Terapia combinada de antibiótico anti-chlamydophila no tratamento de pacientes com doença cardíaca coronária (ACAC-CHD)

Chlamydophila pneumoniae foi avaliada como uma potencial causa subjacente de CHD. A evidência mais forte que apoia esta hipótese vem de vários investigadores que inscreveram mais de 19.217 indivíduos em 'ensaios anti-Chlamydia'. No entanto, esses estudos podem ser questionados com base no tipo e duração da terapia. A recente mudança de gênero não permite mais tratar C. pneumoniae como se fosse Chlamydia trachomatis - que geralmente pode ser curada com um curso curto de macrólidos [azitromicina, roxitromicina ou claritromicina] usados ​​na maioria dos indivíduos analisados ​​nesta meta- análise. C. pneumoniae é amplamente intracelular e seus locais preferidos (células musculares arteriais e macrófagos) podem contribuir para sua persistência no corpo. A C. pneumoniae pode ser refratária ao tratamento com antibióticos, apesar da suscetibilidade in vitro a vários macrolídeos e ansamicinas, provavelmente devido ao uso de dosagens subótimas, que demonstraram encorajar ou induzir a persistência de C. pneumoniae in vitro. Rupp et al (2009) relataram C. pneumoniae a neutrófilos poptóticos infiltrados que são subseqüentemente absorvidos por macrófagos derivados de monócitos, impedindo assim a eliminação pelo sistema imunológico do corpo e prevenindo a suscetibilidade na presença de antibióticos.

Os ensaios relatados anteriormente usaram tratamento de curto prazo ou recorrente. A justificativa para terapia antibiótica combinada de longo prazo decorre da experiência com outras bactérias intracelulares, por ex. Mycobacterium tuberculosis, caracterizado por suas formas dormentes e afinidade para o desenvolvimento de resistência. A presença de infecção em células arteriais com fibrose e calcificação associadas por um tempo considerável pode justificar tratamento prolongado para permitir a penetração de antibióticos em espaços infectados. A ocorrência de formas dormentes também requer tratamento de longo prazo para antecipar o 'despertar' de células bacterianas dormentes para que os antibióticos possam ser eficazes durante sua fase de divisão. O uso de uma terapia combinada em vez de um único agente para lidar com formas dormentes é concomitante com a experiência com outras infecções crônicas e por cepas multirresistentes, como H. pylori, M. tuberculosis e Mycobacterium avium paratuberculosis, que são tratadas com antibióticos combinados para minimizar o risco desenvolvimento de cepas resistentes. De fato, nos estudos C. pneumoniae/CHD, o único estudo que mostrou melhora acentuada nos desfechos primários foi o estudo que usou múltiplos antibióticos, embora por 7 dias22. Portanto, seria razoável tentar um regime apropriado de antibióticos múltiplos na DCC

Neste ensaio, serão utilizados antibióticos contra C. pneumoniae conhecidos por serem ativos dentro das células. As três drogas serão administradas simultaneamente para minimizar o desenvolvimento de resistência, e estas serão utilizadas por no mínimo 3 meses. Nesta fase, a duração ideal do tratamento não é conhecida.

Na experiência clínica preliminar de 5 indivíduos, com tratamento de 3-6 meses com claritromicina, rifabutina e doxiciclina, os indivíduos notaram redução da falta de ar, episódios de angina e melhora acentuada na claudicação. O cronograma de dosagem para este estudo será iniciado com meias doses na primeira semana, seguidas por dosagens completas a partir da segunda semana. Isto é projetado para minimizar o aparecimento de potenciais efeitos adversos em indivíduos. O esquema de escalonamento de dose permite a introdução dos medicamentos no corpo e maximiza a biodisponibilidade, minimizando os potenciais eventos adversos.

A experiência com o uso a longo prazo de uma combinação de três antibióticos em Mycobacterium avium paratuberculosis e doença de Crohn foi em grande parte em indivíduos mais jovens que não receberam agentes antiplaquetários como terapias concomitantes e, portanto, não foram observadas interações de agentes antiplaquetários macrolídeos . No grupo proposto de indivíduos com doença coronariana, a claritromicina tem uma interação conhecida com agentes antiplaquetários e, portanto, neste grupo, a claritromicina será substituída por azitromicina, um macrólido semelhante que demonstra a mesma atividade intracelular contra C. pneumoniae, mas não exibe tal interação com agentes antiplaquetários. A dose de azitromicina será reduzida devido à sua meia-vida mais longa, resultando em maior duração da biodisponibilidade no organismo. Devido ao prolongamento ocasional do intervalo QT relatado com altas doses de azitromicina, o monitoramento do intervalo QT por ECG será realizado.