Монотерапия атезолизумабом и последующая терапия атезолизумабом плюс бевацизумаб при НМРЛ

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. Подписанная форма информированного согласия
2. Умение соблюдать протокол
3. 20 лет и старше
4. Гистологически подтвержденная стадия IIIb, IV или рецидивирующий неплоскоклеточный НМРЛ
5. Базовая и повторная биопсия во время прогрессирования являются обязательными. Повторная биопсия при переходе на атезолизумаб с бевацизумабом необязательна.
6. Прогрессирование заболевания во время или после лечения местнораспространенным, нерезектабельным/неоперабельным или метастатическим НМРЛ по схеме, содержащей платину, или рецидив заболевания в течение 6 месяцев после лечения адъювантной/неоадъювантной схемой на основе платины или комбинированным режимом (например, химиолучевая терапия) с лечебный замысел.
7. Статус производительности ECOG от 0 до 1
8. По крайней мере одно измеримое поражение по RECIST v1.1
9. Пациенты с метастазами в головной мозг могут быть зачислены при условии, что они бессимптомны, не требуют лечения или бессимптомны после терапии, такой как хирургия, ОВГМ или СРТ.
10. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение 14 дней до первого исследуемого лечения:

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в исследовании.

1. Предшествующее лечение ингибиторами анти-PD1 или анти-PDL1
2. Пациенты с известной гиперчувствительностью к атезолизумабу и/или бевацизумабу или любому из вспомогательных веществ.
3. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
4. Известная гиперчувствительность или аллергия на биофармацевтические препараты, полученные из клеток яичников китайского хомячка.
5. Пациенты с сенсибилизирующей мутацией EGFR
6. Пациенты с ранее обнаруженным онкогеном слияния ALK
7. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
8. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или наличие документально подтвержденного клинического тяжелого аутоиммунного заболевания в анамнезе.
9. Признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
10. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы пробного лечения
11. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
12. Известный активный гепатит B (например, HBsAg реактивный) или гепатит С (например, обнаружена РНК ВГС)
13. Хирургическое вмешательство, предпринятое менее чем за 4 недели до исследования
14. Локализованная лучевая терапия, если она не завершена более чем за 2 недели до исследования.
15. Неконтролируемое системное заболевание, такое как сахарный диабет, ЗСН, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия или аритмия.
16. Беременные, кормящие или кормящие женщины
17. Участницы женского пола детородного возраста не согласятся использовать высокоэффективную(ые) форму(ы) контрацепции (т.е. такие, которые приводят к низкой частоте неудач [<1% в год] при последовательном и правильном использовании) в течение периода лечения и продолжать его использование в течение 5 месяцев после последней дозы атезолизумаба
18. Неконтролируемые симптоматические метастазы в головной мозг
19. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет после включения в исследование, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, хорошо леченного рака щитовидной железы
20. Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление >150 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление >100 мм рт.ст.) Допустима антигипертензивная терапия для достижения этих параметров.
21. Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе
22. Значительное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического лечения, или недавний тромбоз периферических артерий) в течение 6 месяцев до рандомизации
23. Кровохарканье в анамнезе (>, = половина чайной ложки ярко-красной крови на эпизод) в течение 1 месяца до рандомизации
24. Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии)
25. Текущее или недавнее (в течение 10 дней после введения атезолизумаба применение аспирина (>325 мг/сут) или лечение дипирамидолом, тиклопидином, клопидогрелом и цилостазолом)
26. Текущее использование полных доз пероральных или парентеральных антикоагулянтов или тромболитиков в терапевтических целях, которое не было стабильным в течение > 2 недель до рандомизации
27. Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до введения первой дозы бевацизумаба.
28. Наличие в анамнезе абдоминального или трахеофагеального свища или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до рандомизации
29. Клинические признаки желудочно-кишечной непроходимости или потребность в рутинной парентеральной гидратации, парентеральном питании или кормлении через зонд
30. Наличие свободного воздуха в брюшной полости, не объясненное парацентезом или недавней хирургической операцией.
31. Серьезная, незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости
32. Протеинурия, определяемая с помощью тест-полоски мочи или >1,0 г белка в моче, собранной за 24 часа. Все пациенты с >, =2+ белка в анализе мочи с помощью тест-полоски на исходном уровне должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны иметь > 1 г белка в моче. 24 часа.
33. На рентгенограммах видна отчетливая инфильтрация опухоли в магистральные сосуды грудной клетки.
34. На визуализации видны четкие кавитации легочных поражений.