Atezolizumab-Monotherapie und Folgetherapie mit Atezolizumab plus Bevacizumab bei NSCLC

Einschlusskriterien:

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Unterzeichnetes Einverständnisformular
2. Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten
3. 20 Jahre alt oder älter
4. Histologisch bestätigtes Stadium IIIb, IV oder rezidivierendes nicht-Plattenepithelkarzinom-NSCLC
5. Eine Baseline- und Wiederholungsbiopsie zum Zeitpunkt der Progression ist obligatorisch. Eine Wiederholung der Biopsie beim Übergang zu Atezolizumab mit Bevacizumab ist optional.
6. Krankheitsprogression während oder nach der Behandlung mit einer vorherigen platinhaltigen Therapie bei lokal fortgeschrittenem, inoperablem/inoperablem oder metastasiertem NSCLC oder Krankheitsrezidiv innerhalb von 6 Monaten nach der Behandlung mit einer platinbasierten adjuvanten/neoadjuvanten Therapie oder einer kombinierten Modalität (z. B. Radiochemotherapie) mit heilende Absicht.
7. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1
8. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST v1.1
9. Patienten mit Hirnmetastasen können aufgenommen werden, sofern sie asymptomatisch sind und keiner Behandlung bedürfen oder nach einer Therapie wie Operation, WBRT oder SRT asymptomatisch sind.
10. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung ermittelt wurden:

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

1. Vorherige Behandlung mit Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Inhibitoren
2. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Atezolizumab und/oder Bevacizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
3. Schwere allergische, anaphylaktische oder andere Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine ​​in der Vorgeschichte.
4. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des Chinesischen Hamsters hergestellt werden.
5. Patienten mit einer sensibilisierenden EGFR-Mutation
6. Patienten mit einem zuvor nachgewiesenen ALK-Fusiononkogen
7. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie
8. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung
9. Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nichtinfektiöse Pneumonitis
10. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Versuchsbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
11. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV)
12. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA wird nachgewiesen)
13. Die Operation wurde weniger als 4 Wochen vor der Studie durchgeführt
14. Lokalisierte Strahlentherapie, sofern diese nicht mehr als 2 Wochen vor der Studie abgeschlossen wurde
15. Unkontrollierte systemische Erkrankungen wie DM, CHF, instabile Angina pectoris, Bluthochdruck oder Arrhythmie
16. Schwangere, stillende oder stillende Patientinnen
17. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter sind nicht damit einverstanden, während des Behandlungszeitraums hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden (d. h. solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer geringen Versagensrate [<1 % pro Jahr] führen) und diese fortzusetzen seine Anwendung für 5 Monate nach der letzten Dosis von Atezolizumab
18. Unkontrollierte symptomatische Hirnmetastasierung
19. Vorgeschichte bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach Studienbeginn, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs und gut behandeltem Schilddrüsenkrebs
20. Unzureichend kontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg). Eine blutdrucksenkende Therapie zur Erreichung dieser Parameter ist zulässig.
21. Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
22. Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine chirurgische Reparatur erfordert, oder kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
23. Vorgeschichte von Hämoptysen (>,=ein halber Teelöffel hellrotes Blut pro Episode) innerhalb eines Monats vor der Randomisierung
24. Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie (bei fehlender therapeutischer Antikoagulation)
25. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen nach der Verabreichung von Atezolizumab) Anwendung von Aspirin (>325 mg/Tag) oder Behandlung mit Dipyramidol, Ticlopidin, Clopidogrel und Cilostazol
26. Derzeitiger Einsatz von oralen oder parenteralen Antikoagulanzien oder Thrombolytika in voller Dosis zu therapeutischen Zwecken, der vor der Randomisierung länger als 2 Wochen nicht stabil war
27. Kernbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Bevacizumab-Dosis
28. Vorgeschichte einer Bauch- oder Tracheosphagealfistel oder einer Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung
29. Klinische Anzeichen einer gastrointestinalen Obstruktion oder die Notwendigkeit einer routinemäßigen parenteralen Flüssigkeitszufuhr, parenteralen Ernährung oder Sondenernährung
30. Hinweise auf freie Bauchluft, die nicht durch eine Parazentese oder einen kürzlich erfolgten chirurgischen Eingriff erklärt werden kann
31. Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch
32. Proteinurie, nachgewiesen durch Urinteststreifen oder >1,0 g Protein in einer 24-Stunden-Urinsammlung Alle Patienten mit >, =2+ Protein in der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn müssen sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen > 1 g Protein in der Urinprobe nachweisen 24 Stunden.
33. Auf der Bildgebung ist eine deutliche Tumorinfiltration in die großen Brustgefäße zu erkennen
34. Auf der Bildgebung ist eine deutliche Kavitation der Lungenläsionen zu erkennen