Monoterapie atezolizumabem a následná léčba Atezolizumabem plus Bevacizumab pro NSCLC

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro vstup do studie:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu
2. Schopnost dodržovat protokol
3. 20 let nebo starší
4. Histologicky potvrzené stadium IIIb, IV nebo recidivující neskvamocelulární NSCLC
5. Základní a opakovaná biopsie v době progrese je povinná. Opakování biopsie při progresi na atezolizumab s bevacizumabem je nepovinné.
6. Progrese onemocnění během nebo po léčbě předchozím režimem obsahujícím platinu pro lokálně pokročilé, neoperabilní/inoperabilní nebo metastatické NSCLC nebo recidivu onemocnění během 6 měsíců od léčby adjuvantním/neoadjuvantním režimem na bázi platiny nebo kombinovaným režimem (např. léčebný záměr.
7. Stav výkonu ECOG 0 až 1
8. Alespoň jedna měřitelná léze pomocí RECIST v1.1
9. Pacienti s mozkovými metastázami mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou asymptomatičtí a nevyžadují žádnou léčbu, nebo jsou asymptomatičtí po léčbě, jako je chirurgický zákrok, WBRT nebo SRT.
10. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během 14 dnů před první léčbou ve studii:

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou ze studie vyloučeni.

1. Předchozí léčba inhibitory anti-PD1 nebo anti-PDL1
2. Pacienti se známou přecitlivělostí na atezolizumab a/nebo bevacizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku.
3. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
4. Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka.
5. Pacienti se senzibilizující mutací EGFR
6. Pacienti s dříve detekovaným fúzním onkogenem ALK
7. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby
8. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění
9. Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy
10. Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou zkušební léčby
11. Má známou historii viru lidské imunodeficience (HIV)
12. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. HCV RNA je detekována)
13. Operace byla provedena méně než 4 týdny před studií
14. Lokalizovaná radioterapie, pokud nebyla dokončena více než 2 týdny před studií
15. Nekontrolované systémové onemocnění, jako je DM, CHF, nestabilní angina pectoris, hypertenze nebo arytmie
16. Těhotné, kojící nebo kojící pacientky
17. Účastnice ve fertilním věku nebudou souhlasit s používáním vysoce účinné formy (forem) antikoncepce (tj. takové, která má za následek nízkou míru selhání [< 1 % ročně] při důsledném a správném používání) během období léčby a budou pokračovat jeho užívání po dobu 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
18. Nekontrolované symptomatické mozkové metastázy
19. Předchozí malignita v průběhu 5 let od vstupu do studie s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku, dobře léčeného karcinomu štítné žlázy
20. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak >150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >100 mmHg) Antihypertenzní léčba k dosažení těchto parametrů je přípustná.
21. Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
22. Významné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgickou opravu nebo nedávná trombóza periferních tepen) během 6 měsíců před randomizací
23. Anamnéza hemoptýzy (>,= půl čajové lžičky jasně červené krve na epizodu) během 1 měsíce před randomizací
24. Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace)
25. Současné nebo nedávné (do 10 dnů od podání atezolizumabu užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo léčba dipyramidolem, tiklopidinem, klopidogrelem a cilostazolem
26. Současné užívání plné dávky perorálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických látek pro terapeutické účely, které nebylo stabilní déle než 2 týdny před randomizací
27. Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický výkon, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup, během 7 dnů před první dávkou bevacizumabu
28. Anamnéza břišní nebo tracheosfágové píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před randomizací
29. Klinické příznaky gastrointestinální obstrukce nebo potřeba rutinní parenterální hydratace, parenterální výživy nebo sondové výživy
30. Důkaz volného vzduchu v břiše není vysvětlen paracentézou nebo nedávným chirurgickým zákrokem
31. Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti
32. Proteinurie prokázaná močovou proužkou nebo > 1,0 g bílkovin ve 24hodinovém sběru moči Všichni pacienti s >, =2+ proteinem při analýze moči proužkem na začátku musí podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat > 1 g bílkovin v 24 hodin.
33. Na zobrazení je vidět jasná infiltrace tumoru do velkých hrudních cév
34. Na zobrazení je vidět jasná kavitace plicních lézí