Atezolizumab monoterapi og påfølgende terapi med Atezolizumab Plus Bevacizumab for NSCLC

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studieopptak:

1. Signert skjema for informert samtykke
2. Evne til å følge protokoll
3. 20 år eller eldre
4. Histologisk bekreftet stadium IIIb, IV eller tilbakevendende ikke-squamous cell NSCLC
5. Baseline og gjentatt biopsi på progresjonstidspunktet er obligatorisk. Gjenta biopsi ved progresjon til atezolizumab med bevacizumab er valgfritt.
6. Sykdomsprogresjon under eller etter behandling med et tidligere platinaholdig regime for lokalt avansert, inoperabel/inoperabel eller metastatisk NSCLC eller tilbakefall av sykdom innen 6 måneder etter behandling med et platinabasert adjuvant/neoadjuvant regime eller kombinert modalitetsregime (f.eks. kjemoradiasjon) med kurativ hensikt.
7. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 1
8. Minst én målbar lesjon av RECIST v1.1
9. Pasienter med hjernemetastaser kan registreres forutsatt at de er asymptomatiske og ikke krever behandling, eller er asymptomatiske etter terapi som kirurgi, WBRT eller SRT.
10. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før den første studiebehandlingen:

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av de følgende kriteriene vil bli ekskludert fra studiestart.

1. Tidligere behandling med anti-PD1- eller anti-PDL1-hemmere
2. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor atezolizumab og/eller bevacizumab eller noen av hjelpestoffene.
3. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
4. Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkceller fra kinesisk hamster.
5. Pasienter med en sensibiliserende EGFR-mutasjon
6. Pasienter med et tidligere påvist ALK-fusjonsonkogen
7. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av prøvebehandlingen
8. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom
9. Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-smittsom pneumonitt
10. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
11. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
12. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reactive) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA er oppdaget)
13. Kirurgi foretatt mindre enn 4 uker før studien
14. Lokalisert strålebehandling med mindre den er fullført mer enn 2 uker før studien
15. Ukontrollert systemisk sykdom som DM, CHF, ustabil angina, hypertensjon eller arytmi
16. Gravide eller ammende eller ammende kvinnelige pasienter
17. Kvinnelige deltakere i fertil alder vil ikke gå med på å bruke svært effektive former for prevensjon (dvs. en som resulterer i en lav feilrate [<1 % per år] når den brukes konsekvent og riktig) i løpet av behandlingsperioden og å fortsette bruk i 5 måneder etter siste dose av Atezolizumab
18. Ukontrollert symptomatisk hjernemetastase
19. Tidligere malignitetshistorie innen 5 år fra studiestart bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller in situ livmorhalskreft, godt behandlet kreft i skjoldbruskkjertelen
20. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg) Antihypertensiv terapi for å oppnå disse parametrene er tillatt.
21. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
22. Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før randomisering
23. Anamnese med hemoptyse (>,=en halv teskje knallrødt blod per episode) innen 1 måned før randomisering
24. Bevis på blødende diatese eller koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon)
25. Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter administrasjon av Atezolizumab bruk av aspirin (>325 mg/dag) eller behandling med dipyramidol, tiklopidin, klopidogrel og cilostazol
26. Nåværende bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål som ikke har vært stabil i >2 uker før randomisering
27. Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før den første dosen av bevacizumab
28. Anamnese med abdominal eller trakeosfageal fistel eller gastrointestinal perforering innen 6 måneder før randomisering
29. Kliniske tegn på gastrointestinal obstruksjon eller behov for rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring
30. Bevis på abdominal fri luft som ikke er forklart av paracentese eller nylig kirurgisk prosedyre
31. Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd
32. Proteinuri, som påvist ved urinprøvepinne eller >1,0 g protein i en 24-timers urinsamling Alle pasienter med >, =2+ protein på peilepinne urinanalyse ved baseline må gjennomgå en 24-timers urinsamling og må demonstrere > 1 g protein i 24 timer.
33. Tydelig svulstinfiltrasjon i thorax store kar sees på avbildning
34. Klar kavitasjon av lungelesjoner ses på bildediagnostikk