limite superior da normalidade (LSN);
• ALT ≥ 2 x LSN;
• ALP ≥ 2 x LSN;
• γ-GT ≥ 2 x LSN;
• Bilirrubina total ≥ 2 x LSN;
• BUN (ou ureia) ≥ 1,5 x LSN;

• Creatinina ≥ 1,5 x LSN 20) Indivíduo com anormalidade clinicamente significativa no ECG na triagem, incluindo arritmia grave, contração ventricular prematura (PVC) multifocal, bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior, intervalo QT prolongado (QTc ≥ 450 ms para homens, QTc ≥ 470 ms para feminino).

  21) Infecção atual do vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) confirmado por testes.