Monoterapia com atezolizumabe e terapia consequente com atezolizumabe mais bevacizumabe para NSCLC

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis para entrada no estudo:

1. Formulário de consentimento informado assinado
2. Capacidade de cumprir o protocolo
3. 20 anos ou mais
4. Estágio IIIb, IV confirmado histologicamente ou NSCLC de células não escamosas recorrente
5. A linha de base e a repetição da biópsia no momento da progressão são obrigatórias. A repetição da biópsia na progressão para atezolizumabe com bevacizumabe é opcional.
6. Progressão da doença durante ou após o tratamento com um regime anterior contendo platina para NSCLC localmente avançado, irressecável/inoperável ou metastático ou recorrência da doença dentro de 6 meses após o tratamento com um regime adjuvante/neoadjuvante à base de platina ou regime de modalidade combinada (por exemplo, quimiorradiação) com intenção curativa.
7. Status de desempenho ECOG de 0 a 1
8. Pelo menos uma lesão mensurável por RECIST v1.1
9. Os pacientes com metástase cerebral podem ser inscritos desde que sejam assintomáticos e não necessitem de tratamento, ou sejam assintomáticos após terapia, como cirurgia, WBRT ou SRT.
10. Função hematológica e de órgão final adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo:

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da entrada no estudo.

1. Tratamento prévio com inibidores anti-PD1 ou anti-PDL1
2. Doentes com hipersensibilidade conhecida ao atezolizumab e/ou bevacizumab ou a qualquer um dos excipientes.
3. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
4. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês.
5. Pacientes com uma mutação sensibilizante do EGFR
6. Pacientes com um oncogene de fusão ALK previamente detectado
7. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
8. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave
9. Evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
10. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
11. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
12. Tem hepatite B ativa conhecida (p. HBsAg reativo) ou Hepatite C (ex. HCV RNA é detectado)
13. Cirurgia realizada menos de 4 semanas antes do estudo
14. Radioterapia localizada, a menos que tenha sido concluída mais de 2 semanas antes do estudo
15. Doença sistêmica não controlada, como DM, ICC, angina instável, hipertensão ou arritmia
16. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando ou lactantes
17. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar não concordarão em usar formas altamente eficazes de contracepção (ou seja, uma que resulte em uma taxa de falha baixa [<1% ao ano] quando usada de forma consistente e correta) durante o período de tratamento e em continuar seu uso por 5 meses após a última dose de Atezolizumabe
18. Metástase cerebral sintomática não controlada
19. História prévia de malignidade dentro de 5 anos a partir da entrada no estudo, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ, câncer de tireoide bem tratado
20. Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica >150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg) A terapia anti-hipertensiva para atingir esses parâmetros é permitida.
21. História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
22. Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes da randomização
23. História de hemoptise (>,=meia colher de chá de sangue vermelho brilhante por episódio) dentro de 1 mês antes da randomização
24. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia (na ausência de anticoagulação terapêutica)
25. Atual ou recente (dentro de 10 dias após a administração de Atezolizumabe, uso de aspirina (>325 mg/dia) ou tratamento com dipiramidol, ticlopidina, clopidogrel e cilostazol
26. Uso atual de anticoagulantes orais ou parenterais em dose total ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos que não tenham se mantido estáveis ​​por > 2 semanas antes da randomização
27. Biópsia ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 7 dias antes da primeira dose de bevacizumabe
28. História de fístula abdominal ou traqueosfágica ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores à randomização
29. Sinais clínicos de obstrução gastrointestinal ou necessidade de hidratação parenteral de rotina, nutrição parenteral ou alimentação por sonda
30. Evidência de ar livre abdominal não explicada por paracentese ou procedimento cirúrgico recente
31. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada
32. Proteinúria, demonstrada por fita reagente ou >1,0 g de proteína em uma coleta de urina de 24 horas 24 horas.
33. A infiltração clara do tumor nos grandes vasos torácicos é vista na imagem
34. Cavitação clara de lesões pulmonares é vista na imagem