Monoterapia con atezolizumab e conseguente terapia con atezolizumab più bevacizumab per NSCLC

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere ammessi allo studio:

1. Modulo di consenso informato firmato
2. Capacità di rispettare il protocollo
3. 20 anni o più
4. NSCLC in stadio IIIb, IV o ricorrente a cellule non squamose confermato istologicamente
5. La biopsia basale e ripetuta al momento della progressione è obbligatoria. La ripetizione della biopsia alla progressione verso atezolizumab con bevacizumab è facoltativa.
6. Progressione della malattia durante o dopo il trattamento con un precedente regime contenente platino per NSCLC localmente avanzato, non resecabile/inoperabile o metastatico o recidiva di malattia entro 6 mesi dal trattamento con un regime adiuvante/neoadiuvante a base di platino o un regime combinato (ad es. chemioradioterapia) con intento curativo.
7. Performance status ECOG da 0 a 1
8. Almeno una lesione misurabile da RECIST v1.1
9. I pazienti con metastasi cerebrali possono essere arruolati a condizione che siano asintomatici che non richiedono alcun trattamento o che siano asintomatici in seguito a terapia come chirurgia, WBRT o SRT.
10. Adeguata funzionalità ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio:

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri saranno esclusi dall'ingresso nello studio.

1. Precedente trattamento con inibitori anti-PD1 o anti-PDL1
2. Pazienti con nota ipersensibilità ad atezolizumab e/o bevacizumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
3. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
4. Ipersensibilità o allergia nota ai biofarmaci prodotti nelle cellule ovariche di criceto cinese.
5. Pazienti con una mutazione sensibilizzante dell'EGFR
6. Pazienti con un oncogene di fusione ALK precedentemente rilevato
7. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
8. Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave
9. Evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
10. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
11. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
12. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es. HBsAg reattivo) o epatite C (ad es. viene rilevato l'RNA dell'HCV)
13. Chirurgia intrapresa meno di 4 settimane prima dello studio
14. Radioterapia localizzata a meno che non sia stata completata più di 2 settimane prima dello studio
15. Malattie sistemiche non controllate come DM, CHF, angina instabile, ipertensione o aritmia
16. Pazienti donne in gravidanza o in allattamento o in allattamento
17. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile non accetteranno di utilizzare una o più forme contraccettive altamente efficaci (ovvero, una che si traduca in un basso tasso di fallimento [<1% all'anno] se utilizzata in modo coerente e corretto) durante il periodo di trattamento e di continuare il suo utilizzo per 5 mesi dopo l'ultima dose di Atezolizumab
18. Metastasi cerebrali sintomatiche non controllate
19. Storia precedente di tumore maligno entro 5 anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione di carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ, carcinoma tiroideo ben trattato
20. Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica >150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica >100 mmHg) La terapia antipertensiva per raggiungere questi parametri è consentita.
21. Storia precedente di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva
22. Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico che richiede riparazione chirurgica o recente trombosi arteriosa periferica) entro 6 mesi prima della randomizzazione
23. Storia di emottisi (>,= mezzo cucchiaino di sangue rosso vivo per episodio) entro 1 mese prima della randomizzazione
24. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia (in assenza di terapia anticoagulante)
25. In atto o recente (entro 10 giorni dalla somministrazione di Atezolizumab uso di aspirina (>325 mg/die) o trattamento con dipiramidolo, ticlopidina, clopidogrel e cilostazolo
26. Uso corrente di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena o agenti trombolitici a scopo terapeutico che non è stato stabile per > 2 settimane prima della randomizzazione
27. Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima della prima dose di bevacizumab
28. Storia di fistola addominale o tracheosfagica o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti la randomizzazione
29. Segni clinici di ostruzione gastrointestinale o necessità di idratazione parenterale di routine, nutrizione parenterale o alimentazione tramite sondino
30. Evidenza di aria libera addominale non spiegata da paracentesi o intervento chirurgico recente
31. Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata
32. Proteinuria, come dimostrato dal dipstick delle urine o >1,0 g di proteine ​​in una raccolta delle urine delle 24 ore Tutti i pazienti con >, =2+ proteine ​​all'analisi delle urine del dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare > 1 g di proteine ​​nelle 24 ore.
33. All'imaging si osserva una chiara infiltrazione tumorale nei grossi vasi toracici
34. All'imaging si osserva una chiara cavitazione delle lesioni polmonari