Atezolizumab monoterapi og efterfølgende terapi med Atezolizumab Plus Bevacizumab til NSCLC

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til studieoptagelse:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular
2. Evne til at overholde protokol
3. 20 år eller ældre
4. Histologisk bekræftet stadium IIIb, IV eller tilbagevendende ikke-pladecelle-NSCLC
5. Baseline og gentagen biopsi på tidspunktet for progression er obligatorisk. Gentag biopsi ved progression til atezolizumab med bevacizumab er valgfrit.
6. Sygdomsprogression under eller efter behandling med et tidligere platinholdigt regime for lokalt fremskreden, inoperabel/inoperabel eller metastatisk NSCLC eller sygdomsrecidiv inden for 6 måneder efter behandling med et platinbaseret adjuverende/neoadjuverende regime eller kombineret modalitet (f.eks. kemoradiation) regime med helbredende hensigt.
7. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1
8. Mindst én målbar læsion ved RECIST v1.1
9. Patienter med hjernemetastaser kan tilmeldes, forudsat at de er asymptomatiske og ikke kræver behandling, eller er asymptomatiske efter behandling såsom kirurgi, WBRT eller SRT.
10. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandling:

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

1. Forudgående behandling med anti-PD1- eller anti-PDL1-hæmmere
2. Patienter med kendt overfølsomhed over for atezolizumab og/eller bevacizumab eller et eller flere af hjælpestofferne.
3. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
4. Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-æggestokceller.
5. Patienter med en sensibiliserende EGFR-mutation
6. Patienter med et tidligere påvist ALK-fusionsonkogen
7. Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
8. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk svær autoimmun sygdom
9. Bevis på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
10. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
11. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV)
12. Har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg reactive) eller Hepatitis C (f.eks. HCV RNA er påvist)
13. Operation foretaget mindre end 4 uger før undersøgelsen
14. Lokaliseret strålebehandling, medmindre den er afsluttet mere end 2 uger før undersøgelsen
15. Ukontrolleret systemisk sygdom såsom DM, CHF, ustabil angina, hypertension eller arytmi
16. Gravide eller ammende eller ammende kvindelige patienter
17. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder vil ikke gå med til at bruge højeffektive præventionsformer (dvs. en form, der resulterer i en lav fejlrate [<1 % pr. år], når de anvendes konsekvent og korrekt) i behandlingsperioden og at fortsætte dets anvendelse i 5 måneder efter den sidste dosis af Atezolizumab
18. Ukontrolleret symptomatisk hjernemetastase
19. Tidligere malignitetshistorie inden for 5 år fra studiestart, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft, velbehandlet skjoldbruskkirtelkræft
20. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >100 mmHg) Antihypertensiv terapi for at opnå disse parametre er tilladt.
21. Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
22. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før randomisering
23. Anamnese med hæmotyse (>,=en halv teskefuld lyserødt blod pr. episode) inden for 1 måned før randomisering
24. Tegn på blødende diatese eller koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
25. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter administration af Atezolizumab, brug af aspirin (>325 mg/dag) eller behandling med dipyramidol, ticlopidin, clopidogrel og cilostazol
26. Nuværende brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia eller trombolytiske midler til terapeutiske formål, som ikke har været stabil i >2 uger før randomisering
27. Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før den første dosis af bevacizumab
28. Anamnese med abdominal eller tracheosphageal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før randomisering
29. Kliniske tegn på gastrointestinal obstruktion eller behov for rutinemæssig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring
30. Bevis på abdominal fri luft, der ikke kan forklares ved paracentese eller nyligt kirurgisk indgreb
31. Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud
32. Proteinuri, som påvist ved urinstik eller >1,0 g protein i en 24-timers urinopsamling Alle patienter med >, =2+ protein på målepindsurinalyse ved baseline skal gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere > 1 g protein i 24 timer.
33. Klar tumorinfiltration i de store thoraxkar ses på billeddannelse
34. Klar kavitation af lungelæsioner ses på billeddannelse