Monoterapia con atezolizumab y terapia consecuente con atezolizumab más bevacizumab para NSCLC

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio:

1. Formulario de consentimiento informado firmado
2. Capacidad para cumplir con el protocolo.
3. 20 años o más
4. CPCNP de células no escamosas en estadio IIIb, IV o recidivante confirmado histológicamente
5. La biopsia inicial y la repetición en el momento de la progresión son obligatorias. Repetir la biopsia en la progresión a atezolizumab con bevacizumab es opcional.
6. Progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con un régimen previo que contiene platino para NSCLC localmente avanzado, no resecable/inoperable o metastásico o recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses de tratamiento con un régimen adyuvante/neoadyuvante basado en platino o un régimen de modalidad combinada (p. ej., quimiorradiación) con intención curativa.
7. Estado funcional ECOG de 0 a 1
8. Al menos una lesión medible por RECIST v1.1
9. Los pacientes con metástasis cerebrales pueden inscribirse siempre que estén asintomáticos y no requieran tratamiento, o estén asintomáticos después de una terapia como cirugía, WBRT o SRT.
10. Función hematológica y de órganos terminal adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio:

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la entrada al estudio.

1. Tratamiento previo con inhibidores anti-PD1 o anti-PDL1
2. Pacientes con hipersensibilidad conocida a atezolizumab y/o bevacizumab o a alguno de los excipientes.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión.
4. Hipersensibilidad conocida o alergia a biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino.
5. Pacientes con una mutación sensibilizante del EGFR
6. Pacientes con un oncogén de fusión ALK detectado previamente
7. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
8. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave
9. Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
10. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
11. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH)
12. Tiene hepatitis B activa conocida (p. HBsAg reactivo) o Hepatitis C (p. se detecta ARN del VHC)
13. Cirugía realizada menos de 4 semanas antes del estudio
14. Radioterapia localizada a menos que se haya completado más de 2 semanas antes del estudio
15. Enfermedad sistémica no controlada como DM, ICC, angina inestable, hipertensión o arritmia
16. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes o lactantes
17. Las participantes femeninas en edad fértil no aceptarán usar formas anticonceptivas altamente efectivas (es decir, una que tenga una tasa baja de fallas [<1% por año] cuando se usa de manera consistente y correcta) durante el período de tratamiento y continuar su uso durante 5 meses después de la última dosis de Atezolizumab
18. Metástasis cerebral sintomática no controlada
19. Historial previo de malignidad dentro de los 5 años desde el ingreso al estudio, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ, cáncer de tiroides bien tratado
20. Hipertensión controlada de forma inadecuada (definida como presión arterial sistólica >150 mmHg y/o presión arterial diastólica >100 mmHg) Está permitida la terapia antihipertensiva para lograr estos parámetros.
21. Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
22. Enfermedad vascular significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere reparación quirúrgica o trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización
23. Antecedentes de hemoptisis (>,= media cucharadita de sangre roja brillante por episodio) en el mes anterior a la aleatorización
24. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía (en ausencia de anticoagulación terapéutica)
25. Actual o reciente (dentro de los 10 días posteriores a la administración de atezolizumab) uso de aspirina (>325 mg/día) o tratamiento con dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol
26. Uso actual de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales o agentes trombolíticos con fines terapéuticos que no ha sido estable durante > 2 semanas antes de la aleatorización
27. Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de bevacizumab
28. Antecedentes de fístula abdominal o traqueofágica o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la aleatorización
29. Signos clínicos de obstrucción gastrointestinal o necesidad de hidratación parenteral de rutina, nutrición parenteral o alimentación por sonda
30. Evidencia de aire libre abdominal no explicado por paracentesis o procedimiento quirúrgico reciente
31. Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada
32. Proteinuria, demostrada por tira reactiva de orina o > 1,0 g de proteína en una muestra de orina de 24 horas 24 horas.
33. En las imágenes se observa una clara infiltración tumoral en los grandes vasos torácicos.
34. En las imágenes se observa una clara cavitación de las lesiones pulmonares.