Monoterapia atezolizumabem i dalsza terapia atezolizumabem plus bewacizumabem w NSCLC

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. Podpisany formularz świadomej zgody
2. Zdolność do przestrzegania protokołu
3. 20 lat lub więcej
4. Potwierdzony histologicznie stopień IIIb, IV lub nawrotowy niepłaskonabłonkowy NSCLC
5. Wyjściowa i powtórna biopsja w momencie progresji jest obowiązkowa. Powtórna biopsja przy progresji do atezolizumabu z bewacyzumabem jest opcjonalna.
6. Progresja choroby w trakcie lub po leczeniu wcześniejszym schematem zawierającym platynę miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego/nieoperacyjnego lub przerzutowego NSCLC lub nawrót choroby w ciągu 6 miesięcy od leczenia schematem uzupełniającym/neoadiuwantowym opartym na platynie lub schematem złożonym (np. chemioradioterapią) z zamiar leczniczy.
7. Stan wydajności ECOG od 0 do 1
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według RECIST v1.1
9. Pacjenci z przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni pod warunkiem, że nie mają objawów i nie wymagają leczenia lub są bezobjawowi po leczeniu, takim jak zabieg chirurgiczny, WBRT lub SRT.
10. Odpowiednia czynność hematologiczna i końcowa narządów, zdefiniowana na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym leczeniem:

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu.

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorami anty-PD1 lub anty-PDL1
2. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na atezolizumab i (lub) bewacyzumab lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
3. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
4. Znana nadwrażliwość lub alergia na biofarmaceutyki wytwarzane w komórkach jajnika chomika chińskiego.
5. Pacjenci z uczulającą mutacją EGFR
6. Pacjenci z wcześniej wykrytym onkogenem fuzyjnym ALK
7. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
8. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowana historia klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej
9. Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
10. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
11. Ma znaną historię ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV)
12. Czy rozpoznano czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto RNA HCV)
13. Operacja podjęta mniej niż 4 tygodnie przed badaniem
14. Miejscowa radioterapia, chyba że została zakończona wcześniej niż 2 tygodnie przed badaniem
15. Niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, taka jak cukrzyca, CHF, niestabilna dusznica bolesna, nadciśnienie lub arytmia
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub karmiące piersią
17. Uczestniczki w wieku rozrodczym nie zgodzą się na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji (tj. takich, które skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń [<1% rocznie], jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo) w okresie leczenia i na kontynuowanie jego stosowanie przez 5 miesięcy po ostatniej dawce atezolizumabu
18. Niekontrolowane objawowe przerzuty do mózgu
19. Historia nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat od włączenia do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ, dobrze leczonego raka tarczycy
20. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (określane jako ciśnienie skurczowe >150 mmHg i/lub rozkurczowe >100 mmHg) Dopuszczalna jest terapia hipotensyjna mająca na celu osiągnięcie tych parametrów.
21. Wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej
22. Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający naprawy chirurgicznej lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
23. Historia krwioplucia (>,=pół łyżeczki jasnoczerwonej krwi na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją
24. Dowody na skazę krwotoczną lub koagulopatię (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
25. Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni od podania atezolizumabu) stosowanie aspiryny (>325 mg/dobę) lub leczenie dipiramidolem, tiklopidyną, klopidogrelem i cilostazolem
26. Bieżące stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych w celach terapeutycznych, które nie było stabilne przez >2 tygodnie przed randomizacją
27. Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki bewacyzumabu
28. Historia przetoki brzusznej lub tchawiczo-przełykowej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
29. Objawy kliniczne niedrożności przewodu pokarmowego lub konieczność rutynowego nawodnienia pozajelitowego, żywienia pozajelitowego lub karmienia przez sondę
30. Obecność wolnego powietrza w jamie brzusznej nie została wyjaśniona przez paracentezę lub niedawny zabieg chirurgiczny
31. Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości
32. Białkomocz stwierdzony na podstawie testu paskowego moczu lub >1,0 g białka w dobowej zbiórce moczu Wszyscy pacjenci z >, = 2+ białka w badaniu paskowym na początku badania muszą zostać poddani badaniu moczu z 24-godzinnej zbiórki moczu i muszą wykazać > 1 g białka w moczu 24 godziny.
33. W badaniu obrazowym widoczny jest wyraźny naciek guza do dużych naczyń klatki piersiowej
34. W badaniu obrazowym widoczna jest wyraźna kawitacja zmian w płucach