Antichlamydophila Antibiotická kombinovaná terapie v léčbě pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ACAC-CHD)

Chlamydophila pneumoniae byla hodnocena jako jedna potenciální základní příčina ICHS. Nejsilnější důkazy podporující tuto hypotézu pocházejí od několika výzkumníků, kteří zapsali více než 19 217 subjektů do „testů proti chlamydiím“. Tyto studie však mohou být zpochybněny na základě typu a délky terapie. Nedávná změna rodu již neumožňuje léčbu C. pneumoniae, jako by to byla Chlamydia trachomatis – kterou lze obecně vyléčit krátkou léčbou makrolidy [azithromycin, roxithromycin nebo klarithromycin] používanými u většiny subjektů analyzovaných v tomto meta- analýza. C. pneumoniae je z velké části intracelulární a její preferovaná umístění (arteriální svalové buňky a makrofágy) mohou přispívat k její perzistenci v těle. C. pneumoniae může být refrakterní na léčbu antibiotiky navzdory in vitro citlivosti na různé makrolidy a ansamyciny pravděpodobně kvůli použití suboptimálních dávek, u kterých bylo prokázáno, že podporují nebo indukují perzistenci C. pneumoniae in vitro. Rupp et al (2009) uvedli C. pneumoniae k infiltrovaným poptotickým neutrofilům, které jsou následně vychytávány makrofágy odvozenými od monocytů, čímž brání vylučování imunitním systémem těla a brání citlivosti v přítomnosti antibiotik.

Dříve hlášené studie používaly krátkodobou nebo opakovanou léčbu. Důvod pro kombinovanou antibiotickou dlouhodobou terapii pramení ze zkušeností s jinými intracelulárními bakteriemi, např. Mycobacterium tuberculosis, charakterizované svými dormantními formami a afinitou k rozvoji rezistence. Přítomnost infekce v arteriálních buňkách s přidruženou fibrózou a kalcifikací po značnou dobu může vyžadovat prodlouženou léčbu, která umožní pronikání antibiotik do infikovaných prostor. Výskyt dormantních forem také vyžaduje dlouhodobou léčbu, aby bylo možné předvídat „probuzení“ dormantních bakteriálních buněk, aby antibiotika mohla být účinná během fáze jejich dělení. Použití kombinované terapie spíše než jediného činidla k léčbě dormantních forem je souběžné se zkušenostmi s jinými chronickými a mnohočetnými rezistentními kmenovými infekcemi, jako je H. pylori, M. tuberculosis a Mycobacterium avium paratuberculosis, které jsou léčeny kombinovanými antibiotiky, aby se minimalizoval vývoj rezistentních kmenů. Ve studiích C. pneumoniae/CHD byla skutečně jedinou studií, která prokázala výrazné zlepšení v primárních cílových bodech, studie, která používala více antibiotik, i když po dobu 7 dnů22. Proto by bylo rozumné vyzkoušet vhodný režim s více antibiotiky u ICHS

V této studii budou použita antibiotika proti C. pneumoniae, o kterých je známo, že jsou aktivní v buňkách. Tyto tři léky budou podávány současně, aby se minimalizoval vývoj rezistence, a budou používány po dobu minimálně 3 měsíců. V této fázi není ideální délka léčby známa.

V předběžné klinické zkušenosti 5 subjektů s 3-6měsíční léčbou pomocí clarithromycinu, rifabutinu a doxycyklinu subjekty zaznamenaly sníženou dušnost, epizody anginy pectoris a výrazné zlepšení klaudikace. Dávkovací schéma pro tuto studii bude zahájeno jako poloviční dávky v prvním týdnu následované plnými dávkami od týdne dva dále. To je navrženo tak, aby se minimalizoval nástup potenciálních nežádoucích účinků u subjektů. Schéma zvyšující se dávky umožňuje zavedení léků do těla a maximalizaci biologické dostupnosti a zároveň minimalizaci potenciálních nežádoucích účinků.

Zkušenosti s dlouhodobým užíváním kombinace tří antibiotik u Mycobacterium avium paratuberculosis a Crohnovy choroby byly převážně u mladších jedinců, kteří nedostávali antiagregancia jako souběžnou léčbu, a proto nebyly pozorovány interakce makrolidových antiagregačních látek . V navrhované skupině subjektů s ICHS má klarithromycin známou interakci s protidestičkovými látkami, a proto v této skupině bude klarithromycin nahrazen azithromycinem, podobným makrolidem, který vykazuje stejnou intracelulární aktivitu proti C. pneumoniae, ale nevykazuje taková interakce s protidestičkovými činidly. Dávka azithromycinu bude snížena kvůli jeho delšímu poločasu, což má za následek delší trvání biologické dostupnosti v těle. Vzhledem k hlášenému příležitostnému prodloužení QT intervalu při vysokých dávkách azithromycinu bude prováděno EKG monitorování QT intervalu.