Atezolizumab monoterápia és az azt követő terápia Atezolizumab Plus bevacizumabbal az NSCLC kezelésére

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:

1. Aláírt beleegyező nyilatkozat
2. Képes betartani a protokollt
3. 20 éves vagy idősebb
4. Szövettanilag igazolt IIIb, IV stádium vagy visszatérő nem laphámsejtes NSCLC
5. A kiindulási és ismételt biopszia a progresszió idején kötelező. A biopszia megismétlése az atezolizumab és bevacizumab kezelés során opcionális.
6. A betegség progressziója a lokálisan előrehaladott, nem reszekálható/inoperábilis vagy metasztatikus NSCLC korábbi platinatartalmú kezelésével végzett kezelés alatt vagy azt követően, vagy a betegség kiújulása a platinaalapú adjuváns/neoadjuváns kezelést követő 6 hónapon belül vagy kombinált módozattal (pl. kemoradiációs) kezeléssel gyógyító szándék.
7. ECOG teljesítmény állapota 0 és 1 között
8. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v1.1 szerint
9. Agyi metasztázisban szenvedő betegek bevonhatók, feltéve, hogy tünetmentesek, és nem igényelnek kezelést, vagy tünetmentesek olyan terápia után, mint a műtét, a WBRT vagy az SRT.
10. Megfelelő hematológiai és végszervi funkció, amelyet az első vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül kapott következő laboratóriumi eredmények határoznak meg:

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek a vizsgálatból.

1. Előzetes kezelés anti-PD1 vagy anti-PDL1 inhibitorokkal
2. Az atezolizumabbal és/vagy bevacizumabbal vagy a készítmény bármely segédanyagával szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
3. Súlyos allergiás, anafilaxiás vagy egyéb túlérzékenységi reakciók a kórtörténetben kiméra vagy humanizált antitestekkel vagy fúziós fehérjékkel szemben.
4. Ismert túlérzékenység vagy allergia a kínai hörcsög petefészek sejtjeiben termelt biogyógyszerekkel szemben.
5. Szenzibilizáló EGFR mutációval rendelkező betegek
6. Korábban kimutatott ALK fúziós onkogénnel rendelkező betegek
7. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül
8. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban vagy dokumentált klinikailag súlyos autoimmun betegség anamnézisében
9. Intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás bizonyítéka
10. Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül
11. Ismert a humán immunhiány vírus (HIV) története
12. Aktív hepatitis B-je volt (pl. HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (pl. HCV RNS kimutatható)
13. A műtét előtt kevesebb, mint 4 héttel a vizsgálat előtt
14. Lokalizált sugárterápia, hacsak nem fejezték be több mint 2 héttel a vizsgálat előtt
15. Nem kontrollált szisztémás betegségek, mint például DM, CHF, instabil angina, magas vérnyomás vagy aritmia
16. Terhes, szoptató vagy szoptató nőbetegek
17. A fogamzóképes korú női résztvevők nem járulnak hozzá a rendkívül hatékony fogamzásgátlási formá(k) használatához (vagyis olyanhoz, amely alacsony sikertelenségi arányt [évente 1%] következetes és helyes használat esetén) a kezelési időszak alatt, és nem hajlandó folytatni. 5 hónapig az atezolizumab utolsó adagját követően
18. Kontrollálatlan tüneti agyi metasztázis
19. Korábbi rosszindulatú daganat a vizsgálatba való belépéstől számított 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot, jól kezelt pajzsmirigyrákot
20. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás >150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás >100 Hgmm) Megengedett vérnyomáscsökkentő terápia ezen paraméterek eléréséhez.
21. Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
22. Jelentős érbetegség (pl. műtéti javítást igénylő aorta aneurizma vagy közelmúltban fellépő perifériás artériás trombózis) a randomizációt megelőző 6 hónapon belül
23. Vérvérzés anamnézisében (>,=fél teáskanál élénkvörös vér epizódonként) a randomizálást megelőző 1 hónapon belül
24. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában)
25. Jelenlegi vagy közelmúltban (az atezolizumab beadását követő 10 napon belül) aszpirin (>325 mg/nap) vagy dipiramidollal, tiklopidinnel, klopidogrellel és cilosztazollal végzett kezelés
26. Teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsok vagy trombolitikus szerek jelenlegi alkalmazása terápiás célokra, amelyek a randomizálás előtt több mint 2 hétig nem stabilak
27. Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférést biztosító eszköz elhelyezését, a bevacizumab első adagját megelőző 7 napon belül
28. Hasi vagy tracheosphagealis sipoly vagy gasztrointesztinális perforáció anamnézisében a randomizálást megelőző 6 hónapon belül
29. A gyomor-bélrendszeri elzáródás vagy a rutin parenterális hidratálás, parenterális táplálás vagy szondás táplálás szükségességének klinikai tünetei
30. A hasüreg szabad levegőjének bizonyítéka, amely nem magyarázható paracentézissel vagy közelmúltbeli sebészeti eljárással
31. Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés
32. Proteinuria, amelyet vizeletpálcika vagy >1,0 g fehérje 24 órás vizeletgyűjtésben mutat ki Minden olyan betegnek, akinek a vizsgálat kezdetekor >, =2+ fehérje a mérőpálcás vizeletvizsgálat során, 24 órás vizeletgyűjtésen kell részt vennie, és > 1 g fehérjét kell kimutatnia 24 óra.
33. A képalkotás során egyértelmű tumor infiltráció látható a mellkasi nagyerekbe
34. A képalkotás során a tüdőelváltozások egyértelmű kavitációja látható